清利活血解毒汤治疗膝骨关节炎的疗效及对膝关节功能与血清CRP、MMP-1、SOD 的影响*

王文哲，瞿 龙，张桂香

唐山市第二医院，河北 唐山 063000

膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA)是临床常见疾病，其以骨质增生和膝关节软骨退变为特征［1］，常发于老年人群，临床表现主要为活动障碍、膝关节肿胀、疼痛等［2］，病情发展可能会导致残疾，严重影响患者日常生活及生命健康［3］。近年来，我国KOA 患者不断增加，给国民健康造成较大影响，已成为医学领域急需解决的问题［4］。目前，KOA 常用疗法主要包含物理、手术及药物治疗［5］。西药治疗虽然可以缓解临床症状，但疗效欠佳，且容易产生不良反应［6］。KOA属中医“骨痹”“膝痹”“痹症”等范畴，认为其内因为肾精亏虚，外因为外邪入侵导致经络气血运行不畅［7］。中药治疗KOA 有独特优势，能标本兼顾，同时可以弥补单纯西药治疗的不足［8］。本研究探讨清利活血解毒汤联合美洛昔康片和硫酸氨基葡萄糖片治疗KOA的疗效及对膝关节功能、血清C反应蛋白(C-reaction protein，CRP)、基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1，MMP-1)、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料将2018 年2 月至2019 年4 月在唐山市第二医院诊疗的KOA 患者108 例随机分为对照组和观察组各54 例。观察组中男29 例，女25 例；年龄60～74 岁，平均（66.48±3.12）岁；对照组中男32 例，女22 例；年龄61～75 岁，平均（66.14±2.87）岁。两组患者年龄、性别比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 符合《骨关节炎诊疗指南》［9］中KOA的诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准 符合《中药新药临床研究指导原则》［10］中风湿热痹型KOA的诊断标准。

1.3 纳入标准1）年龄≥60 岁，临床资料完整者；2）无严重血液系统及精神疾病患者；3）愿意接受中药治疗者；4）知情同意。

1.4 排除标准1）妊娠期或哺乳期妇女；2）肝肾功能严重异常者；3）近1 个月内用药治疗者；4）存在严重肿瘤疾病者。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组 予美洛昔康片（修正药业集团四川制药有限公司，国药准字H20040011，规格：7.5 mg×8 片，每日1 次，每次1 片）和硫酸氨基葡萄糖片（新兴同仁药业有限公司，国药准字H20041317，规格：0.314 g×24 片，每日3 次，每次2片）治疗，治疗4周。

1.5.2 观察组 在对照组治疗基础上予清利活血解毒汤，药物组成：忍冬藤25 g，蒲公英15 g，赤芍12 g，车前子15 g，泽泻10 g，秦皮10 g，川牛膝l0 g，黄柏12 g，威灵仙10 g，萆薢15 g，土茯苓15 g。加水煎煮至200 mL，分2 次服用，每天1剂，治疗4周。

1.6 观察指标

1.6.1 临床疗效 参考相关文献［10］中的判定标准，无效：症状改善≤24%，膝关节活动受限明显，关节灼热肿胀及疼痛未改善；有效：症状改善25%～49%，膝关节功能有所改善，关节灼热肿胀及疼痛略微减轻；显效：症状改善50%～74%，膝关节功能明显改善，关节灼热肿胀及疼痛明显减轻；临床控制：症状改善≥75%，膝关节功能恢复正常，关节灼热肿胀及疼痛基本消失。

总有效率（%）=有效率+显效率+临床控制率

1.6.2 中医症状积分 两组患者中医症状积分参考《中药新药临床研究指导原则》［10］中的相关标准，对灼热、晨僵、肿胀、疼痛、屈伸不利等症状进行评分，每项依据症状轻重计0～3 分，评分越高说明症状越严重。

1.6.3 膝关节功能 采用美国特种外科医院（HSS）评分评价患者膝关节功能，包括稳定性、肌力、畸形、活动度、功能及疼痛等6 个方面，分值为0～100分，评分越高患者的膝关节功能越好。

1.6.4 视觉模拟疼痛评分 采用视觉模拟疼痛评分（visual analog scale，VAS）评价患者疼痛情况，分值为0～10分，评分越高疼痛越严重。

1.6.5 血清CRP、MMP-1、SOD 水平检测 治疗前后采集患者5 mL 清晨空腹静脉血，高速离心并取血清。采用放射免疫法检测CRP，采用酶联免疫吸附法检测MMP-1，采用血清SOD试剂盒检测SOD。

1.7 统计学方法采用SPSS 24.0 软件分析数据，计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效总有效率观察组为90.74%（49/54），高于对照组的74.07%（40/54）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较［n（%）］

2.2 中医症状评分治疗后两组患者各项中医症状评分及总分均降低，观察组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后中医症状评分（）分

表2 两组患者治疗前后中医症状评分（）分

注：△表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

2.3 HSS 和VAS 评分治疗后两组患者HSS 评分升高，VAS 评分降低，且观察组HSS 评分高于对照组，VAS评分低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后HSS和VAS评分（）分

表3 两组患者治疗前后HSS和VAS评分（）分

注：△表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

2.4 血清CRP、MMP-1、SOD 水平治疗后两组患者血清CRP、MMP-1 水平降低，SOD 水平升高，观察组血清CRP、MMP-1水平低于对照组，SOD水平高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者血清CRP、MMP-1、SOD水平变化（）

表4 两组患者血清CRP、MMP-1、SOD水平变化（）

注：△表示与同组治疗前比较，P＜0.05；#表示与对照组治疗后比较，P＜0.05

2.5 不良反应观察组患者不良反应发生率为5.56%，低于对照组的18.52%（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生情况［n（%）］

3 讨论

近年来，KOA 的患病人数有所增加［11］。尽早找到治疗KOA 的合适手段有重要意义。目前西药治疗KOA 大多采用镇痛药物或抗感染药物，虽能使患者症状得到一定改善，但症状易反复［12］。中药可以弥补西药治疗的不足，副作用较轻微［13］。

KOA 大多与跑跳跌撞、行走过多及劳伤等有关［14］。现代中医认为KOA 属本虚标实证，基本病机为气血瘀滞，筋骨失养，多由湿、热、风、寒等外邪入侵机体，造成经络气血运行异常，从而出现膝骨关节炎的各种症状［15］。在KOA 各种证型中，以风湿热痹证多见，故治疗以清热除湿或祛风除湿为主。

本研究结果发现，观察组总有效率高于对照组，治疗后各项中医症状评分及总分低于对照组，HSS 评分高于对照组，VAS 评分低于对照组。清利活血解毒汤方中忍冬藤、蒲公英解毒散结、凉血清热［16］；赤芍、川牛膝凉血散瘀［17］；车前子清热渗湿；泽泻泄热、利水渗湿；秦皮、黄柏清热燥湿［18-19］；威灵仙祛风通络［20］；萆薢祛风除痹、利湿泻浊；土茯苓通利关节、解毒清热、利湿消肿，诸药合用能够通络止痛、清热利湿。目前KOA 的发病机制未完全阐明，大多认为与激素代谢紊乱、炎症反应、循环障碍及软骨因素等有关［21］。CRP 属于一种炎症因子，参与了KOA 炎症反应的发生及发展。MMP-1是造成软骨退行性病变的主要物质之一，可降解软骨基质，损伤骨质。SOD 是生物体系中抗氧化酶系的重要组成成员，可以清除超氧阴离子自由基，减少氧自由基对机体的损害。本研究结果发现，治疗后观察组患者血清CRP、MMP-1水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，而清利活血解毒汤中车前子和川牛膝可以减轻炎症反应，降低患者CRP水平；车前子、赤芍及土茯苓可通利关节，保护骨质，降低患者MMP-1 水平，升高SOD 水平。另外，本研究发现观察组患者呕吐、恶心、皮疹及瘙痒等不良反应发生率低于对照组，提示清利活血解毒汤口服具有较高的安全性。

综上所述，清利活血解毒汤联合美洛昔康片和硫酸氨基葡萄糖片可降低KOA 患者中医症状评分，改善患者膝关节功能，调节血清CRP、MMP-1 及SOD 水平，且安全性较高，值得临床借鉴及推广。另外，本研究样本量较小，结果可能存在不足，因此，关于清利活血解毒汤治疗KOA 的结论需今后更多的临床试验加以验证。