射血分数降低心力衰竭患者血清G-17 水平检测及其意义

何金龙

（广西中医药大学附属瑞康医院心血管内科，广西 南宁 530000）

胃泌素（gastrin，G）是一种主要由胃窦和十二指肠的G 细胞分泌的胃肠激素，是消化系统功能调节反馈的重要因子[1]。人体中95%以上有生物活性的胃泌素是α-酰胺化胃泌素，主要含两种异构体胃泌素-17（gastrin-17，G-17）和胃泌素-34（gastrin-34，G-34），其中80%～90%是G-17。G-17 主要由胃窦部G 细胞分泌，参与胃肠道的运动和分泌，而胃癌、胃溃疡、慢性萎缩性胃炎等多种胃肠道疾病可导致其分泌失调[2]。近年来，胃泌素与心血管疾病的相关研究逐渐受到重视，研究表明[3]，严重心力衰竭患儿血清胃泌素水平明显升高，纠正心衰后胃泌素水平下降。另有研究显示[4，5]，心力衰竭患者胃肠道功能改善与胃泌素水平有关。但关于射血分数降低心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）患者中G-17 的表达水平及相关性研究尚有不足。因此，本研究通过对HFrEF 患者的临床资料进行回顾性分析，探讨HFrEF 患者与G-17 的相关性，以期提高对HFrEF 的临床认识，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年1 月1 日-2021 年12 月30 日广西中医药大学附属瑞康医院心内科住院治疗的患者160 例作为研究对象，将符合HFrEF 诊断标准的80 例患者作为心力衰竭组，另将同期住院匹配的80 例非心力衰竭患者作为对照组。心力衰竭组与对照组性别、年龄、BMI 及疾病构成比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究方案经广西中医药大学附属瑞康医院伦理学委员会批准，所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。

表1 两组一般资料比较（，n）

表1 两组一般资料比较（，n）

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 心力衰竭组患者符合HFrEF 诊断标准[6，7]，即①具备心力衰竭症状和体征；②心脏超声提示左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）＜40%；③NT-proBNP 或B 型脑钠肽升高，伴心脏结构改变；对照组患者均无心力衰竭症状和体征，且心脏超声提示LVEF＞50%，NT-proBNP或B 型脑钠肽正常。

1.2.2 排除标准 ①急性冠脉综合征；②慢性肾功能衰竭；③呼吸衰竭；④恶性肿瘤；⑤胃溃疡；⑥慢性萎缩性胃炎；⑦各种肠炎。

1.3 方法 选用美国通用公司的Voluson S6 型彩色超声心动检测仪，采用修正的辛普森法测量LVEF。所有患者均于入院后次日清晨空腹采静脉血测定NT-proBNP、G-17 指标，其中NT-proBNP 采用Bioda 公司的NT-proBNP 检测试剂（胶体金法）进行检测，G-17 采用南京美宁康诚生物科技有限公司的量子点荧光免疫分析仪（型号Mokosensor-Q240）进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（）表示，组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson 相关性分析G-17 与NT-proBNP、LVEF 的关系。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NT-proBNP、LVEF 及G-17 比较 心力衰竭组NT-proBNP、G-17 水平高于对照组、而LVEF低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组NT-proBNP、LVEF 及G-17 比较（）

表2 两组NT-proBNP、LVEF 及G-17 比较（）

2.2 心力衰竭组不同NYHA 分级患者NT-proBNP、LVEF 及G-17 比较 心力衰竭组NYHAⅢ、Ⅳ级NT-proBNP 水平高于NYHAⅡ级、而LVEF 低于NYHAⅡ级；NYHAⅢ、Ⅳ级血清G-17 水平均高于NYHAⅡ级，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 心力衰竭组不同NYHA 分级患者NT-proBNP、LVEF 及G-17 比较（）

表3 心力衰竭组不同NYHA 分级患者NT-proBNP、LVEF 及G-17 比较（）

2.3 G-17 与NT-proBNP、LVEF 的关系 Pearson 相关性分析显示，G-17 与NT-proBNP 呈正相关（r=0.4708，P＜0.05），与LVEF 呈负相关（r=-0.5028，P＜0.05），见图1、图2。

图1 G-17 与NT-proBNP 的相关性分析

图2 G-17 与LVEF 的相关性分析

3 讨论

慢性心力衰竭是心血管疾病发展到晚期的一种复杂临床综合征[8，9]，也是各种心脏病发展的终末阶段，其发生发展的核心病理机制是心室重塑，心力衰竭时机体肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）及交感神经系统兴奋性增高，同时多种内源性的神经内分泌和细胞因子激活，其长期、慢性激活促进心肌重构，加重心肌损伤，而心功能恶化又进一步激活神经内分泌和细胞因子等，进而形成恶性循环[10，11]。因此，治疗心力衰竭的关键就是阻断内分泌的过度激活，阻断心肌重构。

近年来研究发现，G-17 不仅与胃肠道疾病的发生发展密切相关，而且与心血管疾病及并发症的进展有关，其机制可能源于胰岛素的释放、β 细胞功能失调等[12，13]。Kruszelnicka O 等[14]研究表明，质子泵抑制剂抑制胃酸分泌，导致胃泌素释放增加，而胃泌素刺激β 细胞新生，增强胰岛素释放，发挥肠促胰岛素样作用。本研究结果显示，心力衰竭组NTproBNP、G-17 水平高于对照组、而LVEF 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；心力衰竭组NYHAⅢ、Ⅳ级NT-proBNP 水平高于NYHAⅡ级、而LVEF低于NYHAⅡ级；NYHAⅢ、Ⅳ级组血清G-17 水平均高于NYHAⅡ级组，差异有统计学意义（P＜0.05），而HFrEF 患者患者中血清G-17 水平增高可能机制如下：①心力衰竭时胃肠道出现不同程度的瘀血，导致胃肠道缺血、缺氧，进一步削弱了胃酸对胃窦粘膜中G 细胞的正常负反馈作用，导致胃和十二指肠分泌胃泌素[15-17]；②心力衰竭时机体出现炎症反应，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，进一步刺激胃泌素分泌[18，19]；③心力衰竭时机体交感神经兴奋，引起血清胃泌素表达水平增高[20-23]。而NT-proBNP 是目前高度认可的体现心功能严重的一个重要指标，NT-proBNP 值越高，其心功能越差[24-26]。本研究中Pearson 相关性分析显示，G-17 与NT-proBNP 呈正相关（r=0.4708，P＜0.05），与LVEF 呈负相关（r=-0.5028，P＜0.05），意味着HFrEF 患者心功能越严重，血清G-17 水平越高，G-17 有可能成为HFrEF 患者重要的风险预测因子。

综上所述，HFrEF 患者血清G-17 表达水平较高，血清G-17 水平与NT-proBNP、LVEF 密切相关，而G-17 表达异常可能参与了心力衰竭发生发展的进程，有可能成为HFrEF 患者重要的风险预测因子，具有潜在的临床应用价值。