药包热敷联合活血祛瘀汤加减对创伤性颅脑损伤患者神经功能恢复的影响

茅国兴

(台州市中医院神经外科,浙江 台州 318000)

创伤性颅脑损伤属于颅脑损伤疾病中的常见类型，也是外科及急诊科常见疾病之一，多半的创伤性颅脑损伤均是由外部较强的冲击力直接作用于脑部，而形成较为严重的脑部损伤，且致死率和致残率均较高，会对患者的心理、生理造成严重影响[1-2]。从中医角度来讲，创伤性颅脑损伤多是因外力作用，造成脑络破裂，造成脑部气血瘀阻不通，所以应以活血、醒脑、化瘀等为主要治疗方法[3]。活血祛瘀汤加减由川芎、赤芍、川牛膝、桃仁、柴胡、红花等中药材组成，具有活血化瘀，通窍醒脑等功效[4]。药包热敷由白芷、吴茱萸、芒硝、厚朴等中药材组成，研磨后通过加热进行热敷，直接作用于神阙位区域，具有镇痛、活血化瘀等功效[5]。而中药的联合治疗能够大幅度降低使用后的不良反应情况。而临床对于两药联合治疗的相关研究较少，于此，本研究采用两者联合治疗具有一定创新性。本研究通过对创伤性颅脑损伤患者行该研究的联合治疗，探究对其神经功能的影响，并观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年12月～2021年9月于本院进行创伤性颅脑损伤治疗的患者100例，随机分为50例为对照组，50例为研究组。分组后对两组患者性别、年龄、严重程度、致伤原因等一般资料进行比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。纳入标准：①符合中华医学会创伤学分会以及颅脑创伤专业委员会对创伤性颅脑损伤的诊断标准[6]；②经脑部CT检测证实；③患者及家属均知情本研究，并签署知情同意书，由我院伦理委员会审批通过。排除标准：①既往接受过颅脑手术者；②合并气胸者；③合并泌尿系统疾病、肝肾等脏器功能严重障碍者；④患有恶性肿瘤疾病者；⑤神经系统严重障碍者；⑥患者临床资料不齐全者。

表1 两组一般资料比较(n,n=50)

1.2治疗方法：对两组患者均采用吸氧、降颅压以及生命体征检测等常规治疗。对照组给予活血祛瘀汤进行治疗。活血祛瘀汤方药组成：川芎、赤芍、川牛膝各13 g；丹参、桃仁(研泥)、当归各10 g；柴胡、红花各8 g；生姜4片；大枣3枚(去核)。该药随症加减，痰浊加竹茹、石菖蒲各9 g；头晕加天麻5 g；发热加黄芩、大黄10 g。以上药物由我院进行统一煎制，加水600 ml行文火水煎至30 min，每剂药浓煎，煎熬成汁，1剂/d，煎煮后取药汁200 ml，分早、晚两次分服。研究组：给予药包热敷(药热敷包由我院制剂科进行自制生产)联合活血祛瘀汤进行治疗。药包组方：白芷、吴茱萸、天麻、芒硝、花椒、厚朴、生地各5 g，粗盐15 g。将上述各项药物全部进行研磨，研磨成粗粉后全数装进医用纱布内，分成两小包，在每小包中放入葱段，然后进行密封待用。并且在黄酒中浸泡30 min，然后放入锅中蒸热30 min，在蒸热结束后放置正常温度中冷却1～2 min，用毛巾将其热敷包进行包裹，敷于神阙位区域20～30 min的热敷治疗。每个药包能够反复加热3次，1药包/d，2次/d，分早晚进行。活血祛瘀汤剂量同对照组。两组均连续治疗1个月。

1.3指标检测

1.3.1中医证候积分：将患者头晕目眩、肢体拘急、便溏、纳呆按照轻重程度进行评分，每一项中医证候积分[7]分为4个评分等级来进行。总分值为6分，为0、2、4、6分。其中：0分为正常；2分为轻度，不适症状偶尔出现；4分为中度，不适症状经常出现；6分为重度，不适症状频繁出现且无法自控。分值越高，则病情越严重。

1.3.2认知功能、神经功能评分：简易智力状况检查量表(MMSE)评分[8]：评定患者治疗前后的认知水平状况。该评分总分值为30分。27～30分为正常；21～26分为轻度障碍；10～20分为中度障碍；0～9分为重度障碍。其分值越低，则认知障碍越严重。神经功能缺损(NIHSS)评分[9]：评定患者治疗前后的神经功能状况。该评分涵盖：意识水平、凝视、视野、共济失调、上肢运动、面瘫、语言等11项条目，总分值为0～45分，2～4分为轻度；5～15分为中度；16～20分中重度；>20分以上则为重度。其分值越高，则神经功能缺损程度越严重。

1.3.3脑氧代谢指标检测：与清晨7时对两组患者进行空腹静脉血抽取，抽取量为5 ml。通过采用血气分析仪(生产厂家：济南千司生物技术有限公司，型号：BG-800A)检测SjvO2、AVDO2水平。

1.3.4炎性因子、谷胱甘肽(GSH)水平检测：通过采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、GSH水平。以2 500 r/min转速、10 cm半径对抽取的血清进行离心处理10 min，随后分离血清，并在-80℃环境中保存、待检。利用试剂盒酶标板进行检测，随后取出血清样本，与稀释液中和，稀释比例为1∶2。首先，先将50 μl稀释成功的标准品加入至反应孔中，在37℃常温中进行孵育2 h；其次，通过洗涤液进行3次洗涤，加入50 μl抗体工作液；再次，将其置于恒温环境中孵育1h，洗涤3次后加入65 μl终止液终止反应，于450 nm波长出测定吸光度，绘制TNF-α、IL-6、GSH水平曲线。

1.3.5丙二醛(MDA)水平检测：通过使用硫代巴比妥酸法检测MDA水平。取用4个聚苯乙烯试管，并分为标准管、测量管、标准空白管及测量空白管，然后依次在标准管内加入12 nmol/L 四乙氧基丙烷0.2 ml与试剂盒试剂，标准空白管加入0.2 ml的无水乙醇与试剂，测量管加入肌肉组织匀浆0.2 ml的上清液与试剂，测量空白管加肌肉组织匀浆0.2 ml的上清液与试剂。随后，将4管放置于试管架中进行摇晃至均匀。标准管、标准空白管、测量管均置入4 ml硫代巴比妥酸与1 ml双蒸水，测量空白管内置入硫代巴比妥酸3 ml与50%冰醋酸1 ml。所有试管置入旋涡混匀器中将其摇晃均匀，将试管口使用保鲜膜进行密封，用针头刺出一个小孔，进行40 min 95℃的水浴，使用后流水进行冷却，然后在5℃下，以3 000 r/min进行离心处理5 min，随后加入比色皿内待检，使用蒸馏水调零分光光度计算出MDA值。

1.3.6疗效评价标准：显效：显著改善认知及神经功能、脑氧代谢水平，显著减轻炎性反应、抑制氧化应激反应，中医证候评分下降70%以上，临床症状显著消退；有效：认知及神经功能、脑氧代谢水平均得到一顶程度改善，炎性反应得到有效减轻、抑制氧化应激反应，中医证候评分下降30%～70%，临床症状有效消退；无效：临床各指标水平均未得到改善，中医证候评分下降30%以下，临床症状无任何缓解。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%[10]。

2 结果

2.1两组中医证候积分比较：治疗前，两组中医证候积分头晕目眩、肢体拘急、便溏、纳呆水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与同组治疗前比较，头晕目眩、肢体拘急、便溏、纳呆水平均降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，与对照组比较，研究组头晕目眩、肢体拘急、便溏、纳呆水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组中医证候积分比较

2.2两组认知能力、神经功能比较：治疗前，两组MMSE、NIHSS水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与同组治疗前比较，MMSE评分水平升高，NIHSS评分水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，与对照组比较，研究组MMSE评分水平升高，NIHSS评分水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组认知能力、神经功能比较

2.3两组脑氧代谢、炎性因子水平比较：治疗前，两组SjvO2、AVOD2、TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与同组治疗前相比，SjvO2水平升高，VOD2、TNF-α、IL-6水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，与对照组比较，研究组SjvO2水平升高，VOD2、TNF-α、IL-6水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组脑氧代谢、炎性因子水平比较

2.4两组氧化应激水平比较：治疗前，两组MDA、GSH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与同组治疗前比较，MDA水平降低，GSH水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，与对照组相比，研究组MDA水平降低，GSH水平升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组氧化应激水平比较

2.5两组总有效情况比较：治疗后，研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组总有效情况比较[n(%)，n=50]

3 讨论

创伤性颅脑损伤在中医理论中属于不寐、头痛等范畴，其中医证型为气滞血瘀型、瘀阻清窍型等证型，该疾病的病机多是因为脑部遭受外部力量作用下，导致出现血滞瘀则不通，造成脑部元神受损，严重影响患者病情恢复[11]。而对于该疾病患者的治疗要以活血破瘀、通窍醒脑等为主要治疗方向[12]。药包热敷与联合活血祛瘀汤加减对该疾病的治疗，具有确切疗效。活血祛瘀汤加减成分由川芎、赤芍、川牛膝、丹参、桃仁、当归、柴胡、红花、生姜、大枣等中药材组成，川芎活血、化瘀、通络；赤芍散瘀止痛；川牛膝通络逐瘀；丹参止痛消痈、活血化瘀；桃仁、红花祛痰、活血、化瘀；当归活血止痛；柴胡散瘀、疏肝；生姜化痰止咳；大枣活血益气。诸药合用，能够有效发挥活血化瘀、消肿止痛、醒脑开窍等功效[13]。药包热敷成分由白芷、吴茱萸、天麻、芒硝、花椒、厚朴等中药材组成，白芷通窍止痛、散瘀消肿；吴茱萸活血通络、燥湿止泻；天麻镇痛消肿；芒硝消肿散结；花椒止痛杀菌；厚朴化痰燥湿、散结消痞、温中下气。通过热敷能够直接作用于患部周围，尽情患者病情严重程度，其治疗效果较为明显[14]。

本研究在对该疾病术后患者性联合治疗后，患者该疾病的中医证候中的头晕目眩、肢体拘急、便溏、纳呆等积分水平显著降低。依照相关研究[15]指出，创伤性颅脑损伤疾病虽位于脑部，但却与气血、脉络等具有密切联系，气不畅则血瘀、血不通则肿为其主要病机，在治疗中则需要行气、补血、活血、化瘀、散结通络、抗炎消肿。本研究表明，使用该联合方案对该疾病患者进行治疗，能够活血化瘀、消肿散结、清热化痰、通窍醒脑，以减轻患者临床症状。

对于关节方面的疾病，临床常以MMSE评分、NIHSS评分，来对创伤性颅脑损伤患者的认知功能及神经功能进行评估。据相关研究[16-17]表明，MMSE评分、NIHSS评分能够有效反应患者认知功能和神经功能是否处于正常状态，从而体现病情的严重程度。依照本研究结果显示，药包热敷与联合活血祛瘀汤加减中的川芎、川牛膝、当归、白芷、芒硝等能够产生有效抗炎、消肿、活血等功效，减轻患者疾病严重程度，使患者认知功能和神经功能逐渐恢复。

SjvO2是对颈静脉中的血氧饱和度进行体现，是检测脑组织氧代谢的指标之一，能够将脑组织中的氧供程度和氧需程度之间的平衡进行准确反映[18]。AVOD2是对动脉-颈内静脉血氧含量差进行体现，能够直接将脑组织所摄取以及消耗氧的能力给予准确反映[19]。据相关研究表明，SjvO2、AVOD2水平出现异常，与病情严重程度具有密切相关性。本研究说明患者脑细胞处于严重的缺血缺氧状态，脑氧代谢水平降低，脑组织对于氧的摄取量大幅度减少。本研究说明两药能够对脑组织中的氧耗量进行有效抑制，使大脑的低灌注状态得到有效改善，缓解患者病情。

TNF-α在机体内属于促炎细胞因子，对机体内的炎性反应进行参与，在病情发展过程中，能够与其他疾病相关炎性因子相互作用，造成内皮细胞出现损伤，中枢神经系统的神经元被激活，以此加重患者病情的发展[20]。IL-6在机体内为炎性反应递质，能够诱导急性反应蛋白的生成，形成炎性反应[21]。当三个指标水平出现异常时，说明该指标参与体内炎性反应，造成体内炎性反应水平升高。据相关研究表明，TNF-α、IL-8、IL-6水平出现异常，与病情严重程度具有密切相关性。本研究显示，TNF-α、IL-8、IL-6在该疾病中呈现异常升高状态，说明患者机体内炎性反应程度较严重，加重脑组织的损害程度。本研究说明两药中的赤芍、丹参、柴胡、白芷、天麻等药材能够活血止痛、镇痛消肿、消肿散结，减轻炎性反应，改善病情。

MDA在机体中是由不饱和脂肪酸过氧化所分泌来的产物，能够对机体细胞的氧化程度进行反映[22]。GSH属于一种抗氧化剂，其属性在细胞内以水溶性进行体现，能够对细胞内的氧自由基进行有效清除[23]。当两个指标出现异常变化时，则说明机体氧化应激程度出现异常。据相关研究表明，MDA、GSH水平出现异常，与病情的发生、发展具有紧密关联。本研究显示，MDA在该疾病中呈现异常高状态，GSH在该疾病中呈现异常状态，说明患者机体内氧化应激状态异常加重，使病情进一步加重。本研究所提出的该联合方案对该疾病患者进行治疗，其MDA水平降低、GSH水平升高，说明两药能够有效抑制氧化应激状态，改善患者病情。

综上所述，通过使用药包热敷与活血祛瘀汤加减这一联合方案，对创伤性颅脑损伤患者进行治疗，大幅度降低中医证候积分水平，使患者认知功逐渐恢复，改善患者脑氧代谢水平，减轻患者炎性反应，抑制氧化应激状态，有效改善患者神经功能，促进患者病情进一步恢复，为临床中医治疗提供行之有效的参考价值。而本文也存在一定缺点，即在进行本研究时，所选取的总样本量较少，对于所得出的结果可能存在一定偏差。于此，在后续研究中，会加大样本量，并对患者治疗后加设预后随访等相关研究。