足三里穴位注射重组人促红素治疗肾性贫血疗效观察*

曾翠青，吴东明，段小军，董金莉，张洞于，谈 平

海南省中医院肾病风湿科，海南 海口570203

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)发病率逐年增长，已是世界范围内的公共健康问题。据统计我国CKD 患病率也逐年增长，2012 年王海燕教授1项纳入我国47 204例成年人的大型调查研究结果显示，我国成人CKD患病率约为10.8%，CKD 患者约为1.19 亿，其中50%以上患者合并贫血［1］。贫血会引起氧分压降低，导致各脏器供氧不足，会降低患者生活质量，增加心血管疾病及死亡风险。红细胞生成刺激因子（erythropoiesis stimulating factor，ESAs）是改善肾性贫血的主要药物。ESAs 用药途径主要是采用皮下注射，采用垂直注射法皮下注射促红素可减轻患者局部疼痛程度，优于常规斜刺注射法，并且疗效无显著差异。穴位注射疗法是在中医药基础理论指导下，通过将药物注入穴位达到防治疾病的一种特效方法，它将针刺穴位本身所引起的针感和药物自身的药性及对穴位的渗透作用三者有效结合，发挥综合作用。本研究旨在验证重组人促红素足三里穴位注射改善贫血的优势，为肾性贫血患者寻找更合适的用药途径。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年2月至2019年12月于海南省中医院门诊行规律血液透析患者82 例，其中9例未完成研究。将完成研究的73例患者随机分为试验组37 例和对照组36 例。两组患者血红蛋白(hemoglobin，Hb)比较差异有统计学意义。两组患者基线资料见表1。

表1 两组患者基线资料

1.2 诊断标准

1.2.1 CKD 诊断标准 参照2006 年美国NKF-K/DOQI 标准：1）肾脏损伤≥3 个月，可以有或无肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）下降，肾脏损伤可表现为下列异常：病理学检查异常，血、尿成分异常或影像学检查异常；2）GFR＜60 mL/min/1.73 m2大于等于3 个月，有或无肾脏损伤证据。

1.2.2 CKD分期标准 参照2006年美国NKF-K/DOQI标准，Ⅰ期：GFR≥90 mL/min/1.73 m2；Ⅱ期：GFR为60～89 mL/min/1.73 m2；Ⅲ期：GFR为30～59 mL/min/1.73 m2；Ⅳ期：GFR为15～29 mL/min/1.73 m2；V期：GFR＜15 mL/min/1.73 m2。

1.2.3 贫血诊断标准 依据WHO 推荐，海平面水平地区，年龄≥15 岁，男性Hb＜130 g/L，成年非妊娠女性Hb＜120 g/L，成年妊娠女性Hb＜110 g/L，可诊断为贫血。

1.2.4 GFR GFR采用慢性肾脏病流行病学协作公式（CKD-EPI）计算，即：GFR=a×（血清肌酐值/b）c×（0.993）年龄，其中a 根据性别与人种分别采用以下数值：黑人女性=166、男性=163，白人及其他人种女性=144、男性=141；b 根据性别采用以下数值：女性=0.7，男性=0.9；c 根据性别与血清肌酐（serum creatinine，SCr）值分别采用以下数值：女性SCr≤0.7mg/dL=-0.329、SCr＞0.7mg/dL=-1.209，男性SCr≤0.7 mg/dL=-0.411、SCr＞0.7 mg/dL=-1.209。

1.3 纳入标准1）在海南省中医院定期透析、就诊患者；2）符合CKD诊断标准；3）Hb＜100 g/L，排除其他因素引起的贫血；4）年龄18～80岁；5）近1月未使用促红细胞生长因子；6）知情同意。

1.4 排除标准1）妊娠或哺乳期妇女；2）合并严重心、脑、肝或造血系统等其他系统原发性疾病者；3）3 个月内用过西药糖皮质激素、免疫抑制剂等有骨髓抑制副作用的药物；4）有严重精神疾病或因其他原因不能配合诊治、调查者；5）其他病变引起的贫血。

1.5 治疗方法

1.5.1 基础治疗 主要包括维持血液透析，注射重组人促红素，补充铁剂、叶酸等造血原料，饮食营养，控制血压、血脂等。

1.5.2 试验组 重组人促红素注射液（沈阳三生制药有限责任公司生产，规格：10 000 IU/支）1支加入生理盐水15 mL，注射于足三里穴，每周1次，根据Hb水平调整用量。

1.5.3 对照组 重组人促红素注射液1 支加入生理盐水15 mL，注射于上臂三角肌下缘，每周1次，根据Hb水平调整用量。

1.6 统计学方法采用SPSS2 6.0 软件分析数据。计量资料以D或M（QL，QU）表示，组间比较采用t检验（不满足正态分布和/或方差齐性时采用秩和检验），P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组Hb 基线存在统计学差异，无法直接进行比较，取研究前后差值（治疗第5 月的Hb-第0 月Hb）进行比较。试验组患者Hb高于对照组。见表2、图1及表3。

图1 两组患者Hb平均值

表2 两组患者治疗不同时间点Hb平均值 g/L

表3 两组患者治疗前后Hb差值比较［M（QL，QU）］

3 讨论

贫血是慢性肾脏病患者最主要的并发症之一，在疾病的早期即可出现，并且随肾功能的恶化，贫血发生率逐渐增加。大约50%的CKD 3～5期患者并发贫血［1］，且血液透析患者合并贫血的比例更高，有调查显示血液透析与非透析CKD 患者贫血患病率分别为61.2%和51.5%［2-6］。贫血对肾病的进展及患者的长期生存及生活质量均有重要影响。贫血会引起心率加快、每搏输出量增加、缓慢加重心室前负荷，最终使心室腔扩大、心肌厚度增加；其中引起的左心肥大是导致CKD 患者死亡的独立危险因素之一［7-9］。穴位注射疗法是在中医药基础理论指导下，通过药物注入穴位来达到防治疾病的一种特效方法，它将针刺穴位本身所引起的针感和药物自身的药性及对穴位的渗透作用三者有效结合，发挥其综合作用［10］。本研究选择将药物注入穴位来达到预防、治疗疾病的方法［11-13］，它将针刺穴位本身所引起的针感、药物自身的药性及对穴位的渗透作用三者有效结合，发挥其综合作用［14-16］。

本研究中足三里穴位注射重组人促红素注射液患者血红蛋白水平较三角肌下缘注射药物高。证实足三里穴位注射重组人促红素对改善肾性贫血具有更好疗效。

穴位注射疗法首先通过针刺及停留在穴位中药物的物理刺激，刺激神经系统途径，尤其是中枢神经核团的整合参与［17］；胆碱能神经、肾上腺素能神经及肽能神经均发挥重要作用。注射药物通过经络循行，尤其是在经穴-经络-脏腑基础上，通过与经穴相联系的特定器官系统产生效果。而且药物停留在穴位处并对周围组织产生压力达到持续刺激穴位的目的，并直接或间接影响其所属经络及相关经络，可增强其疏经活络、活血化瘀、平衡阴阳以提高机体免疫功能的作用。穴位注射疗法是近年来中西医结合的产物，临床应用操作简便、疗效确切、不良反应少，易于被患者接受，具有用量小、吸收快、直达病所的优势。