保胎灵胶囊联合盐酸利托君片治疗习惯性流产的效果

崔倩倩

(天津市和平区妇产科医院，天津 300020)

流产是孕妇在妊娠期间常见的一种突发情况，是指孕妇在妊娠早中期出现的阴道不规则出血、腰腹疼痛、胎膜完整、无妊娠物排出的一种病症。流产根据发病的特点及发病的原因也可分为多种不同的亚型，其中习惯性流产是其中重要的一种亚型，通常是指患者出现连续3次或3次以上的自然性流产，在临床上也称之为复发性流产[1]。患者发病后表现为明显的下腹疼痛、阴道出血等症状，并可持续数天或数周，随着时间的延长患者的病情症状逐渐加重直至出现完全性流产[2]。因此，对于习惯性流产患者应给予积极、有效的治疗干预，以实现对患者的保胎。常规治疗主要以激素类药物进行激素水平的调节，虽有一定的疗效但效果欠佳，多数患者仍未能得到完全的缓解[3]。盐酸利托君是既往临床常用的抗早产药，能够特异性作用于患者的子宫平滑肌β2受体，抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度，进而延长患者的有效妊娠，对习惯性流产有一定的治疗作用。由于习惯性流产的发病原因和机制较为复杂，单一药物治疗对于该病难以取得满意效果。随着临床应用的增多，单纯的盐酸利托君对于习惯性流产患者而言也存在疗效不足的现象。中医通过辨证论治和病机剖析对于习惯性流产等难治性疾病有着丰富的治疗经验。中医认为习惯性流产的病机在于肾虚胎漏，胎元不固，治疗之根本在于补肾益气、固冲安胎等措施[4]。基于此，本研究对习惯性流产患者以保胎灵胶囊联合盐酸利托君片进行治疗，综合评估其治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2019年2月～2021年9月本院收治的126例习惯性流产患者为研究对象，纳入标准：①患者经诊断确诊为习惯性流产，符合《妇产科学(第9版)》中关于习惯性流产的诊断标准[5]；②患者流产次数≥3次；③患者年龄20～45岁；④患者对盐酸利托君片、保胎灵胶囊无禁忌证；⑤ 患者对研究内容及治疗方案知情并自愿配合；⑥本次研究经过本院医学伦理委员会同意。排除标准：①非习惯性流产患者；②合并妇科疾病的患者；③患者的基础资料、观察指标数据收集统计不完整或有遗漏；④患者治疗过程中出现漏服或误服的情况；⑤中途因各种原因自愿退出本研究的患者。随机分为观察组和对照组各63例，两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2治疗方案：对照组以盐酸利托君片(广东信东医药有限公司，规格：10 mg，国药准字HC20160013)口服治疗，1片/次，3次/d。观察组以保胎灵胶囊联合盐酸利托君片口服，以保胎灵胶囊(陇药皇甫谧制药，规格：0.45 g，国药准字Z20060004)口服，3粒/次，3次/d，盐酸利托君片药品厂家、规格、用法用量与对照组完全相同。两组患者连续治疗1周评估效果。两组患者在治疗期间应卧床休息，避免劳累，同时补充充足的营养。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效比较：疗效标准参照相关文献制定[6]：治疗结果分为显效、有效、无效三种形式，显效：患者治疗后阴道出血、腹痛等症状完全消退，经超声检查显示患者治疗后胎儿发育状况良好，患者的雌性激素水平有显著升高，中医症候积分下降幅度>80%；有效：患者的阴道出血、腹痛等症状显著好转，超声检查可见胎儿胎心胎压，雌性激素水平有提高，中医症候积分下降幅度30%～80%；无效：患者治疗后表观症状无改善，超声检查未见胎儿胎心，雌性激素水平未上升，中医症候积分下降幅度<30%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2中医症候积分比较：评估比较患者治疗前、治疗后中医症候阴道出血、腰酸膝软、神疲乏力、舌红苔黄等中医症候，根据患者的症候轻重程度分无、轻、中、重四级，赋分为0分、1分、2分、3分，分值与症候严重程度呈正比。

1.3.3雌性激素水平比较：于患者治疗开始前1 d、疗程结束后1 d采集患者的空腹静脉血3 ml，以KL05A型实验室高速离心机(湖南凯达科学仪器有限公司)对血液样本进行离心分离，离心机参数设置：转速3 000 r/min、离心时间15 min、离心半径5 cm、离心温度20℃。所得血清上清液标本以RT-9200型全自动生化分析仪(山东盈通医疗仪器设备公司)检测患者的雌性激素包括血清绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕激素(P)、雌二醇(E2)水平，试剂盒由上海瑞番生物科技有限公司提供。

1.3.4血清学指标水平比较：上述分离后的血清上清液标本以荧光免疫分析法检测缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、子宫内膜抗体(EMAb)水平，检测仪器为QD-S600型多功能免疫荧光分析仪(上海聚慕医疗器械有限公司)，试剂盒由上海康明生物科技有限公司提供。

1.3.5治疗安全性比较：记录、比较两组患者治疗期间出现的不良反应如恶心呕吐、面色潮红、皮疹、肝功能损伤等发生率。

2 结果

2.1两组临床疗效比较：观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%),n=63]

2.2两组中医症候积分比较:治疗后观察组患者的中医症候(阴道出血、腰酸膝软、神疲乏力、舌红苔黄等)评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组中医症候积分比较分，n=63)

2.3两组雌性激素水平比较：治疗后观察组血清β-HCG、P、E2水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 雌性激素水平比较

2.4两组血清学指标水平比较：治疗后观察组患者的HIF-1α、HMGB1、EMAb水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组血清学指标水平比较

2.5两组治疗安全性比较：治疗期间观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 两组治疗安全性比较[n(%),n=63]

3 讨论

习惯性流产作为流产中常见及病因最复杂的一种，其发病机制复杂且目前尚未完全明确其病因，现有研究表明习惯性流产主要与机体的遗传因素、母体因素等有关，受到母体的下丘脑-垂体-性腺等系统功能紊乱引起的生殖内分泌功能失调的调控，机体的孕激素呈现异常的低表达进而引起的习惯性流产。盐酸利托君片是西医治疗中常用的保胎治疗药物，其作用机制主要体现在利托君作用于子宫平滑肌的β2受体，从而抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度，是一种口服、肌肉和静脉注射均有效延长妊娠，阻止早产的药物。在习惯性流产患者的治疗中有一定的效果，本研究表明该药物具有一定的治疗效果，但疗效仍有可提升空间。

中医通过辨证论治和病机剖析对于习惯性流产等难治性疾病有着丰富的治疗经验。中医认为习惯性流产属于“滑胎”“胎漏”“胎动不安”等范畴。这是因为肾为先天之本，藏精气主生殖，肾气旺盛的机体在孕后胞脉有力，并具固胎元之功，而患者处于肾虚、气血虚弱、血热时会导致患者的冲任虚损，胎元不固，子宫固藏乏力，并最终导致孕妇患者的胚胎发育不良，出现胎漏、胎动不安[7]。为此，根据中医理论对于先兆流产的病机解释，对于患者的治疗应以补肾益气、固冲安胎、养血调经为主要治疗原则[8]。基于此原则本研究中观察组患者在盐酸利托君治疗基础上增加保胎灵胶囊治疗，患者的临床疗效有显著的提升。这是因为保胎灵胶囊是由熟地黄、续断、杜仲、槲寄生、巴戟天、阿胶、枸杞子、 山药、白术、白芍、龙骨、菟丝子、五味子等多味中药材组成。其中熟地黄具有滋阴补肾、益气养血之功效；续断则是补肝肾补虚之良药，主治崩漏、胎漏及腰膝酸软等症；杜仲补肾安胎，主治胎漏欲堕、胎动不安等症；槲寄生具有补肝肾、强筋骨、安胎元之功效，主治妊娠漏血，胎动不安；巴戟天是补肾阳、强筋骨之良药，主治宫冷不孕、月经不调；阿胶具有补血、滋阴之功效；枸杞子则是补益精气、益气补虚之良药；山药具有健脾、补肺、固肾、益精之功效；白术则是健脾益气、燥湿利水、止汗安胎之良药；白芍是养血调经、平抑肝阳之良药；龙骨则能镇心安神、平肝潜阳；菟丝子具有补益肝肾、固精安胎之良药；五味子具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之良药[9]。上述诸药配伍合理，共奏补肾益气、固冲安胎、养血调经之功效。因此，本研究中观察组治疗后的中医症候积分阴道出血、腰酸膝软、神疲乏力、舌红苔黄均优于对照组。

在习惯性流产患者中各类雌性激素水平均处于较低水平，也是患者血常规检查的一个特征。在各型孕激素水平比较中，观察组β-HCG、P、E2均高于对照组，这是由于保胎灵胶囊方中槲寄生、阿胶、菟丝子等中药具有养血安胎功效，能够调节机体下丘脑-垂体-卵巢的促黄体功能，改善机体孕激素水平。在习惯性流产患者中也伴随着一些血清标志物水平的异常表达，HIF-1α在机体中缺氧环境时会异常升高表达，而流产于机体子宫环境的严重低氧有密切关联，HIF-1α的高表达可导致细胞的衰亡[10]。HMGB1是一种能够参与机体组织细胞的DNA复制、转录、重组及修复过程的DNA伴侣性蛋白，可通过作用于Th17细胞促进炎性因子的释放，并参与免疫抑制因子的调控，在习惯性流产患者中呈现高表达。EMAb是子宫内膜上的一种自身特异性的抗体，既往报道显示在习惯性流产患者中EMAb呈现高表达，与子宫内膜发生抗原抗体反应，进而对受精卵着床、发育起到干扰作用，导致流产的发生。本研究从分子学角度证实了保胎灵就胶囊对于习惯性流产的良好作用。在治疗安全性方面，观察组增加保胎灵胶囊治疗，不良反应未显著增加，提示安全性良好。

综上所述，保胎灵胶囊联合盐酸利托君片治疗习惯性流产的效果良好，能够改善患者的中医症候，提高患者的雌性激素水平，降低血清学指标水平，治疗安全性良好，值得推广应用。