血清TGF-β1、sICAM-1水平与高尿酸血症患者非布司他治疗效果的相关性

段红艳，邓胜华

（广东省惠东县人民医院 内三科，广东 惠东 516300）

高尿酸血症（HUA）是由嘌呤代谢紊乱所导致，可引起血尿酸增高及关节炎症状，影响患者生活质量。目前临床主要采用药物治疗HUA患者。非布司他是治疗HUA的常用药，该药物可选择性抑制氧化酶，减少尿酸合成，但仍有部分HUA患者经非布司他治疗后效果不理想，导致预后较差。因此，明确影响HUA患者非布司他治疗效果的有关指标，及时调整治疗方案，对提升患者治疗效果具有重要意义。转化生长因子－β1（TGF－β1）与肾病发生密切相关，其水平降低则表示尿酸盐晶体诱导的炎性反应减轻［1］；可溶性细胞间粘附分子1（sICAM－1）是介导机体白细胞和内皮细胞粘附的主要因子，尿酸盐微结晶可损伤血管内皮细胞促使sICAM－1水平升高［2］。基于此，本研究旨在探讨TGF－β1、sICAM－1与HUA患者非布司他治疗效果的关系，以期为临床提供更多参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年8月至2021年8月我院收治的86例HUA患者。纳入标准：①符合HUA诊断标准［3］；②治疗前2个月内未使用过降尿酸药物；③有痛风发作史。排除标准：①合并尿毒症；②合并严重肝功能损伤；③妊娠、哺乳期妇女。其 中 男80例，女6例；年 龄31～73岁，平 均 年 龄（51.26±6.53）岁；合并高血压21例，合并糖尿病11例。

1.2 方法

1.2.1 治疗及分组方法 所有患者均给予健康饮食、戒烟、戒酒等生活方式指导，在此基础上口服非布司他片（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字号：H20130058，规格：40 mg／片）治疗，1片／次，1次／d。治疗2个月后评估其治疗效果。疗效判定标准如下：痊愈：血尿酸水平恢复正常；显效：血尿酸水平较治疗前降低＞25%；有效：血尿酸水平较治疗前降低15%～25%；无效：血尿酸水平较治疗前降低＜15%。将治疗痊愈、显效及有效的患者纳入治疗有效组，将治疗无效的患者纳入治疗无效组。

1.2.2 基线资料统计 记录患者的基线资料，包括性别（男、女）、年龄、体质量指数（Body Mass Index，BMI）、病程、合并高血压（是、否）及合并糖尿病（是、否）等。

1.2.3 血清TGF－β1、sICAM－1水平检测 于治疗前采集入选患者静脉血3 mL，离心后取血清，采用酶联免疫吸附法检测血清TGF－β1、sICAM－1水平，试剂盒购自南京泽维尔生物科技有限公司。

1.3 统计学分析采用SPSS 25.0统计软件处理数据。计量资料行t检验，计数资料行χ2检验，采用Logistic回归分析检验血清TGF－β1、sICAM－1水平与HUA患者非布司他治疗效果的相关性；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果治疗2个月后，86例HUA患者经非布司他治疗 无 效17例，占19.77%（17／86）；治 疗 有 效69例，占80.23%（69／86），其中痊愈24例，显效29例，有效16例。

2.2 治疗无效组和治疗有效组患者的基线资料及血清TGFβ1、sICAM－1水平比较治疗无效组的血清TGF－β1、sICAM－1水平均高于治疗有效组（P＜0.05）；两组患者的性别、年龄、BMI、病程及合并高血压、合并糖尿病占比比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 治疗无效组和治疗有效组患者的基线资料及血清TGF－β1、sICAM－1水平比较［±s，n（%）］

表1 治疗无效组和治疗有效组患者的基线资料及血清TGF－β1、sICAM－1水平比较［±s，n（%）］

项目 治疗无效组（n＝17）治疗有效组（n＝69） t／χ2 P年龄（岁） 51.98±7.25 51.08±4.26 0.669 0.506 BMI（kg／m2） 22.56±1.14 22.78±1.36 0.615 0.540病程（年） 3.54±1.21 3.37±1.19 0.526 0.600 TGF－β1（μmol／L） 33.97±5.67 30.25±5.41 2.516 0.014 sICAM－1（μg／L） 489.13±87.61 438.24±74.28 2.441 0.017性别 男 16（94.12） 64（92.75） 0.111 0.739女 1（5.88） 5（7.25）合并高血压 是 4（23.53） 17（24.64） 0.048 0.826否 13（76.47） 52（75.36）合并糖尿病 是 3（17.65） 8（11.59） 0.070 0.792否 14（82.35） 61（88.41）

2.3 血清TGF－β1、sICAM－1水平与HUA患者非布司他治疗效果的关系经Logistic回归分析结果显示，治疗前血清TGFβ1、sICAM－1水平高表达是HUA患者非布司他治疗无效的风险因子（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表2 血清TGF－β1、sICAM－1水平与HUA患者非布司他治疗效果的Logistic回归分析结果

3 讨论

HUA以尿酸生成过多和排泄过少为主要特征，临床治疗以抑制尿酸生成、增加尿酸排泄为主［4］。非布司他可通过形成酶复合物，达到抑制尿酸生成的目的，但部分患者治疗后血尿酸迅速降低，可能会导致单钠尿酸盐晶体从身体尿酸池中移动，引发炎性反应，影响最终疗效。故找出影响HUA患者非布司他治疗效果的相关指标，有利于临床提高治疗有效率。

HUA患者由于尿酸排泄障碍，尿酸在体内积聚，易导致肾脏纤维化；尿酸蓄积还会损伤血管内皮细胞，诱发炎性反应，加重患者病情发展。TGF－β1对细胞生长、分化和纤维化具有重要的调节作用［5］；sICAM－1是一种免疫球蛋白，在细胞粘附、炎性反应等过程中有细胞毒作用，与血管内皮损伤关系密切［6］。由此推测血清TGF－β1、sICAM－1水平与HUA患者非布司他治疗效果存在相关性。本研究结果显示，86例HUA患者经非布司他治疗无效17例，有效69例。治疗无效组血清TGF－β1、sICAM－1水平高于治疗无效组（P＜0.05）；经Logistic回归分析结果显示，治疗前血清TGF－β1、sICAM－1水平高表达是HUA患者非布司他治疗无效的风险因子（OR＞1，P＜0.05）。分析原因在于：血清TGF－β1水平高表达会抑制细胞外基质降解，诱导多种细胞外基质成分表达并蓄积于肾小球、肾间质内，导致肾小球硬化和肾间质纤维化，进而促进HUA进展，加重患者病情，导致非布司他疗效受到一定影响。血清sICAM－1水平高表达会提高血管内皮与白细胞间的粘附力，加重血管内皮损伤，且sICAM－1会导致免疫炎症细胞堆积，进一步增强炎性反应，从而影响非布司他治疗HUA的效果。

综上所述，血清TGF－β1、sICAM－1水平与HUA患者非布司他治疗效果存在一定关系，即治疗前血清TGF－β1、sICAM－1水平高表达可能会增加HUA患者非布司他治疗无效的风险。