坤泰胶囊联合亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的效果及对雌激素的影响

杨向荣，周灵雪，张凡凡，赵 娜

子宫内膜异位症是临床常见的慢性周期性妇科疾病，育龄期女性高发，发病率约为10%，仅低于子宫肌瘤，近年发病有明显增多趋势[1]。该病是在女性腹股沟、横膈等宫腔外部位出现子宫内膜组织，且多数在盆腔生殖器内及相邻器官腹膜面出现结节和包块[2]。本病主要病理改变为子宫内膜间质或腺体出现在宫腔以外部位，具有增生、转移、浸润等特点，是造成患者痛经、不孕的主要原因，故及时治疗本病非常重要。目前，子宫内膜异位症病因不明，有研究认为该病与卵巢激素分泌关系密切[3]，故临床多采用促性腺激素释放激素激动剂治疗，代表药物为亮丙瑞林，其为视丘下部产生的黄体生成素(LH)释放激素类似物，具有较高生物活性，可刺激垂体分泌促性腺激素，增加类固醇激素分泌，近年被用于治疗子宫内膜异位症，可让患者维持低雌激素水平状态，促进疾病恢复[4]。但有研究显示，亮丙瑞林生物学性质不稳定，进入人体后易被消化酶降解，从而限制了其应用途径及治疗效果，且单一用药效果有限，加之长期使用可诱发围绝经期症状甚至增加远期骨折风险，严重影响患者生活质量，有部分患者因无法耐受而中断治疗[5]。近年发现中药与西药联合有利于提高治疗子宫内膜异位症的效果，坤泰胶囊为纯中药制剂，具有清热解燥、滋阴养神等功效，可有效调节体内雌激素水平[6]。故本研究旨在探讨坤泰胶囊联合亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症的效果及对雌激素的影响，以期为此类疾病的治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1纳入与排除标准

1.1.1纳入标准：符合子宫内膜异位症诊断标准[7]，并经影像学及病理组织学检查证实诊断；年龄22～38岁；以痛经、腰痛、下腹痛、性交痛等为主要症状；近3个月内无任何激素类药物应用史；对本研究使用药物无过敏情况；用药依从性好；临床资料完整。

1.1.2排除标准：妊娠期或哺乳期妇女；伴严重心、肝、肾功能损伤者；伴自身免疫性疾病、全身感染性疾病、恶性肿瘤者；近3个月内有激素类药物应用史者；对本研究使用药物过敏者；有子宫切除和(或)卵巢切除史者；伴精神系统疾病、认知功能障碍者；临床资料欠缺者。

1.2一般资料 选取2020年9月—2021年8月山西省中医院治疗的子宫内膜异位症200例，年龄22～38(32.82±6.20)岁；体质量44～67 (52.75±3.62) kg；有生育史125例，无生育史75例；病程0.5～2.0(1.68±0.31)年；月经周期24～31(28.59±1.78)d；经期4～7(5.72±0.46)d。根据治疗方法的不同分为观察组和对照组，每组100例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究经医院医学伦理委员会批准执行。

1.3治疗方法 对照组于月经周期开始5 d内给予亮丙瑞林缓释微球(中肽生化有限公司，国药准字H20090283)3.75 mg皮下注射，每月1次；观察组在对照组基础上加用坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司，国药准字Z20000083)4粒口服，3/d。2组均连续治疗3个月后比较疗效。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效：①显效：患者痛经、腹痛等症状消失，影像学检查示无盆腔包块；②有效：患者痛经、腹痛等症状明显缓解，影像学检查示盆腔包块缩小1/3以上；③无效：患者痛经、腹痛等症状无明显变化或加重，影像学检查示盆腔包块无明显缩小或增大[8]。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4.2疼痛程度：治疗前及治疗3个月后采用视觉模拟评分法(VAS)评判2组疼痛程度[9]，该评分0～10分，0分为无痛，10分为极度疼痛。

1.4.3雌激素：治疗前及治疗3个月后第一个月经期2～3 d清晨取2组空腹静脉血4 ml， 1700 r/min离心5 min，取上清，采用MAGLUMI 4000全自动化学发光免疫分析仪(厦门海菲生物技术股份有限公司)测定卵泡刺激素(FSH)、LH、雌二醇(E2)水平。

1.4.4不良反应：记录2组治疗期间不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效 治疗后，观察组显效55例、有效35例、无效10例，总有效率为90.00%；对照组显效45例、有效27例、无效28例，总有效率为72.00%。观察组总有效率高于对照组(P<0.01)。

表1 2组子宫内膜异位症基线资料比较

2.2疼痛程度比较 治疗前，2组VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组VAS评分均较治疗前降低，且观察组降低程度大于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组子宫内膜异位症治疗前后VAS评分比较分)

2.3雌激素比较 治疗前，2组FSH、LH、E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组FSH、LH、E2水平较治疗前降低，且观察组降低程度大于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组子宫内膜异位症治疗前后雌激素水平比较

2.4不良反应比较 2组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。2组不良反应均较轻微，未予特殊干预，均未影响后续治疗。

表4 2组子宫内膜异位症治疗期间不良反应比较[例(%)]

3 讨论

子宫内膜异位症是妇科常见雌激素依赖性疾病，育龄期妇女发病率约为10%，仅次于子宫肌瘤，异位内膜周期性出血及周围组织纤维化导致异位结节形成为其主要病理变化，病变可累及全部盆腔组织和器官，从而产生妇科炎症、慢性疼痛、不孕不育[10-15]。本病以月经过多或经期紊乱、卵巢功能失调、痛经、性交痛、不孕等为主要症状，是引发女性不孕的主因，严重影响家庭幸福及生活质量，故及时治疗本病非常重要。目前，子宫内膜异位症发病机制存在多种假说，其中公认的是子宫内膜种植学说，该学说认为本病发生是因子宫内膜上皮细胞和间质细胞在患者经期逆行经输卵管播散至腹膜腔所致[16]。此外，本病还与经血倒流、遗传性疾病、生化病理等因素及卵巢激素分泌密切相关[17]。

目前，子宫内膜异位症的治疗方式包括手术和药物保守治疗，但手术治疗复发率较高，有研究表明术后复发率高达20%，且复发后病情更加严重[18]。药物保守治疗主要根据发病机制进行针对性治疗，有研究认为该病与卵巢激素分泌有密切关系，故临床多采用促性腺激素释放激素激动剂治疗，亮丙瑞林是视丘下部产生的LH释放激素类似物，具有较高生物活性，能刺激垂体分泌促性腺激素，诱发生殖器官类固醇生成，在治疗或缓解多种性激素依赖性疾病方面广泛应用[19]。亮丙瑞林能与垂体促性腺激素释放激素受体结合，长期使用会导致该受体耗尽，致体内FSH、LH等雌激素分泌量减少，继而引发内膜蜕化和萎缩，缓解症状[20-23]。但临床应用发现，亮丙瑞林单一疗效有限，研究表明中药与西药联合有利于提高子宫内膜异位症的治疗效果[24]。

坤泰胶囊是由熟地黄、白芍、黄芩、黄连、阿胶、茯苓制成的纯中药制剂，熟地黄味甘、性温，入肝、肾经，有效成分5-羟甲基糖醛可促进血液循环改善，调节雌激素分泌；黄连味苦、性寒，归心、脾、胃、肝、胆、大肠经，具有抗炎、清热燥湿，泻火解毒之功；白芍味苦酸、性微寒，归肝、脾经，可养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛，主治血虚萎黄、月经不调等；黄芩味苦、性寒，归肺、胆、脾、大肠、小肠经，具有清热燥湿、泻火解毒、止血等功效；阿胶可补血、滋阴、润肺、止血；茯苓味甘淡、性平，归心、肺、脾、肾经，具有利水渗湿、健脾、宁心等功效，众药共奏活血化瘀、安神除烦、滋阴降火之功效，可调节子宫内膜异位症患者雌激素水平，改善围绝经期症状及卵巢功能，抑制患者异位内膜增生、粘连，从而达到消除病灶的效果[25]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组；治疗后，2组VAS评分均较治疗前降低，且观察组降低程度大于对照组。提示坤泰胶囊联合亮丙瑞林可提高子宫内膜异位症的临床疗效，并减轻患者疼痛程度。

子宫内膜异位症的发生、发展与雌激素关系密切，FSH、LH、E2等雌激素对子宫内膜的种植、增殖，血管与腺体的形成具有促进作用，若机体上述雌激素浓度降低，其诱导作用也将下降[26]。本研究发现，治疗后，2组FSH、LH、E2水平均较治疗前降低，且观察组降低程度大于对照组。提示坤泰胶囊联合亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症可有效降低雌激素分泌水平。同时安全性观察也显示，观察组治疗期间不良反应总发生率虽略高于对照组，但比较差异无统计学意义，且不良反应均较轻微，未影响后续治疗。提示坤泰胶囊联合亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症安全性良好。

综上，坤泰胶囊联合亮丙瑞林治疗子宫内膜异位症，可明显提高疗效，减轻疼痛程度，减少雌激素分泌，且治疗安全性良好。