定喘汤加味联合布地奈德雾化吸入治疗支气管哮喘热哮证的临床研究

王健

支气管哮喘（简称“哮喘”，BA）是一种常见且多发的呼吸内科疾病，其典型特征为气道变态炎症，哮喘发作时，患者支气管内的平滑肌会发生抽搐，该部位的黏膜肿胀、充血，腺体分泌明显增加，并且会反复发作，季节性明显[1-2]。布地奈德是临床常用药物，本质为糖皮质激素，由于其具有消炎、局部起效快等作用，目前临床上常用布地奈德治疗哮喘患者，但有相关研究表明，长时间服用布地奈德可能会使患者的淋巴组织、肾上腺素皮质等组织萎缩，形成一些毒副作用，进而影响治疗效果[3-4]。哮喘归于“哮病”范畴，发作期常见的证候有热哮，患者易入邪，产热行郁，痰多伏动；本虚是脾肺肾亏虚，标实是痰浊[5]。治疗在于扶正祛痰，定喘汤具有平喘、清热、祛痰等功效，有研究也指出，该药方对肺部疾病患者具有一定治疗效果[6]。基于此，本研究对哮喘热哮证患者行定喘汤加味干预，探讨其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年8月-2020年8月于南平市建阳第一医院就诊的哮喘患者88例，纳入标准：（1）西医标准，符合文献[7]相关诊断标准，并经支气管舒张试验等检查确诊，以喘息、胸闷、咳嗽等为临床表现；（2）中医诊断标准：符合文献[8]中关于“哮病”等相关诊断标准，临床多表现为气喘短且促、哮鸣、痰黄黏浊、苔黄腻、脉滑等症状；（3）年龄＞18岁；（4）精神能力及认知能力正常。排除标准：（1）对布地奈德类药物过敏或对定喘汤加味类中药不耐受；（2）治疗前2周内服用过相关平喘或刺激类药物；（3）怀孕或哺乳期；（4）因其他原因导致气喘、呼气困难等症状；（5）伴有严重的原发性疾病，如造血系统、心血管等；（6）合并严重的肝、肾类疾病；（7）伴有其他肺部严重感染、恶性肿瘤疾病；（8）具有家族遗传史。随机数字表法将患者分为两组。对照组44例，男26例，女18例；年龄19～67岁，平均（40.48±4.12）岁；病程1～15年，平均（8.24±1.36）年；有吸烟史6例。观察组44例，男27例，女17例；年龄20～71岁，平均（39.46±5.02）岁；病程2～17年，平均（7.96±1.59）年；有吸烟史9例。两组病程、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者对本研究均知情并自愿配合治疗，本次研究经医学伦理委员会批准。

1.2 方法

所有患者入院后接受平喘、酸碱平衡、脱水纠正等基础治疗。此外给予对照组吸入用布地奈德悬浮液（上海上药信谊有限公司，国药准字H20010552）雾化吸入治疗，1支/次，2次/d，用药10 d。观察组除了上述操作外，还加以定喘汤加味治疗，基本方：款冬花9 g，法半夏9 g，生甘草 3 g，苏子 6 g，蜜麻黄 9 g，桑白皮 9 g，黄芩 6 g，白果 9 g，杏仁 4.5 g。辨证加减：若体表寒束、肺郁结热，加石膏20 g以清热解表；若肺内气阻、痰多难泻、难以平卧，加葶苈子、广地龙各10 g以平喘解气；若痰多黏稠、肺热气虚，加海蛤壳 10 g，射干、知母各 10 g，鱼腥草 15 g 以清热化痰；若粪便干结、秘而不出，则加入枳实、芒硝各 10 g，大黄 3 g，全瓜蒌 15 g 以通气益腑；若病久热盛伤阴、气短难补，痰黏量少、口舌干燥，少苔舌红、脉络细小者，加沙参15 g，知母、天花粉各 10 g以化痰散热。水煎服，1 剂熬至 250 ml 分两次口服，即 125 ml/次，2次 /d，用药 10 d。

1.3 观察指标及评价标准

（1）观察比较两组临床疗效，根据文献[9]《中药新药临床研究指导原则（试行）》将治疗前后出现的胸闷等症状进行评分，所有症状均按照无症状、轻度、中度、重度进行计分，分数分别为1、2、3、4分。根据所得症候积分评价临床治疗效果。显效：大便恢复正常，其他相关临床症状疾病消失，症候积分下降大于90%；有效：排便次数增加，便秘情况减少，大部分临床症状消失，症候积分下降在60%～90%；无效：大便性状、便秘情况及其他相关临床症状均无明显改变，症候积分小于60%。症候积分下降率=治疗前后积分差/治疗前积分×100%；总有效率=显效率+有效率。（2）肺功能：治疗前、治疗10 d后均使用肺功能检测仪（成都日升电气有限公司，川械准注20152070137）并评估患者相关功能变化，包括第1秒用力呼气量/用力肺活量（FEV1/FVC）、用力肺活量（FVC）、最大呼气流量（PEF）。（3）炎症因子水平：治疗前后抽取患者静脉血4 ml，酶联免疫吸附法检测γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。（4）不良反应发生情况：比较两组是否出现皮疹等不良反应。

1.4 统计学处理

采用SPSS 20.0统计软件分析数据。患者性别、疗效等计数资料以率（%）表示，行χ2检验，患者年龄、实验室指标等计量资料以（±s）表示，组间比较行t检验；检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

对照组总有效率为77.27%，明显低于观察组的95.45%（P＜0.05），见表 1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组中医症候积分比较

治疗后，观察组咳嗽、气喘、肺部哮鸣音积分均明显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组中医症候积分比较[分，（±s）]

表2 两组中医症候积分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 咳嗽 气喘 肺部哮鸣音治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=44） 3.73±1.21 1.34±0.42* 3.66±1.13 1.43±0.38* 3.77±1.23 1.52±0.50*对照组（n=44） 3.87±1.29 2.05±0.65* 3.75±1.24 2.27±0.71* 3.61±1.07 2.24±0.68*t值 0.525 6.086 0.356 6.919 0.651 5.658 P值 0.601 ＜0.001 0.723 ＜0.001 0.517 ＜0.001

2.3 两组肺功能指标比较

用药10 d后，观察组的FVC、PEF、FEV1/FVC均显著高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组肺功能变化比较（±s）

表3 两组肺功能变化比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 FVC（L）PEF（L/s）FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=44） 2.36±0.52 3.15±0.37* 3.41±0.58 4.73±0.49* 53.04±6.93 56.85±7.95*观察组（n=44） 2.33±0.48 2.90±0.45* 3.34±0.63 4.25±0.50* 52.77±7.03 62.52±8.80*t值 0.281 2.846 0.542 4.548 0.181 3.171 P值 0.779 0.006 0.589 ＜0.001 0.857 0.002

2.4 两组炎症因子水平比较

治疗后，观察组IL-6、TNF-α、IFN-γ水平均明显低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组炎症因子水平比较[pg/ml，（±s）]

表4 两组炎症因子水平比较[pg/ml，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05。

组别 IL-6TNF-αIFN-γ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=44） 23.38±5.23.7.62±2.29* 13.34±1.88 4.68±0.87* 78.32±8.65 45.87±7.90*对照组（n=44） 24.76±4.45 15.55±3.96* 12.74±2.12 9.92±1.36* 77.92±8.77 58.52±7.92*t值 1.333 11.499 1.405 21.529 0.215 7.501 P值 0.186 ＜0.001 0.164 ＜0.001 0.830 ＜0.001

2.5 两组不良反应发生情况比较

观察组的不良反应发生率为2.27%，明显低于对照组的20.45%（P＜0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

哮喘病的发病机制不完全明确，环境、病原体、遗传等因素均可能致病，气道巨噬细胞、中性粒细胞等多种炎性细胞均会参与发病过程，导致气道痉挛，而由于该病病情易反复，久治不愈就成为以气道慢性炎症为主要特征的呼吸道疾病。临床以发作性胸闷、气促，伴咳嗽、咳痰等为主要表现，若未给予患者有效治疗将会导致患者病情程度严重，部分患者会出现呼吸衰竭等症状，增加患者死亡的风险[10]。吸入用布地奈德悬浮液本质是一种糖皮质激素，该药物能使内皮及平滑肌部位细胞增加一定稳定性，使免疫反应受到一定限制，抑制抗体物质生成，减少体内活性物质或炎症物质的释放，具有局部抗炎平喘，缓解气道炎症，达到平喘、改善患者相关临床症状等作用[11]。但本研究也指出，观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），可见雾化吸入布地奈德单独用药治疗的整体效果较低，建议联合其他药物使用，增加临床治疗患者的效果。同时本研究结果表明，治疗后观察组的各项中医症状积分均明显低于对照组（P＜0.05），提示上述两种药物联用能缓解哮喘热哮证患者相关临床症状，提高临床治疗效果。

中医关于哮喘病机、治疗研究历史久远，与“喘证”“哮病”表现类似。热哮是哮喘发作时常见证型，风热侵袭、暑热造成肺热壅堵，痰结于气道，堵塞之而发病，治疗以祛痰、平喘、清热、扶正为主。定喘汤中含有款冬花、法半夏、蜜麻黄等成分，其中蜜麻黄即蜂蜜炮制之麻黄，具有发汗、润肺、平喘功效，且还有抗炎作用；白果在于敛肺平喘、祛痰，与蜜麻黄一收一散，开肺入肺经，共为君药；苏子、杏仁在于减肺气和平喘，款冬花、法半夏主要作用为化痰、润肺、通气、止咳，四者为臣药；桑白皮、黄芩在于清除肺热，为佐药；甘草起调和作用。诸药共奏清肺热、化痰、止咳等功效，适合哮喘热哮证。本研究可见相比西药处理，加以定喘汤加味干预后总有效率提高到95.45%，且肺功能改善更明显。提示布地奈德联合定喘汤加减治疗哮喘热哮证效果更好，能更好地改善肺功能。这可能与汤方中成分具有抗炎、抗病毒、止咳、化痰等作用有关，具体来说，现代药理上麻黄对过敏介质及递质有阻断作用，白果可抑菌，杏仁的多酚类、黄酮类成分能止咳化痰且抗氧自由基，黄芩对炎性介质有一定的抑制性，减少白三烯生成，减轻炎症[12-13]。

FVC是测定患者呼吸道有无阻力的重要指标；FEV1临床判断支气管哮喘疾病程度的重要指标之一，FEV1越低代表患者症状越严重[14]。本研究结果显示，用药治疗后，观察组的FVC、PEF、FEV1/FVC均明显高于对照组（P＜0.05），这与段小云等[15]研究相符。这是由于哮喘患者常伴有呼吸困难的症状，小气道痉挛，导致患者肺通气和换气功能受影响，呼吸功能受损，肺部出现缺氧的情况，从而导致患者肺部缺血，肺部细胞受损，进而影响患者的肺功能，加重患者哮喘症状。而本研究结果也提示给予哮喘患者定喘汤加味联合布地奈德雾化吸入后，能有提高FVC、PEF及FEV1/FVC水平，改善患者肺功能情况，减少患者发生呼吸困难等症状，促进患者恢复。另本研究中，治疗后对照组各项炎症因子水平均明显高于观察组（P＜0.05），提示两种药物联用能有效降低患者炎症因子水平，减轻气道炎症状态，缓解患者咳嗽等临床症状。此外，观察组不良反应发生率明显低于对照组，提示两种药物联用能减少不良反应发生率，具有一定安全性。

综上所述，定喘汤加味联合布地奈德雾化吸入用于哮喘热哮证疗效较好，能有效改善患者相关临床症状，提高肺功能，降低炎症因子水平，安全性较高，具有一定的临床推广价值。