低分子肝素钠对急性心肌梗死患者的影响

窦敏 曹鹏驹 林一 王颖

急性心肌梗死在我国临床的发病率呈现持续升高的趋势，而其早期的有效诊治是改善预后的重要前提，因此与急性心肌梗死相关的治疗研究是重点。而肝素作为临床应用率极高的抗凝制剂，其在急性心肌梗死患者中的应用研究较多，且较多研究对其效果给予了肯定[1-2]。低分子肝素作为对普通肝素解聚制备而成的一类制剂，较多研究认为其在抗凝方面的作用相对更好[3-4]。但是其对于急性心肌梗死患者抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化等疾病相关指标的影响研究不足，导致其在本病中更为细致全面的应用效果有待进一步探究。本研究就低分子肝素在急性心肌梗死患者中的效果进行探究及观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年12月-2021年3月福建省立医院92例急性心肌梗死患者为研究对象。纳入标准：20岁及以上；均为急性ST段抬高型心肌梗死；病程在24 h内。排除标准：合并严重肝肾功能不全；存在溶栓禁忌证；1年内发生心脑血管疾病；半年内创伤及手术病史。根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组46例。对照组男26例，女20例；年龄50～77岁，平均（61.9±7.0）岁；梗死至就诊时间0.5～5.5 h，平均（4.0±0.6）h；病灶部位：前壁梗死22例，前间壁梗死15例，其他部位梗死9例。观察组男27例，女19例；年龄49～78岁，平均（62.1±7.3）岁；梗死至就诊时间0.5～6.0 h，平均（4.1±0.7）h；病灶部位：前壁梗死23例，前间壁梗死15例，其他部位梗死8例。两组上述个人及疾病基本资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者家属对研究知情同意，本研究经医院伦理学委员会批准。

1.2 方法

两组均采用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注册证号 S20020034）进行治疗，以阿替普酶50 mg加入专用溶剂中，先静推8 mg，剩余 42 mg 在 90 min 内滴注完毕。在此基础上，对照组首先给予肝素钠注射液（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H31022053）5 000 U静脉推注，然后以1 000 U/h的速度进行静滴，根据凝血时间进行调控，以APTT高于1.5～2倍为宜，持续静滴，持续3 d。观察组则给予低分子肝素钠注射液（意大利阿尔法韦士曼制药公司，注册证号H20140281）进行腹壁皮下注射，按照100 U/kg的剂量进行应用，每12小时注射一次，低分子肝素钠应用 3 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：比较两组临床疗效，以患者治疗后相关症状体征消失，ST段回落≥50%为显效；以患者治疗后相关症状体征改善，ST段回落＜50%为有效；未达上述标准，以患者治疗后相关症状体征无改善及ST段未回落为无效[5]。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（2）首次ST段回落＞50%时间：比较两组首次ST段回落＞50%所用时间。（3）胸痛缓解时间：比较两组胸痛缓解时间。（4）不良反应：比较两组治疗期间出现的并发症，包括心律失常、血尿、皮肤出血。（5）抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化指标：比较两组抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化指标（CD41、CD62P及CD63）。于治疗前及治疗1、3 d采集两组的外周静脉血标本，每次的标本采集量为5.0 ml，将血标本采用3.8%枸橼酸钠抗凝，然后 3 000 r/min 的速度离心 20 min，采用发色底物法进行血浆抗Ⅹa活性的检测；APTT采用全自动凝血分析仪进行检测；采用流式细胞仪进行血小板活化指标（CD41、CD62P及CD63）的检测。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 23.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组临床总有效率显著高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组首次ST段回落＞50%时间比较

观察组首次ST段回落＞50%时间显著优于对照组（P＜0.05），见表 2。

表2 两组首次ST段回落＞50%时间比较[例（%）]

2.3 两组胸痛缓解时间比较

观察组胸痛缓解时间显著优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组胸痛缓解时间比较[例（%）]

2.4 两组不良反应比较

观察组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05），见表 4。

表4 两组不良反应比较[例（%）]

2.5 两组抗Ⅹa活性及APTT比较

治疗前，两组抗Ⅹa活性及APTT比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗 1、3 d，观察组抗Ⅹa活性显著高于对照组，APTT显著长于对照组（P＜0.05），见表 5。

表5 两组抗Ⅹa活性及APTT比较（±s）

表5 两组抗Ⅹa活性及APTT比较（±s）

组别 抗Ⅹa活性（U/ml）APTT（s）治疗前 治疗1 d 治疗3 d 治疗前 治疗1 d 治疗3 d对照组（n=46） 0.21±0.03 0.30±0.04 0.39±0.05 31.03±2.63 32.01±2.75 33.26±2.79观察组（n=46） 0.22±0.04 0.35±0.05 0.50±0.06 30.97±2.56 33.56±2.90 35.31±3.03 t值 1.356 5.296 9.552 0.111 2.630 3.375 P值 0.089 ＜0.001 ＜0.001 0.456 0.005 ＜0.001

2.6 两组血小板活化指标比较

治疗前，两组CD41、CD62P及CD63比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗 1、3 d，观察组CD41、CD62P及CD63均显著低于对照组（P＜0.05），见表6。

表6 两组血小板活化指标比较[%，（±s）]

表6 两组血小板活化指标比较[%，（±s）]

组别 CD41CD62P CD63治疗前 治疗1 d 治疗3 d 治疗前 治疗1 d 治疗3 d 治疗前 治疗1 d 治疗3 d对照组（n=46） 55.63±3.31 49.30±2.93 43.01±2.76 86.63±6.30 81.35±6.23 73.11±6.20 5.51±0.63 3.98±0.39 2.73±0.31观察组（n=46） 55.89±3.16 43.63±2.60 38.76±2.20 86.60±7.29 75.96±6.19 66.81±5.15 5.56±0.66 2.69±0.30 2.03±0.23 t值 0.385 9.817 8.166 0.021 4.162 5.301 0.371 17.781 12.299 P 值 0.350 ＜0.001 ＜0.001 0.983 ＜0.001 ＜0.001 0.355 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

急性心肌梗死对患者的危害显著，可危及患者的生命安全，是临床诊治与防控的重点疾病之一。对于急性心肌梗死的临床研究显示，本类患者的抗Ⅹa活性对于机体的凝血状态具有较早反应作用，其早于凝血酶的产生，对于早期抗凝效果具有较好的反应作用，因此认为其可用于评估急性心肌梗死的抗凝效果[6]。另外，APTT作为常见凝血状态反应指标，其在肝素治疗效果的监测中具有较高的应用价值，因此认为其在急性心肌梗死患者的治疗效果监测中也具有较高的价值。血小板活化指标中的CD41、CD62P及CD63在心肌梗死患者中多呈现高表达状态[7-8]，而对其水平的检测有助于了解疾病的控制效果，是临床重要评估方面，对于急性心肌梗死患者的评估意义较高。近年来临床中关于低分子肝素在急性心肌梗死患者中应用效果的研究不断增多，多数研究认为其对于急性心肌梗死患者的抗凝效果较好[9-11]。但是针对低分子肝素对急性心肌梗死患者上述抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化指标等的直观影响研究不足。

本研究就低分子肝素钠对急性心肌梗死患者的影响进行细致探究及观察，结果显示，观察组临床总有效率显著高于对照组（P＜0.05），首次ST段回落＞50%时间及胸痛缓解时间均显著优于对照组（P＜0.05），不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05）。治疗 1、3 d，观察组抗Ⅹa活性显著高于对照组，APTT显著长于对照组（P＜0.05）。治疗1、3 d，观察组CD41、CD62P及CD63均显著低于对照组（P＜0.05）。因此认为低分子肝素钠对于急性梗死患者的综合应用效果值得肯定。分析原因，低分子肝素钠的分子量较小，皮下注射吸收更快[12-15]。且更易于与ATⅢ结合，发挥更好的抗Ⅹa活性的作用，且对其他止血酶的影响较小，更有助于保证机体的初级止血功能[16-18]。因此在抗血栓方面的作用较强，在急性心肌梗死患者中的应用价值相对更高，同时，本药抗凝血活性比值较高而出血发生率较低的特点，既保证了其临床疗效，又保证了其应用的安全性[19-22]。疾病的其他相关方面，如APTT及血小板活化等得到更为有效的改善。而其上述强效的抗血栓作用，也是其血栓所致的胸痛等症状体征得到有效缓解的重要前提，同时尽早的血供改善是其ST段回落＞50%时间显著缩短与疗效提升的必要基础条件，因此表现为综合综合应用效果相对更好。

综上所述，笔者认为低分子肝素钠在急性心肌梗死患者中的应用效果较好，且可显著改善抗Ⅹa活性、APTT及血小板活化，因此在急性心肌梗死患者中的应用价值较高。