FeNO 联合IgE 检测对学龄前儿童哮喘的早期识别价值

刘娟 孙 益 张 娟 袁 毅 谭 俊 冯洋洋

川北医学院第二临床学院 南充市中心医院儿科，四川南充 637000

喘息是学龄前儿童常见的呼吸道症状，6 岁时近50%的儿童至少发生过一次喘息，30%～50%的反复喘息儿童可发展为哮喘。由于缺乏客观有效的指标预测儿童喘息的转归，且学龄前儿童哮喘表现不典型，肺功能检测困难，故从反复喘息儿童中筛查出哮喘患儿是一重要临床课题。呼出气一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）被认为是气道Ⅱ型炎性反应的生物学标志，近年来在临床中得到广泛应用。血清免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）主要由呼吸道和消化道黏膜固有层浆细胞产生，与Ⅰ型变态反应有关。如果将FeNO 和血清IgE 联合检测，能同时从气道炎性反应、过敏反应等哮喘的主要病因和病理生理方面来诊断和鉴别哮喘，由此推测，将两者联合应用于儿童反复喘息中哮喘患儿的筛检对提高哮喘患儿的检出率有重要价值。本研究对学龄前反复喘息患儿进行FeNO 及IgE的联合检测，探讨两者联合检测在早期识别学龄前儿童哮喘的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年6 月至2021 年5 月南充市中心医院收治的132 例学龄前喘息患儿的临床资料，根据6 岁以下儿童哮喘诊断标准模型分为哮喘组（=67）和非哮喘组（=65）。两组患儿的年龄、性别、身高、体质量、体质量指数（body mass index，BMI）等一般资料比较，差异均无统计学意义（>0.05），具有可比性，见表1。本研究获得南充市中心医院伦理委员会批准[伦理审批号：2019 年审（009）号]，且符合《赫尔辛基宣言》相关原则。

表1 两组患儿的一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①年龄3～6 岁；②喘息次数≥1 次；③既往未接受过3 个月及以上连续吸入糖皮质激素（inhaled corticosteroids，ICS）和（或）白三烯受体拮抗剂治疗；④24h 内未接受糖皮质激素及支气管扩张剂治疗，48h 内未接受白三烯受体拮抗剂治疗；⑤同时完成FeNO 检测和外周血清IgE 检测；⑥入组患儿监护人签署知情同意书。排除标准：先天性肺疾病、慢性肺疾病、先天性心脏病、免疫缺陷病、异物吸入、发育落后的患儿。

1.3 判定标准及方法

1.3.1 FeNO 检测 采用Sunvou–D100 纳库仑一氧化氮分析仪（无锡尚沃生物科技有限公司）。患儿用口尽量吸气至肺总容量位，然后用口稳速呼出气体，呼气流速保持在0.05L/s，压力保持在5～20cmHO（1cmHO=0.098kPa）以使软腭闭合，测试结果单位以ppb（part per billion，十亿分之一单位）表示。FeNO的检测需在肺通气功能及支气管舒张试验之前完成。FeNO 测定前3h 内禁食，1h 内禁水，避免剧烈运动及被动吸烟。

1.3.2 IgE 检测 采集外周血3ml，离心后收集血清，使用于特定蛋白分析系统[贝克曼库尔商贸（中国）有限公司]，采用免疫比浊法测定总IgE 水平，试剂盒购于贝克曼库尔商贸（中国）有限公司。

1.3.3 6岁以下儿童哮喘诊断标准模型（简称3–3–1–1–1 诊断卡）3–3–1–1–1 诊断卡是由中华医学会变态反应分会儿童过敏和哮喘学组、中华医学会儿科学分会呼吸学组哮喘协作组和《中国实用儿科杂志》编辑委员会组织国内相关专家共同制定的6 岁以下儿童哮喘诊断标准，评分≥4 分即可诊断为哮喘。

1.4 观察指标

比较两组患儿的FeNO 及血清IgE 水平的差异，分析两组患儿的FeNO 和血清IgE 的相关性。

1.5 统计学方法

2 结果

哮喘组患儿的FeNO、IgE 水平均高于非哮喘组，差异均有统计学意义（<0.05），见表2。

表2 两组患儿的FeNO 和IgE 水平比较（）

哮喘组和非哮喘组患儿的FeNO和IgE 均有相关性（<0.05），两组的FeNO 和IgE 均呈正相关（>0），见表3。

表3 两组患儿FeNO 和IgE 的相关性分析

哮喘组和非哮喘组患儿FeNO 水平对总IgE 有显著正向影响，见图1、2。

图1 哮喘组患儿FeNO 与IgE 线性回归分析

图2 非哮喘组患儿FeNO 与IgE 线性回归分析

3 讨论

支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性气道疾病，20 余年来我国儿童哮喘的患病率呈明显上升趋势。在《第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查》中，与课题组相邻的重庆、成都哮喘现患率分别为3.64%、3.42% 。由此推测本市儿童哮喘的患病率也不容乐观。70%～80% 的儿童哮喘发生于5 岁以前，具有肺功能损害的持续性哮喘患儿，其肺功能损害往往开始于学龄前。但肺功能检测在学龄前儿童中完成相对不容易，特别是在本课题组所处的西部地区，肺功能检测仪尚未在在级医疗机构普及，因此从反复喘息的学龄前儿童中识别出可能发展为持续性哮喘的患儿并进行有效早期干预，是基层儿科医师在儿童哮喘防治中的重点及难点问题。

为早期识别儿童哮喘，国内外学者提出多种哮喘预测指标。哮喘预测指数是目前应用最广泛的预测哮喘的参考标准，能有效地用于预测3 岁内喘息儿童发展为持续性哮喘的危险性，但对于3～6 岁儿童哮喘的预测有一定局限性。本研究中哮喘与非哮喘组的分组标准采用的3–3–1–1–1 诊断卡，是在循证医学的基础上结合国内儿科专家的临床经验提出的6岁以下儿童哮喘诊断标准模型，该诊断模型指标更为简化，临床实用性更强。在华东地区6岁以下儿童喘息性疾病诊断中的敏感度为95.8%，特异性为85.9%。在福建东南沿海地区该诊断标准模型的灵敏度为94.6%，特异性为85%，阳性预测值为72.7%，阴性预测值为97.4%。

FeNO 测定技术作为一种新兴的无创伤性气道炎性反应测定技术，操作简单，运行成本低，且近年来其在哮喘的早期诊断和监测控制水平等方面的应用备受关注。国内外研究表明，FeNO 检测有助于评估呼吸道症状的病因，对于未使用ICS 且有症状的初诊患儿，若FeNO 水平异常增高，则提示患有哮喘的可能性大，反之则可能性小。本课题中，哮喘组的FeNO 水平显著高于非哮喘组，也证实FeNO 检测在学龄前儿童哮喘诊断及鉴别诊断中的临床价值。

IgE 是参与过敏反应的重要免疫球蛋白，对嗜碱性细胞和肥大细胞有高度亲和性，与嗜酸性粒细胞浸润相关，在变应原与嗜酸性粒细胞或IgE 受体结合后，会激活嗜酸性粒细胞释放炎性反应介质，故通过对血清IgE 的检测，可在一定程度上反映变态反应的发生情况。国内外研究均表明，反复喘息婴幼儿IgE 有增高趋势。另有研究指出，血清IgE 还能预测喘息性患儿的预后，IgE 阴性的反复喘息婴幼儿在学龄前期基本能停止发作，而IgE 阳性者则不能。IgE 检测包括血清总IgE 和特异性IgE 2 种，本研究中检测的总IgE 在基层医院较为普及，更利于基层应用。在本研究中，哮喘组的IgE 水平明显高于非哮喘组，说明IgE 测定对学龄前儿童哮喘的诊断有重要价值。

本研究中，在哮喘组和非哮喘组患儿中，FeNO水平和总IgE 均呈正相关，通过线性回归分析得知，FeNO 水平对总IgE 有显著正向影响。两者联合检测可更好评估气道炎性反应反应的情况，可为学龄前儿童哮喘的诊断提供依据。国内外学者的研究也有类似报道，婴幼儿喘息患儿血清中升高的总IgE 含量与FeNO 水平的升高有关，患儿接触外界变应原会增加总IgE 含量，进而通过IgE 与炎性反应细胞上相应受体F eek I 结合来增加NO 的释放。薛坤等的研究也证实FeNO 检测中过敏原是一个重要因素，哮喘患儿过敏原暴露及致敏程度与FeNO 关系密切。

综上所述，在学龄前儿童哮喘中，FeNO 及IgE均明显升高，且两者有显著的相关性，两者联合检测有助于学龄前儿童哮喘的早期识别，在基层医院可作为学龄前儿童哮喘诊断及鉴别诊断中必要的检测手段。