APP下载

成纤维细胞生长因子19与色素上皮衍生因子在糖尿病视网膜病变患者中的表达及意义

2022-09-23林程丽刘金玲林瑞杰

吉林医学 2022年9期
关键词:内皮细胞视网膜血管

林程丽,刘金玲,林瑞杰

(湛江奥理德眼科医院,广东 湛江 524040)

糖尿病视网膜病变(DR)是因血糖控制不佳,致视网膜血管内皮损伤,促使眼底发生渗出、出血、视网膜剥离等病变,是造成糖尿病患者致盲的重要因素之一[1-2]。血-视网膜屏障破坏是DR损伤的病理学基础,是由蛋白激酶-C活化、糖基化终产物堆积、慢性炎性反应、氧化应激等共同作用所致[3]。色素上皮衍生因子(PEDF)是主要在脂肪组织和肝脏分泌的可溶性糖蛋白,具有多种生物活性,如抑制新生血管形成、营养神经、抗增殖、抗炎、抗纤维化等,在保持视网膜正常功能等方面发挥重要作用[4]。成纤维细胞生长因子19(FGF19)可抑制糖异生、促进肝脏糖原合成、增加胰岛素敏感性、保护视网膜上皮细胞等作用,在DR中可能发挥保护作用[5]。本研究分析PEDF、FGF19在DR患者中的表达及其意义,为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料:选择2020年1月~2021年3月就诊于本院的96例2型糖尿病(T2DM)患者,其中49例未合并DR者设为单纯T2DM组,合并DR者47例设为DR组。单纯T2DM组女25例,女24例;年龄40~72岁,平均(55.84±7.13)岁;糖尿病病程2~15年,平均(10.08±1.09)年。DR组女23例,男24例;年龄42~75岁,平均(56.45±7.37)岁;糖尿病病程2~16年,平均(10.15±1.17)年。纳入标准:符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[6]中T2DM相关诊断标准;DR者经眼底荧光血管造影检查确诊;签署知情同意书;临床资料完整;认知功能正常。排除标准:高渗非酮症昏迷;自身免疫性疾病;糖尿病酮症酸中毒;恶性高血压;恶性肿瘤;肝肾等重要脏器功能异常;糖尿病大血管并发症;急慢性感染;血液系统疾病。另选择同期在本院行健康体检的40例健康者为对照组,年龄39~76岁,平均(55.76±6.88)岁;女21例,男19例。本研究经医学伦理委员会审核批准。三组一般资料相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法:所有受检者均禁食12 h,采集5 ml肱静脉血,离心10 min,转速为3 000 r/min,离心半径为12 cm,获取上清液,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定PEDF、FGF19;用日立 7600 全自动生化分析仪测定空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、C-反应蛋白(CRP)等实验室指标。

1.3观察指标:①比较三组PEDF、FGF19水平和各实验室指标水平差异;②分析PEDF、FGF19水平与DR患者各实验室指标的相关性;③绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析PEDF、FGF19诊断DR效能。

2 结果

2.1三组PEDF、FGF19水平和各实验室指标水平比较:DR组PEDF、FINS、CRP水平高于单纯T2DM组、对照组,FGF19水平低于单纯T2DM组、对照组,单纯T2DM组PEDF、FINS、CRP、水平高于对照组,FGF19水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);DR组、单纯T2DM组FBG高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组PEDF、FGF19水平和各生化指标水平比较

2.2PEDF、FGF19水平与DR患者各实验室指标的相关性:PEDF与DR患者FBG呈正相关,FGF19与CRP水平呈负相关,差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 PEDF、FGF19水平与DR患者各生化指标的相关性

2.3PEDF、FGF19诊断DR效能及 PEDF、FGF19诊断DR的最佳诊断界值分别为7.81 mg/L、7.97 mg/L,两者诊断DR的AUC分别为0.796、0.978。见图1。

图1 PEDF、FGF19诊断DR的ROC曲线

3 讨论

DR是糖尿病患者常见的并发症之一,是由视网膜微血管损伤而引起眼底组织损伤、缺氧所致,早期无明显自觉症状,若不及时治疗可能会造成视力进一步降低,甚至失明[7]。氧化应激增强、细胞因子和蛋白激酶异常活化、炎性反应和多元醇途径激活等是DR发生、进展的重要原因。

FGF19属于细胞因子,具有内分泌调节功能,在脂肪、糖、蛋白质代谢中起重要作用,并具有提高能量代谢、调节合成胆汁酸、改善血糖、减轻体重等作用[8]。FGF19受体4(FGFR4)与高胰岛素血症联系密切,其可将受体与信号通路阻断,避免机体发生胰岛素抵抗。当糖尿病患者体内血糖升高,会有更多的FGF19结合FGFR4,进而造成血清FGF19水平降低。本研究结果显示,FGF19与DR发生关系密切并可能参与了炎性反应,诊断DR价值较高。PEDF属于多功能内源性分泌糖蛋白,在动物模型和细胞培养中均具有抑制氧化应激、抗血管生成、抗动脉粥样硬化、抗炎特性,与T2DM等多种代谢性疾病相关[9]。本研究结果显示,PEDF与DR发生关系密切且分泌受血糖影响,诊断DR价值较高。高血糖可促使索氏体聚集,增加细胞内葡萄糖浓度,经氧化还原反应阻塞血管,造成视网膜缺血缺氧,使蛋白激酶-C通道活化,损伤内皮细胞,而诱发视网膜病变。血管内皮生长因子(VEGF)可增加活性氧,阻碍血-视网膜屏障功能,增加视网膜血管通透性,加速血浆蛋白渗出及胶原凝胶形成,并可对内皮细胞增殖分化起到促进作用,而刺激新生血管形成,还可增加内皮细胞转运葡萄糖能力、黏附分子-1表达等,促使DR发生、进展[10-11]。PEDF具有拮抗VEGF作用,当糖尿病患者长期处于高血糖状态而诱发DR时,会使血清VEGF水平升高,促使血管内皮细胞、脂肪细胞等多种组织分泌PEDF,增加血清PEDF含量[12]。

综上所述, PEDF、FGF19与DR发生关系密切,监测两者水平可预测患者视力损害,可作为诊断DR的常用指标。

猜你喜欢

内皮细胞视网膜血管
有氧运动和精氨酸补充对高血压的干预作用及其与内皮细胞功能的关系
深度学习在糖尿病视网膜病变诊疗中的应用
眼库获取的角膜内皮细胞密度变化规律及影响因素研究△
如何防治裂孔性视网膜脱离
上调SIRT1减少同型半胱氨酸诱导的血管内皮细胞凋亡
视网膜脱离相关知识,你了解多少?
“糖衣”告诉细胞何时造血
视网膜脱离能治好吗
血管里的河流
少糖多酸护血管