黄金胶囊对2型糖尿病胰岛素抵抗患者血管内皮功能及氧化应激反应的影响

王苑铭，朱 瑾

（甘肃中医药大学附属医院内分泌科，甘肃 兰州 730020）

2 型糖尿病（T2DM）属于临床常见代谢类疾病，该病主要是由于胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗（IR）所造成的，导致患者血糖无法有效代谢，诱发多种疾病[1]。IR 主要表现为胰岛素敏感性下降，对于机体内葡萄糖无法有效代谢，导致患者出现血糖升高。目前对于T2DM-IR 患者主要采取药物治疗，如二甲双胍，其通过对肝糖原异生进行抑制，从而降低肝糖输出，起到降低IR，增加葡萄糖摄取率的效果[2-3]。中医在讨论2型糖尿病发病机理方面有着独特理论，认为糖尿病是因虚实夹杂众多因素造成，其中痰浊瘀血、脾肾两虚是造成糖尿病发病的主要原因，因此中医认为化瘀活性、补肾健脾是治疗糖尿病有效途径之一。随着中医药不断发展，根据中医理论组方而成的中药复方制剂黄金胶囊（鸡内金、黄连），在前期研究中对T2DM IR 具有明显改善作用，且毒副作用较轻[4]。鸡内金甘、平，归肾、脾、膀胱经，功能消食健脾，化浊固精。鸡内金是指家鸡砂囊内壁，为传统中药，如《圣惠方》中鸡眦胵散既以鸡内金与黄连同治疗消渴。黄连苦寒，归脾、胆、大肠经，功效泻火解毒、清热燥热。黄连治疗消渴首见于《名医别录》：主五脏冷热，久下泄脓血，止消渴。《本草正义》：黄连大苦大寒，寒胜热，苦燥湿，能泻降一切有余之湿火，而脾、肝、肾之热，胆、大小肠之火，无不治之。《本草经百种录》：凡药能祛湿者必增热，能除热者，不能祛湿，谓黄连能以苦燥热，以寒除热，一举两得，莫神于此。鉴于此，本研究着重分析黄金胶囊对T2DM-IR 患者血管内皮功能及氧化应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医学伦理委员会批准，选择2019 年10 月—2020 年10 月甘肃中医药大学附属医院收治的90 例T2DM-IR 患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，各45 例。一般资料见表1。2 组一般资料对比（P＞0.05），研究具有可比性。

表1 2组基线资料

1.2 入选标准

纳入标准：①符合相关诊断标准[5]；②接受降糖药物治疗12周以上，效果不佳；③签署知情同意书。排除标准：①肾功异常者；②精神障碍者；③血脂代谢异常者。

1.3 方法

（1）对照组给予常规西药治疗，具体如下：盐酸二甲双胍片（格华止）（0.5g，中美上海施贵宝制药有限公司，生产批号20181172），剂量0.2g∕kg，1 次∕d；（2）观察组在对照组的基础上给予黄金胶囊治疗，甘肃中医药大学附属医院院内制剂（批准文号:甘药制字Z120110）。组方：鸡内金12g、黄连9g、炙甘草9g、竹茹15g、枳实9g、茯苓15g、陈皮9g、法半夏9g。1粒∕次，1次∕d。两组患者均连续治疗2个月。

1.4 评价指标

（1）血管内皮功能：治疗前与治疗2 个月后，使用血管内皮功能测试仪（国械注进20152070684，北京捷通康诺医药科技有限公司）检测两组一氧化氮（NO）、血浆内皮素-1（ET-1）；（2）氧化应激反应：治疗前与治疗2个月后，使用全自动生化分析仪（国械注进20182220493，Siemens）检测两组患者血清总抗氧化态（TAS）、总氧化态（TOS）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；（3）记录两组研究期间不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.0软件进行数据处理，计量资料以“xˉ±s”表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血管内皮功能

治疗后，2 组NO 水平高于治疗前，ET-1 水平低于治疗前，观察组NO水平高于对照组，ET-1水平低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2组血管内皮功能比较（x±s）

2.2 氧化应激反应

治疗后，2组TOS水平低于治疗前，TAS、SOD 水平高于治疗前，观察组TOS 水平低于对照组，TAS、SOD水平高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2组氧化应激反应水平指标比较（x±s）

2.3 不良反应情况

2组均未出现严重不良反应。

3 讨论

T2DM 发病原因较多，可能与遗传、环境、生活方式等有关，临床主要特征为“三多一少，”即多饮、多食、多尿、体重减少，同时该病目前无法完全治愈，需长期经过药物控制，严重影响患者生活质量。据相关研究显示，T2DM 由于长期处于高糖状态，促炎因子水平较高，可提升活性氧（ROS）水平，从而对胰岛素受体底物（IRS）酪氨酸磷酸化起到抑制作用，最终损伤PI3K∕AKT 信号通路，导致胰岛素信号功能障碍，引起T2DM-IR[6]。而T2DM-IR 可对血管内皮功能造成损伤，导致心血管疾病发生风险较高[7]。因此降低氧化应激，改善血管内皮功能对T2DM-IR患者治疗有着积极作用。

黄金胶囊（鸡内金、黄连）两药配伍，以鸡内金补脾健胃、化内生之浊，以黄连泄脾胃积热，解浊毒之之邪，对于脾一泄一补，之于浊毒一解一化，标本同治，有化浊解毒之功，故可达到治疗消渴目的。以方测证，可知2 型糖尿病具有浊毒之因。那么浊从何来，毒从何生。《证治汇补.消渴》指出：五脏之精悉运于脾，脾旺则心肾相交，脾健则津液自化。随着社会发展，人类生活水平提高，生活节奏加快，长期过食肥甘、饮食不节、醇酒厚味，造成脾胃运化不利，卫不降浊、邪温热生、聚而成痰，炼液成浊。脾为后天之本，气血生化之源，饮食不节，情志所伤，进一步阻碍脾胃气机，继而化生浊邪。或因饮食劳倦，气节失调，浊阴不降，清阳不升，由此可见浊的产生和2 型糖尿病的成因密切相关[7]。当这种游离脂肪细胞沉积在胰岛素作用的靶器官如骨骼肌细胞，就会造成骨骼肌细胞IR，这就是浊毒。脾运化功能与IR，葡萄糖运化障碍等机制可谓殊途同归。针对这一病因病机，从痰浊论治，应用解毒化浊理论清热解毒，化浊除湿，其主要成分鸡内金、黄连。现代对黄连进行药理学研究发现，黄连中器主要降糖作用为檗碱，小檗碱有改善IR，刺激胰岛素分泌及降低血脂作用，檗碱可以增加肝脏中过氧化物酶增殖体激活受体，同时可上调肝脏胰岛素导基因。有研究发现现代对鸡内金研究表明其含有鸡内金多糖，可提高糖尿病大鼠脾脏指数和胸腺指数，促淋巴细胞转换，改善其细胞免疫功能。根据对给予鸡内金大鼠跟踪表明，鸡内金多糖可降低空腹血糖，同时调节血脂。在对肥胖大鼠腹围、臀围研究发现，黄连中的小檗碱可缩小脂肪组织中的脂肪细胞体积。研究大鼠臀围及腰围的变化，发现小檗碱可降低大鼠的腰围及臀围，目前考虑黄金胶囊可减少脂肪细胞体积。同时NO 具有抗张血管作用，可通过血管内径评估患者内皮功能。TAS、TOS能够反映机体抗氧化系统能力强弱，如期水平异常可引起炎症反映及免疫系统疾病，影响患者健康。SOD 属于抗氧化酶，在机体氧化与抗氧化平衡中有着重要作用。ET-1属于血管活性多肽，可促进纤维细胞及血管平滑肌细胞增殖与迁移，可重塑血管结构。

本次研究显示，观察组NO、TAS、SOD 高于对照组，ET-1、TOS 低于对照组。在本次研究观察到黄金胶囊与盐酸二甲双胍片对比，黄金胶囊效果更优，黄金胶囊可降低T2DM-IR 氧化应激反应，改善血管内皮功能。其原因在于，黄金胶囊由鸡内金、黄连、炙甘草、枳实、茯苓、法半夏等8 味中草药组成，其中鸡内金归脾胃经，健胃消食、通淋化石；黄连归肝心经，清热解毒、泻火燥湿；枳实归脾胃经，破气消积；茯苓归脾肾经，利尿消肿、健脾凝神；法半夏归脾胃经，消痞解散、化痰燥湿。全方寒温并用，补泻兼施，诸药联合可起到清热解毒、健脾凝神的功效。且现代药理研究表明，黄连具有抗氧化、降血糖、血脂作用[8]。

综上所述，黄金胶囊能够有效改善T2DM-IR 患者血管内皮功能，减轻病理损害，从而改善肝组织内质网应激，降低血糖，安全性较高，值得临床进一步应用与推广。