D-二聚体水平联合血栓弹力图评估妊娠期高血压患者凝血功能障碍的研究

于振英 邱彩香

临沂经济技术开发区人民医院临沂市第三人民医院产科，临沂 276023

妊娠期高血压，顾名思义发生于孕妇群体中，是孕妇在妊娠期间较为常见的产科并发症，临床症状则表现为其患者血压出现升高，伴或不伴蛋白尿和水肿，其发病原因复杂，可能与遗传、营养缺乏等相关，并且还是造成患者出现早产、不良出生结局等情况的重要原因［1-2］。有研究显示，在妊娠孕妇中，妊娠期高血压的发生率约为10%，且该病的发生率与孕产妇年龄、产次有关［3］。妊娠期高血压患者在发病期间导致母体在进行内循环的过程中融入大量破碎绒毛，这一现象是因为患者胎盘内出现严重的缺血、缺氧，机体小动脉也出现一定程度的痉挛收缩，并且还释放出大量的凝血活酶，从而对患者的凝血功能产生严重影响，于此，对妊娠期间孕妇进行监测工作，能够对患者的妊娠结局情况进行改善，防止不可逆等严重情况的发生［4］。血栓弹力图（thromboelastography，TEG）是反映血液凝固动态变化的指标，是用于全面评价机体凝血功能的检验手段。D-二聚体（D-dimer，D-D）以一种特异性产物形态存在，是纤维蛋白在进行降解期间所产生的，能够较为敏感性的对血栓形成的情况以及继发性纤溶进行表达，在机体内以高凝状态的分子形式存在［5］。目前临床上暂无D-D水平联合TEG联用于妊娠期高血压凝血功能障碍的诊断，故在本研究中，主要分析妊娠期高血压患者D-D、TEG参数以及凝血功能指标，结果如下。

资料与方法

1、研究对象

选取2020年1月至2021年1月期间，临沂经济技术开发区人民医院收治的100例妊娠期高血压患者作为观察组研究对象，按照是否合并凝血功能障碍分为A组（妊娠期高血压组）68例、B组（妊娠期高血压凝血功能障碍组）32例；另外同期选取54例非妊娠期高血压且不合并凝血功能的健康产妇作为对照组研究对象。两组研究对象在一般资料中（P＞0.05），具有可比性，见表1。患者及家属均知晓本研究并签署相关知情同意书，并经临沂经济技术开发区人民医院医学伦理委员会批准通过。

2、纳入标准

观察组：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2020）》中的诊断标准［6］。伴有头疼、水肿、高血压、上腹痛等症状，妊娠后20周，血压≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），随机尿蛋白（+）或尿蛋白≥0.3 g/24 h。对照组：均为健康产妇。

3、排除标准

（1）孕前具有高血压病史者；（2）存在前置胎盘、胎膜早破等症状者；（3）既往存在反复流产史者；（4）血液病、感染性疾病以及原发性高血压以及肿瘤等症状者；（5）存在较为严重的免疫性疾病、遗传性疾病者；（6）合并妊娠期糖尿病者。

4、生化指标检测方法

于清晨时间对两组患者行空腹静脉血的抽取，抽取量为4 ml，离心处理10 min（3000 r/min，r=5 cm），分离上层血清，采用南京贝登医疗股份有限公司的迈瑞Mindray全自动生化分析仪BS-350s检测D-D水平。采用深圳市风瑞科技有限责任公司的血栓弹力图仪检测凝固时间（K）、反应时间（R）、凝血综合指数（CI）、图中两侧曲线的最宽距离（MA）、Angle角。采用上海玉研科学仪器有限公司的全自动凝血分析仪检测凝血功能指标凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）水平。

5、统计学处理

应用SPSS 20.0软件。计量资料比较分别采用独立样本t检验和配对t检验，相关性分析采用Spearman相关系数模型，诊断效能分析采用受试者工作特征曲线（ROC），获取曲线下面积、置信区间、灵敏度、特异度及cut-off值。P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

1、一般资料比较

如表1所示，两组研究对象年龄、孕次、孕周、身体质量指数等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 观察组、对照组一般资料比较（±s）

表1 观察组、对照组一般资料比较（±s）

注：观察组为妊娠期高血压患者，对照组为非妊娠期高血压的健康产妇；BIM为身体质量指数

组别观察组对照组A组B组例数6832 54年龄（岁）26.49±2.1826.83±2.3426.71±2.29孕次（次）1.86±0.342.03±0.511.97±0.46孕周（周）31.25±2.3631.56±2.4931.38±2.41 BIM（kg/m2）21.59±0.7821.68±0.8521.74±0.92

2、观察组、对照组D-D水平比较

A组D-D水平 为（0.85±0.10）mg/L、B组D-D水平为（1.09±0.22）mg/L，均高于对照组（0.42±0.07）mg/L，观察组与对照组对比，差异有统计学意义（F=7.523，P=0.001，P＜0.05）；B组D-D水平高于A组［（1.09±0.22）mg/L比（0.85±0.10）mg/L］，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3、观察组、对照组TEG参数比较

如表2所示，A组、B组TEG参数K、R低于对照组，TEG参数CI、MA、Angle角、LY30高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。B组TEG参数K、R低于A组，TEG参数CI、MA、Angle角、LY30高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表2 观察组、对照组血栓弹力图参数比较（±s）

表2 观察组、对照组血栓弹力图参数比较（±s）

注：观察组为妊娠期高血压患者，对照组为非妊娠期高血压的健康产妇；K为凝固时间，R为反应时间，CI为凝血综合指数，MA为最宽距离，LY30为非正态分布；与对照组相比，aP＜0.05；与A组相比，bP＜0.05

组别观察组对照组F值P值A组B组例数6832 54 K（min）1.56±0.17a 1.28±0.12ab 1.93±0.2124.015＜0.001 R（min）4.23±0.44a 4.08±0.39ab 4.59±0.467.875＜0.001 CI 2.23±0.24a 2.51±0.26ab 1.47±0.1337.050＜0.001 MA（mm）67.05±6.23a 69.15±7.02ab 64.97±6.524.190＜0.001 Angle角（°）68.39±6.85a 69.73±7.02ab 64.93±6.524.181＜0.001 LY30（%）0.98±0.11a 1.07±0.24ab 0.90±0.202.0200.046

4、观察组、对照组凝血功能指标比较

如表3所示，A组、B组凝血功能指标PT、APTT、FIB低于对照组，凝血功能指标TT高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；B组凝血功能指标PT、APTT、FIB低于A组，凝血功能指标TT高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表3 观察组、对照组凝血功能指标比较（±s）

表3 观察组、对照组凝血功能指标比较（±s）

注：观察组为妊娠期高血压患者，对照组为非妊娠期高血压的健康产妇；PT为凝血酶原时间，TT为凝血酶时间，APTT为活化部分凝血活酶时间，FIB为纤维蛋白原；与对照组相比，aP＜0.05；与A组相比，bP＜0.05

组别观察组对照组F值P值A组B组例数6832 54 PT（s）11.35±1.16a 10.64±1.08ab 11.87±1.227.067＜0.001 TT（s）15.43±1.56a 16.28±1.64ab 14.98±1.516.663＜0.001 APTT（s）24.53±2.84a 26.85±2.74ab 29.06±2.943.853＜0.001 FIB（g/L）4.02±0.43a 3.91±0.38ab 4.32±0.446.582＜0.001

5、D-D联合TEG对妊娠期高血压凝血功能障碍的预测价值

如表4、图1所示，与D-D、TEG单项相比，二者联合对妊娠期高血压凝血功能障碍的预测价值较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。

图1 D-D联合血栓弹力图诊断妊娠期高血压凝血功能障碍的ROC

表4 D-D联合血栓弹力图对妊娠期高血压凝血功能障碍的预测价值

讨论

妊娠期高血压与遗传、免疫、胰岛素抵抗等多种因素之间具有紧密关联，且随着病情不断加重，加重罹患子痫疾病的概率，不仅会对患者各脏器的血流情况产生影响，还回导致患者出现不良妊娠结局以及胎儿生长出现发育受限的情况［7-8］。近年来，随着对妊娠期高血压的不断深入研究发现，妊娠期女性机体内的血液状态时长处于高凝状态，这一变化是机体为进行自我保护所形成的一种自我保护机制，在一定程度上有利于产后止血。与此同时，若妊娠期高血压患者凝血功能出现失衡，极易出现出血倾向，若未得到积极治疗，则易引起子痫、胎盘早剥等并发症［8-9］。故在本研究中，主要分析妊娠期高血压患者D-D水平联合血栓弹力图参数以及凝血功能指标，结果显示，上述指标在妊娠期高血压患者体内表达异常，可用于妊娠期高血压临床评估，帮助医者制定有效的治疗方案，在一定程度上可改善患者预后。

有研究发现，当妊娠期高血压患者机体内的血液系统处于急性凝血病理状态时，则出现凝血因子以及血小板产生转变的现象［10-12］。而其中D-D是属于纤溶酶水解交联纤维蛋白，以机体内的一种特异性降解物形态存在，能够对机体纤维蛋白的溶解功能进行有效评估，并且其自身的水平变化会随着妊娠期的加长而呈现出递增趋势。在陈益明等［13］研究中，D-D是机体继发性纤溶的重要标志物，且妊娠期高血压患者D-D水平显著高于健康妊娠人群，其原因为妊娠期高血压产妇纤溶、凝血功能失衡，增大血栓倾向。在本研究中，D-D在妊娠期高血压患者体内呈高表达，与正常妊娠生理关系密切相关，提示其可能参与疾病的发生、发展。

TEG这一检测方法，具有一定的非侵入性，在进行检测的过程中易被妊娠期高血压患者接受，一方面能够参考其检测的参数来判定患者的凝血因子水平，另一方面还可对患者体内血小板数量与功能进行判定，可全面真实的反应妊娠期妇女凝血功能变化，评估患者病情，还可指导临床对患者合理的输注血液成分［14-15］。有研究显示，通过使用TEG能够对妊娠期高血压患者机体内的凝血情况进行有效且准确的反映，若在早期能够进行一定程度的干预，则会有效对围生期出血以及栓塞性疾病发生率情况进行降低［16］。TEG不仅能反应妊娠期高血压疾病孕产妇的凝血功能，其各项指标的变化情况还与妊娠期高血压疾病的严重程度存在密切联系，可能为妊娠期高血压疾病孕产妇的病情监控及治疗提供准确的治疗依据，比如对妊娠期高血压症状的常用药阿司匹林的指导意义。而PT、TT、APTT、FIB为临床常用凝血功能指标，其中PT、APTT是对内源性以及外源性的凝血系统在机体内是否处于正常状态进行反映［17-18］。有研究显示，该疾病患者机体内的凝血功能指标较为异常，对凝血功能造成一定障碍，不利于胎儿新陈代谢地排出，造成胎盘床有粥样硬化情况地出现，从而影响胎儿对营养地获取［19-20］。在本研究中，该疾病患者的TEG参数、凝血功能指标均呈现异常状态，由此可看出，凝血功能的异常会影响妊娠期高血压疾病地发生、发展，对上述指标的检测可及时发现凝血功能异常，改善患者机体凝血情况，防止出现相关严重并发症，保障母婴健康。

综上所述，本研究结果显示，D-D水平在妊娠期高血压病情地发生、发展中发挥关键作用，且D-D水平、TEG参数二者联合检测可有效评估妊娠期高血压凝血功能障碍，可作为对该疾病行早期评判的重要指标。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突