Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1在结直肠癌术后医院感染患者中的水平及对病原菌类型的鉴别价值

胡 松，房姝妍，王永鹏

结直肠癌(colorectal cancer， CRC)是消化道常见恶性肿瘤之一[1-2]。手术是根治CRC的主要手段，而术后极易发生切口感染，是影响疗效不可忽视的因素[3-4]。早期明确CRC根治术后医院感染患者病原菌特征，对临床治疗具有重要指导意义。研究表明，单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)均参与机体全身炎症反应，可作为术后早期感染的有效检测指标[5-6]。另有研究证实，Th1/Th2失衡是引发术后感染的重要原因之一[7]。本研究探讨Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平对CRC根治术后医院感染病原菌类型的鉴别价值，以期为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1临床资料 选取2017年5月—2020年4月我院CRC根治术后医院感染45例作为感染组，另选择CRC根治术后未发生医院感染100例作为未感染组。纳入标准：均符合《结直肠癌诊疗规范(2015年版)》[8]中相关诊断标准，并经组织病理学检查确诊；观察组均符合《医院感染诊断标准(试行)》[9]；术前均无感染病灶存在；均对本研究知情同意，并自愿签署同意书。排除标准：多发癌或周围组织广泛浸润、腹部严重粘连等患者；腹部手术史者；凝血功能障碍者；心脑肝肾等实质器官功能障碍者；免疫功能缺陷者；术前应用抗菌药物治疗；因其他原因退出本研究者。

1.2方法 ①病原学检测：入组后立即采集感染患者浅部切口处脓性分泌物及深部切口处脓液，应用美国BD公司Bact/Alert 313全自动细菌培养仪进行细菌培养，按照《全国检验技术操作规程》相关要求进行检测操作，应用法国梅里埃公司Vitek-32型微生物分析仪及配套鉴定卡鉴别。②Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平检测：入组24 h内采集患者空腹静脉血3 ml，离心(半径8 cm、3500 r/min、9 min)取血清，MCP-1、sTREM-1采用酶联免疫吸附试验(试剂盒购于江苏恒远生物技术有限公司)检测；采用美国BD公司FACSVerse流式细胞仪收集10 000个细胞进行Th1/Th2分析。

1.3观察指标 术后医院感染病原菌分布，临床资料，手术前后Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平，术后医院感染影响因素，不同病原菌感染患者Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平，Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平对术后医院革兰阴性菌感染的鉴别诊断价值。

2 结果

2.1术后医院感染病原菌分布 45例CRC根治术后医院感染患者共培养出45株病原菌，患者均为单株病原菌感染。革兰阴性菌27株(60.00%)，其中大肠埃希菌14株、铜绿假单胞菌5株、鲍氏不动杆菌4株、肺炎克雷伯菌2株、阴沟肠杆菌和普通变形菌各1株。革兰阳性菌14株(31.11%)，其中金黄色葡萄球菌9株、表皮葡萄球菌3株、溶血葡萄球菌和粪肠球菌各1株；真菌4例(8.89%)，其中白假丝酵母菌和热带假丝酵母菌各2株。

2.2临床资料 2组性别、年龄、体质量指数、Dukes分期、手术范围、手术方式、手术时间、术中出血量、抗菌药物使用时间比较差异无统计学意义(P>0.05)；感染组引流管放置时间长于未感染组(P<0.05)。见表1。

表1 结直肠癌根治术后是否感染2组患者临床资料比较[例(%)]

2.3手术前后Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平 2组术前Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平比较差异无统计学意义(P<0.05)；感染组术后Th1/Th2低于未感染组，MCP-1、sTREM-1水平高于未感染组(P<0.01)。见表2。

表2 CRC根治术后是否感染2组患者手术前后Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平比较

2.4术后医院感染影响因素 将CRC根治术后医院感染作为因变量(未感染=0，感染=1)，将单因素分析差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析，赋值：引流管放置时间：≤7 d=1，>7 d=2；术后Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平以平均值为界，≤平均值=1，>平均值=2。结果显示引流管放置时间及术后Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平均为CRC根治术后医院感染影响因素(P<0.01)。见表3。

表3 CRC根治术后医院感染影响因素多因素Logistic回归分析

2.5不同感染病原菌患者Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平 CRC根治术后革兰阴性菌感染者Th1/Th2水平低于革兰阳性菌和真菌感染者，MCP-1、sTREM-1水平高于革兰阳性菌和真菌感染者(P<0.05)。见表4。

表4 CRC根治术后不同病原菌感染患者Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平比较

2.6Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平对术后医院革兰阴性菌感染的鉴别诊断价值 以革兰阴性菌为阳性，革兰阳性菌、真菌为阴性，绘制Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平对术后医院革兰阴性菌感染鉴别诊断价值的ROC曲线，结果显示，Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1鉴别术后医院革兰阴性菌感染的AUC分别为0.817、0.751、0.747。见表5及图1。

表5 Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平对术后医院革兰阴性菌感染的鉴别诊断价值

图1 Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平对术后医院革兰阴性菌感染鉴别诊断价值的ROC曲线

3 讨论

近年来，CRC发病率呈逐渐升高趋势[10]。目前，手术仍是CRC主要治疗方式，对符合手术指征的患者均推荐尽早手术治疗。但由于肠道菌群复杂，术中肠内容物溢出极易诱发CRC患者术后切口感染，是影响预后的关键因素之一[11]。本研究结果显示，CRC根治术后医院感染病原菌以革兰阴性菌为主，与既往研究结果[12-13]一致。因此，为避免术后医院感染给患者带来的二次伤害，临床亟须寻求诊断术后感染并鉴别病原菌特征的快速、灵敏指标，以更好地指导术后用药。

TREM-1可触发并放大炎症反应，促进炎性因子释放，与机体炎症反应密切相关[14]。sTREM-1是TREM-1的可溶形式，可促进更多中性粒细胞聚集，增强局部和全身炎症反应强度。有研究显示，sTREM-1可下调炎性因子表达，抑制促炎因子形成，TREM-1阻断后，炎症反应程度减轻[15]。MCP-1是重要炎性介质，能在局部组织招募炎性细胞，激活炎症反应[16]。本研究结果显示，CRC根治术后医院感染患者血清sTREM-1、MCP-1水平高于未感染患者，提示sTREM-1、MCP-1可能成为预测术后是否感染的有效指标。多因素Logistic回归分析提示，术后sTREM-1、MCP-1水平均为CRC根治术后医院感染的影响因素。

研究证实，自身免疫功能改变是引发CRC术后医院感染的重要原因之一[17]。免疫系统中，Th细胞根据分泌的细胞因子，可分为Th1细胞、Th2细胞，Th1细胞主要分泌白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素，抑制B细胞功能，介导细胞免疫应答；Th2细胞主要分泌IL-4、IL-10，促进B细胞激活分化，介导体液免疫反应。Th1/Th2失衡是诱发感染的重要病理机制[18]。本研究发现，感染组术后Th1/Th2水平低于未感染组，且多因素Logistic回归分析提示，术后Th1/Th2水平为CRC根治术后医院感染的影响因素。李坚炯等[19]研究也发现，Th1/Th2是早期诊断CRC患者术后感染的快速、可靠指标。

本研究数据显示，CRC根治术后不同病原菌感染患者Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平相比差异有统计学意义，提示Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平可能对CRC根治术后医院感染病原菌鉴别具有一定价值。革兰阴性菌主要结构成分脂多糖在体内可通过细胞信号传导系统激活内皮细胞、单核巨噬细胞、上皮细胞等，合成和释放多种细胞因子和炎性介质[20-21]，这可能为血清Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平变化的重要原因之一，但具体机制仍有待进一步论证。进一步绘制Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平对术后医院革兰阴性菌感染的鉴别诊断价值的ROC曲线，结果可见，Th1/Th2≤1.22、MCP-1>73.90 pg/ml、sTREM-1>45.17 pg/ml时，均高度怀疑革兰阴性菌感染可能，AUC分别为0.817、0.751、0.747，可见各指标均可良好鉴别革兰阴性菌感染。

综上所述，CRC根治术后医院感染患者血清Th1/Th2、MCP-1、sTREM-1水平异常，且可用于革兰阴性菌感染鉴别，对临床诊治具有积极意义。但本研究样本量较小，还需临床多中心、多渠道取样进一步证实。