HbA1c、Hcy、ET–1 与阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征病情进展、合并症的关系

吴晶晶 朱秋炎

宁波市第四人民医院呼吸内科，浙江宁波 315700

阻塞型睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是常见的睡眠障碍性疾病，患者常合并糖尿病、冠心病及脑血管等基础疾病。研究表明糖脂代谢、氧化应激反应及血管内皮功能障碍与OSAHS 的发生、发展密切相关。糖化血红蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）可监测血糖水平，与糖尿病的发生密切相关；同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）与OSAHS诱导的低氧血症、氧化应激反应有关；内皮素–1（endothelin–1，ET–1）可评估血管内皮功能，与冠状动脉和外周血管收缩密切相关。目前，关于HbA1c、Hcy、ET–1 与OSAHS 及其合并症的关系尚未阐明。因此，本研究比较了不同病情OSAHS 患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平及合并症临床资料，旨在探讨HbA1c、Hcy、ET–1 对患者预后及合并症的评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年8 月至2020 年11 月于宁波市第四人民医院就诊的92 例OSAHS 患者纳入观察组。纳入标准：符合OSAHS 相关诊断标准；患者临床资料完整；年龄>18 岁；近1 个月内未接受过影响本研究的相关治疗手段。排除标准：合并血液系统疾病、恶性肿瘤者；存在中枢睡眠呼吸暂停及混合型睡眠呼吸暂停者；经手术或呼吸机等手段治疗者。观察组患者男67 例，女25 例；年龄33～81 岁，平均（52.37±9.12）岁；依据呼吸暂停低通气指数（apnea–hypopnea index，AHI）评估病情严重程度：轻度（AHI 5～15 次/h）41 例、中度（AHI 16～30 次/h）32例、重度（AHI>30 次/h）19 例；体质量指数（body mass indes，BMI）20～28kg/m，平均（24.16±3.85）kg/m；合并症：糖尿病30 例，冠心病27 例，脑梗死25 例；吸烟史：有62 例，无30 例。另选取同期健康志愿者50 例纳入对照组，其中男37 例、女13例；年龄35～77 岁，平均（51.84±11.24）岁；吸烟史：有32 例，无18 例。两组研究对象的性别、年龄及吸烟史资料比较，差异均无统计学意义（>0.05）。本研究经宁波市第四人民医院医学伦理委员会审核通过[伦理审批号：2022–（K）–12]，全部研究对象均签订知情同意协议书。

1.2 观察指标

采集观察组患者入院时空腹静脉血5ml，采集健康志愿者体检当日空腹静脉血5ml，经离心分离取上清液，HbA1c、Hcy 水平采用全自动生化分析仪（北京益仁恒业科技有限公司）检测，采用酶联免疫吸附测定（试剂盒购自上海沪鼎生物科技有限公司）检测ET–1 水平。对HbA1c、Hcy、ET–1 与AHI 进行相关性分析，比较不同严重程度患者的合并症（糖尿病、冠心病、脑梗死）发生率。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组研究对象的HbA1c、Hcy、ET-1 水平比较

观察组患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平均显著高于对照组，差异有统计学意义（<0.05），见表1。

表1 两组研究对象的HbA1c、Hcy、ET-1 水平比较（）

2.2 轻度组、中度组及重度组患者的HbA1c、Hcy、ET-1 水平比较

3 组患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平比较，均是轻度组<中度组<重度组，差异均有统计学意义（<0.05），见表2。

表2 轻度组、中度组及重度组患者的HbA1c、Hcy、ET-1水平比较（）

2.3 血清HbA1c、Hcy、ET-1 水平与AHI 的相关性分析

OSAHS 患者的血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平与AHI 均呈正相关（=0.502、0.512、0.549，<0.05）。

2.4 轻度组、中度组及重度组患者的合并症比较

轻度组、中度组及重度组患者合并糖尿病、冠心病、脑梗死的发生率比较，差异均有统计学意义（<0.05）。与轻度组比较，中度组患者的冠心病和脑梗死的发生率增加，重度组患者的糖尿病、冠心病及脑梗死发生率增加，差异均有统计学意义（<0.05）；与中度组比较，重度组患者的糖尿病发生率增加，差异有统计学意义（<0.05），见表3。

表3 轻度组、中度组及重度组患者的合并症比较[n（%）]

3 讨论

OSAHS 以频繁发作的呼吸障碍、睡眠结构紊乱、专注度低及白天困倦为主要临床表现，可诱发内分泌、心脑血管系统疾病等。既往研究已证实内分泌代谢紊乱、氧化应激反应及血管内皮功能障碍均参与OSAHS 的发生、发展。HbA1c 是反映血糖代谢的重要指标，其水平升高表明患者处于高血糖状态，引发内分泌代谢紊乱，研究发现HbA1c 与OSAHS 患病风险密切相关。Hcy 是一种含硫氨基酸，本身不参与蛋白质的合成，正常情况下其在体内浓度较低，而当机体诱发氧化应激反应时，可释放大量氧自由基，清除自由基的还原型谷胱甘肽也随之相应增加，进而促使Hcy 升高。ET–1 是一种多肽，具有维持血管张力及稳定心血管系统的作用，正常状态下，ET–1 在体内与一氧化氮维持平衡，当此平衡被打破时，ET–1 表达异常，可加重血管内皮功能障碍。本研究发现，观察组患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平均显著高于对照组，说明OSAHS患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平异常，也证实内分泌功能、氧化应激及血管内皮功能与OSAHS 发展密切相关。此外，本研究中3 组患者的HbA1c、Hcy、ET–1 水平存在显著差异，随病情加重，其水平逐渐升高，且血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平与AHI 均呈正相关，表明HbA1c、Hcy、ET–1 水平与OSAHS患者病情严重程度密切相关。分析原因，首先，OSAHS 患者夜间间歇性缺氧、睡眠障碍可激活交感神经系统及下丘脑–垂体–肾上腺轴，引发炎性反应，促使胰岛素抵抗，导致内分泌代谢紊乱，进而使HbA1c 水平升高；其次，OSAHS 患者夜间缺氧再氧化的反复发作，可激活氧化应激反应，促进Hcy降解产物还原型谷胱甘肽的增加，由于负反馈调节作用进而使Hcy 水平升高；最后，OSAHS 患者间歇性缺氧可促使血管内皮细胞功能失衡，导致血管收缩、ET–1 升高，血压上升，严重者可致微血管病变，诱发冠状动脉病变。

内分泌、氧化应激反应及血管内皮功能的异常与糖尿病、冠心病及脑梗死等心脑血管合并症的发生密切相关，因此，本研究推测不同病情严重程度的OSAHS 患者的上述合并症发生率存在一定差异。石阿敏等研究发现，与未合并OSAHS 患者比较，高血压合并OSAHS 患者更易出现糖代谢紊乱，其糖尿病发生率可高达18.6%。曹毅等研究发现，OSAHS 患者中冠心病患病率较高，轻度OSAHS 患者患病率为11%左右，而重度OSAHS 患者可高达50%。苏琳等研究发现重症OSAHS 患者的脑梗死发生率约为50%，显著高于轻度OSAHS 患者。本研究发现，3 组患者的糖尿病、冠心病、脑梗死合并症发生率比较差异有统计学意义，且糖尿病、冠心病及脑梗死的发生率随病情发展而升高。提示OSAHS患者病情越严重，其合并糖尿病、冠心病、脑梗死等疾病风险越高。分析原因可能与患者的血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平升高有关。因此，临床可通过检测血清HbA1c、Hcy、ET–1 水平，以预测此类患者合并症的发生风险，并采取有效防治措施，控制其疾病的发展。

综上所述，OSAHS 患者的血清HbA1c、Hcy、ET–1水平升高，且与患者病情严重程度呈正相关，病情严重者合并糖尿病、冠心病及脑梗死疾病风险高。