Cys-c、SAA及CRP水平与慢性心力衰竭并发肺部感染的关系

2022-10-09刘倩唐惠星崔雅璇薛启婷

分子诊断与治疗杂志 2022年9期

刘倩唐惠星崔雅璇薛启婷

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是心肌损伤导致心室负荷过重而影响心肌功能的一种临床综合征，常见于各种心脏病的终末阶段［1］。相关研究显示，CHF 患者都会存在不同程度的肺水肿、瘀血状态，易发生肺部感染，加重患者心功能负担，造成严重不良影响［2］。降低CHF 患者并发肺部感染，改善患者预后具有重要意义。

血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（cystatin-C，Cys-c）是临床上评估心力衰竭的重要指标，其通过参与重塑及降解细胞外基质对心室重塑造成影响［3］。血清淀粉样蛋白A（serumamyloid A protien，SAA）是一类多基因编码的多形态蛋白家族，在细菌、病毒感染、急性移植排斥反应、肿瘤等疾病中均可检测到血清SAA 升高［4］。C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是临床感染性疾病诊断的敏感指征，在各种感染性疾病中其水平呈升高状态［5］。本研究对血清Cys-c、SAA 及CRP 水平在CHF 患者中变化及与并发肺部感染的关系进行分析，现报道如下。

1 一般资料

1.1 资料与方法

选取2018年2月至2020年8月首都医科大学附属北京世纪坛医院收治的90 例CHF 患者，男58例，女32 例，平均年龄（70.19±7.84）岁，病程（4.16±1.46）年，根据美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级标准［6］分为心功能Ⅱ级41 例、Ⅲ级32 例、Ⅳ17 例。根据是否存在肺部感染另分两组，合并感染者组（n=36），未合并感染组（n=54）。纳入标准：①符合慢性心力衰竭诊断治疗指南［7］标准；②合并感染者组患者均予以影像诊断并经药敏结果确诊为肺部感染；③经医学伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。排除标准：①存在心、肾等重要器官严重障碍者；②存在精神异常、痴呆等无法配合者；③资料缺失者。另将本院同时间段98 名进行健康检查显示正常者设为对照组，男61 名，女37 名，平均年龄（70.69±7.75）岁。各组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 血清Cys-c、SAA 及CRP 水平检测

对照组于体检当日、研究组于入院24 h 内采用未加抗凝剂的标准采样管采集清晨空腹静脉全血5 mL，离心（3 000 r/min，r=10 cm，10 min），分离血清存放于EP 管中，-80℃保存待检。采用来自宁波美康生物科技有限公司提供的免疫比浊法试剂盒检测血清Cys-c、CRP；采用酶联免疫吸附法检测SAA，试剂盒采购自欣博盛生物科技有限公司。所有操作均按试剂或仪器所配套说明书进行，由专业人员操作。

Cys-c 判定标准［3］：＜1 mg/L 时为正常，≥1 mg/L时为异常升高。SAA 判定标准［4］：＜10 mg/L 时为正常，≥10 mg/L 时为异常升高。CRP 判定标准［5］：＜5 mg/L 时为正常，≥5 mg/L 时为异常升高。

1.3 统计学方法

以SPSS 22.0 统计软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，行t检验；采用多元Logistic 回归分析影响分析影响CHF 并发肺部感染的独立危险因素；采用ROC 曲线分析血清Cys-c、SAA 及CRP 水平对CHF 并发肺部感染的预测价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Cys-c、SAA 及CRP 水平比较

对照组Cys-c、SAA 及CRP 水平较研究组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清Cys-c、SAA 及CRP 水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum Cys-c，SAA and CRP levels between the 2 groups（±s）

组别研究组对照组t 值P 值n 90 98 Cys-c（mg/L）3.64±0.28 0.81±0.12 91.352＜0.001 SAA（mg/L）134.59±25.32 3.52±0.85 28.537＜0.001 CRP（mg/L）25.09±4.67 3.13±1.25 31.182＜0.001

2.2 合并感染组与未合并感染组血清Cys-c、SAA及CRP 水平比较

合并感染组血清Cys-c、SAA及CRP水平较未合并感染组高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 合并感染组与未合并感染组血清Cys-c、SAA 及CRP 水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum Cys-c，SAA and CRP levels between group A and group B（±s）

组别合并感染组未合并感染组t 值P 值n 36 54 Cys-c（mg/L）4.23±0.24 3.25±0.31 15.748＜0.001 SAA（mg/L）142.28±24.36 129.46±22.63 2.487 0.015 CRP（mg/L）29.64±5.24 22.06±2.35 8.911＜0.001

2.3 影响CHF 并发肺部感染的危险因素

通过Logistic 回归模型分析得出：患者有吸烟史、进行侵入性操作、血清Cys-c、SAA 及CRP 水平异常升高为影响CHF 并发肺部感染的危险因素（P＜0.05）。见表3。

表3 影响CHF 并发肺部感染的危险因素分析Table 3 Analysis of risk factors affecting CHF complicated with lung infection

2.4 血清Cys-c、SAA 及CRP 水平对CHF 并发肺部感染的预测价值

联合Cys-c、SAA 及CRP 检测敏感度、特异度、约登指数、AUC 为0.975、0.813、0.788、0.961，均高于单一指标检测（P＜0.05）。见表4、图1。

图1 预测价值Figure 1 The predictive value

表4 血清Cys-c、SAA 及CRP 水平对CHF 并发肺部感染的预测价值Table 4 The predictive value of serum Cys-c，SAA and CRP levels for CHF complicated by pulmonary infection

3 讨论

研究显示，CHF 患者长期呼吸障碍会导致肺动脉高压、肺部淤血等情况，可诱发患者肺部出现顺应性变化，引发肺部感染［8］。CHF 患者合并肺部感染不仅会加大治疗难度，还可能危及患者生命安危［9］。因此，寻求快捷、可靠的诊断检查对CHF 患者具有重要意义。

Cys-c 是一种小分子蛋白，其不受饮食、炎症、疾病等影响，在血清中稳定性较高。既往研究证实Cys-c 只能在肾脏过滤，可精确反应肾小球滤过率［10］。近年来相关国外学者发现，Cys-c 也可反映心血管疾病病程进展情况［11］。SAA 作为急性反应蛋白，具有较强的敏感性，在机体受外界刺激后，促炎因子会刺激SAA 分泌，导致SAA 水平急剧上升［12］。CRP 是反应急性系统性炎症的标志物，对炎症及组织损伤敏感度较高［13］。本次研究结果显示：对照组Cys-c、SAA 及CRP 水平较研究组低，可见CHF 患者血清中Cys-c、SAA 及CRP 水平要明显高于健康人群，提示Cys-c、SAA 及CRP 可能与CHF 疾病的发生有着密切联系。

有学者发现，当机体出现感染时，Cys-c、SAA、CRP 的含量都表现为上升［14］。国外研究显示，心力衰竭患者存在长期血供、氧供不足，这会刺激巨噬细胞、血管内皮细胞分泌CRP 等致炎因子，加之心力衰竭患者可能伴发有心肌炎症，所以CRP 等会出现一定程度的升高［15］。本研究得出，合并感染组血清Cys-c、SAA 及CRP 水平较未合并感染组高，与上述结论一致。由此可以推测Cys-c、SAA、CRP 水平变化与CHF 患者并发肺部感染关系密切，三者可作为评估肺部感染的有效指标。

贾晨红等［16］研究发现，由于CHF 患者存在器官组织灌注不足及心排量降低情况，导致机体代谢障碍，使炎性介质刺激半胱氨酸蛋白酶活性增加，影响肾小球滤过，出现Cys-c 排出量减少，Cys-c 水平上升。CRP 系肺炎链球菌形成的复合物，可通过激活补体，释放炎性因子，使感染风险增加。由于SAA 半衰期短，基础浓度低且个体差异小，且其体内清除为非肾脏依赖性，这些特点使SAA 在炎性疾病中的敏感性较高［17］。CHF 患者存在心肌损伤，且患者免疫力低下，机体易受到外界病原菌侵袭，引发肺部感染。本文研究结果显示，患者有吸烟史、进行侵入性操作、血清Cys-c、SAA 及CRP 水平异常升高为影响CHF 并发肺部感染的危险因素，与Wang 等［18］所得结果基本一致。提示检测Cys-c、SAA 及CRP 对CHF 患者早期诊断及预后评估具有一定价值，临床需引导CHF 患者规范生活习惯，并对患者加强Cys-c、SAA 及CRP 检测，降低CHF 患者发生肺部感染的风险，以改善预后。ROC 曲线分析发现，联合Cys-c、SAA 及CRP 检测敏感度、特异度、约登指数、AUC 均高于单一指标检测，进一步提示临床可通过联合检测多项指标提高对CHF 患者并发肺部感染的评估价值。

综上所述，血清Cys-c、SAA 及CRP 水平在CHF 患者中呈异常状态，上述水平异常是影响CHF 患者并发肺部感染的危险因素，联合三者检测对评估患者病情有重要价值。