输卵管介入治疗联合灌注罂粟乙碘油对输卵管阻塞性不孕症的临床价值

郑博林， 赵艳萍， 李鸿江， 蔡思清， 任艳楠

不孕症是指未采取避孕措施正常性生活满1年未能成功妊娠，不孕症的常见原因之一为女性输卵管阻塞［1］。对于输卵管阻塞的治疗，常采用DSA引导下选择性输卵管造影以及必要时进一步输卵管再通术［2］。目前临床上常使用碘化油作为对比剂，罂粟乙碘油的应用较少。本研究评价在常规输卵管介入治疗后灌注1～2 mL罂粟乙碘油对输卵管阻塞性不孕症的临床价值。

1 材料与方法

1.1 一般资料

纳入2018年9月至2020年5月福建医科大学附属第二医院收治的226例输卵管阻塞性不孕患者，选用随机数字表法，分为对照组112例及实验组114例。对照组采用输卵管介入治疗联合碘化油灌注，实验组采用输卵管介入治疗联合罂粟乙碘油灌注。按照《输卵管介入治疗中国专家共识》［2］进行规范检查并诊断，所有患者均经输卵管介入治疗成功后，显示为输卵管通畅。本研究经医院伦理委员会审核后进行，所有患者均知情并签署同意书。

1.2 方法

患者取膀胱截石位，会阴部及阴道消毒、铺巾，打开窥阴器暴露宫颈外口，行阴道、宫颈消毒，夹住宫颈外口9点位置；DSA下导丝配合将输卵管导管头端置入宫腔，注入碘海醇进行造影后插入到输卵管间质部开口行选择性造影；明确输卵管阻塞情况后，应用0.018或0.035英寸微导丝配合导管沿阻塞段缓慢、轻柔捻转导丝至出现落空感，遇患者疼痛或有明显阻力时即刻停止，然后撤回导丝，注入少量碘海醇评估输卵管通畅与否；对侧输卵管用同样方法操作；阻塞段疏通后，通过导管分别向双侧输卵管注射含有庆大霉素、0.9%氯化钠溶液、糜蛋白酶及地塞米松的药物混合液。最后，再向实验组患者输卵管内缓慢注入1～2 mL罂粟乙碘油注射液（江苏恒瑞，国药准字H20163348），向对照组患者输卵管内缓慢注入1～2 mL碘化油注射液（烟台鲁银，国药准字H37022398）。

1.3 观察指标

①术后1年宫内妊娠率。②术后疼痛分级，采用Stacey分级法［3］分为4级，0级：无明显不适；Ⅰ级：轻度不适、疼痛；Ⅱ级：中等程度不适、疼痛，较痛经疼痛；Ⅲ级：剧烈疼痛，有呕吐、冷汗、晕倒等血管迷走神经反应。③术后月经周期变化：术后月经周期无变化、延长、缩短、周期紊乱。④术后月经量变化：无明显改变、增多、减少。

1.4 统计学方法

采用SPSS23.0软件进行统计学分析。正态分布的计量资料以±s表示，比较采用t检验；计数资料以例数（%）表示，比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术前基本情况比较

两组患者年龄、身高、体质量及不孕病程比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。术前输卵管阻塞情况：单侧阻塞对照组61例，实验组54例；双侧阻塞对照组51例，实验组60例，差异无统计学意义（χ2=1.138，P=0.286）。不孕类型：原发性不孕对照组32例，实验组80例；继发性不孕对照组41例，实验组73例，差异无统计学意义（χ2=1.412，P=0.235）。

表1 两组患者术前基本情况比较 (±s)

表1 两组患者术前基本情况比较 (±s)

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2.2 介入术后1年宫内妊娠率

随访介入术后1年宫内妊娠率，对照组为43.75%（49/112），实验组为47.37%（54/114），差异无统计学意义（χ2=0.298，P=0.585）。

2.3 两组患者介入术后疼痛情况

对比两组术后疼痛分级情况，实验组疼痛程度低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者术后疼痛情况比较 ［例（%）］

2.4 两组患者介入术后月经周期变化

对比两组术后的月经周期变化情况，实验组术后出现月经周期改变的情况明显少于对照组（χ2=5.783，P=0.016），见表3。

表3 两组患者术后月经周期变化对比 ［例（%）］

2.5 两组患者术后月经量变化

两组术后都有少部分患者出现月经量的变化，但差异无统计学意义（χ2=0.699，P=0.403），见表4。

表4 两组患者术后月经量变化对比 ［例（%）］

3 讨论

由于当今社会高速发展，环境及生活、饮食习惯等产生变化，不孕症的发病率较高，引起不孕症的女性因素约占60%。而女性不孕主要为输卵管性不孕症输，卵管问题占20%～40%［4-5］。

目前，临床上对于子宫输卵管造影及再通术所使用的含碘油剂大多为国产普通碘化油，其以植物油为原料，黏稠度大，流动性较差，吸收慢，过敏杂质较多，同时也难以进入炎症造成的狭窄扭曲的部位［6］。罂粟乙碘油是由罂粟籽油与碘结合的，为超液化碘油，黏稠度低于碘化油，弥散与吸收相对较快［7］，特含罂粟碱，有解除痉挛的效果，目前主要应用于碘缺乏病的治疗或淋巴造影，已有研究将罂粟乙碘油应用于肝动脉化疗栓塞术中［8］。Tan等［9］对228例患者进行子宫输卵管造影，将罂粟乙碘油造影与碘佛醇造影相比，罂粟乙碘油造影的耐受性更强，图像质量更高，术后并发症较少。

在本研究中，对照组术后1年宫内妊娠率为43.75%，实验组为47.37%，组间差异不显著，这表明输卵管介入治疗联合罂粟乙碘油与联合碘化油具有同等的助孕作用。一项多中心研究表明，油性造影剂助孕作用的潜在机制可能是其对输卵管有冲刷碎屑及清除黏液栓的作用，也有可能是由于其对腹膜巨噬细胞活性产生影响进而提高生育能力［10］。在本研究中，对照组患者的术后疼痛分级主要为Ⅰ、Ⅱ级，而在实验组中，患者的疼痛分级主要为0、Ⅰ级，这表明输卵管介入治疗联合罂粟乙碘油有利于改善患者术后疼痛。这可能是由于罂粟属于罂粟科，具有较为强劲的镇痛作用［11］。罂粟乙碘油中所含的罂粟籽油是由罂粟籽加工而成的一种不含吗啡且安全的植物油，特含罂粟碱，有镇痛作用，可以明显减少患者术中腹痛发生率［12］。

在本研究中，使用罂粟乙碘油组的患者出现月经周期的改变数量少于对照组，两组都有少部分患者术后出现月经量变化，差异无统计学意义。由于罂粟乙碘油为超液化碘油，油滴更细腻，黏稠度较低，机体更容易清除，而碘化油的黏稠度较高，含过敏杂质较多，注入宫腔及输卵管后极少被吸收，其中大部分经过阴道排出，小部分从输卵管伞端流入腹腔后缓慢吸收，少量碘化油可能残留于子宫及输卵管，故推测对照组更易出现月经周期改变的原因可能是碘化油黏稠度高，不易清除，更易附着于子宫内膜，也有可能是由于碘化油过敏杂质多，这两点可能影响子宫内膜，进而导致月经周期改变。具体机制还有待进一步研究。

综上所述，输卵管介入治疗联合灌注罂粟乙碘油在治疗输卵管阻塞性不孕症方面的助孕作用与联合灌注碘化油相当，但采用输卵管介入联合罂粟乙碘油能够更好地减少手术疼痛感、降低月经周期改变的发生率，有较高的临床应用价值。