信迪利单抗联合PC化疗方案对晚期肺腺癌患者疾病控制率及血清肿瘤标志物水平的影响

郑玉洁，李卓然

(1.淇县人民医院 肿瘤血液科，河南 鹤壁 456750；2.新乡医学院第一附属医院 肿瘤内科，河南 新乡 453100)

肺腺癌是非小细胞肺癌常见的组织学亚型，发病率、致死率极高，严重威胁人们生活质量水平。目前，中晚期肺腺癌以放化疗为主，可有效改善患者生活质量及预后[1]。信迪利单抗为靶向程序性死亡受体-1(programmed death 1，PD-1)抑制剂，是免疫球蛋白G4单克隆抗体，可解除机体内免疫抑制效应，增强机体免疫力及肿瘤杀伤能力，多用于癌症治疗[2-3]。本研究选择70例晚期肺癌患者，探讨信迪利单抗与PC化疗方案联合治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取淇县人民医院2019年6月至2020年5月收治的70例确诊为晚期肺腺癌患者，根据随机数表法分为对照组(n=35)、试验组(n=35)，本研究获得医院医学伦理委员会批准。对照组男20例，女15例；年龄47～60(55.44±2.53)岁；TNM分期Ⅲb期19例，Ⅳ期16例。试验组男22例，女13例；年龄 49～60(55.65±2.42)岁；TNM分期Ⅲb期17例，Ⅳ期18例。两组一般资料(性别、年龄、TNM分期)差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：符合《欧洲呼吸学会肺腺癌的国际多学科分类》诊断标准[4]，确诊为晚期肺腺癌；TNM分期为Ⅲb～Ⅳ期；预计生存期>3个月；签署知情同意书。(2)排除标准：合并其他严重疾病；肝、肾功能异常；造血功能异常；依从性差。

1.3 治疗方法(1)对照组：接受常规PC化疗。卡铂(山东北大高科华泰制药有限公司，国药准字H37020118)，500 mg·m-2，第1天静脉滴注；培美曲塞(江苏豪森药业集团公司，国药准字H20183996)，500 mg·m-2，第1天静脉滴注。(2)试验组：在对照组基础上联合信迪利单抗(苏州信达生物制药有限公司，国药准字S20180016)治疗，200 mg，第1天静脉滴注。3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.4 观察指标(1)治疗效果。完全缓解：病灶组织消失。部分缓解：病灶组织长径总和减小≥30%。疾病稳定：病灶组织长径总和减小<30%，或增大<20%，且未出现新的病灶组织。疾病进展：病灶组织长径增多≥20%或出现新的病灶组织。总有效为部分缓解、完全缓解之和；疾病控制为完全缓解、疾病稳定、部分缓解之和。(2)治疗前后肿瘤标志物。包括血清糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199，CA199)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)。(3)生活质量。卡氏评分系统(Karnofsky performance status，KPS)用于评估生活质量，包括体力情况、行为能力等维度，每个维度评分为100分，分数越高表明生活质量越高。(4)不良反应发生率。

2 结果

2.1 疗效试验组治疗总有效率高于对照组，疾病控制率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较

2.2 肿瘤标志物治疗后试验组CEA、CA125、CA199、NSE均低于对照组(P<0.05)；治疗后两组CEA、CA125、CA199、NSE均低于治疗前(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较

2.3 生活质量治疗后试验组体力情况、行为能力均高于对照组(P<0.05)；治疗后两组体力情况、行为能力均高于治疗前(P<0.05)。见表3。

表3 两组生活质量比较分)

2.4 不良反应发生率两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

晚期肺腺癌患者多表现为呼吸困难、吞咽困难和双下肢水肿等，且患者同时还伴有体内器官衰竭，统计资料显示，我国男性肺腺癌患者发病率、死亡率高于女性患者，严重威胁患者生命健康安全[5]。早期肺腺癌起病隐匿，无临床症状表现，导致多数患者初次确诊时已经处于中晚期，错过最佳治疗时机，患者只能以放化疗为主，一些化疗药物虽然能杀死恶性肿瘤细胞，但还影响到正常组织，使患者产生不良反应，如免疫功能、生活质量降低等。

PC化疗方案是晚期肺腺癌患者主要基础治疗方案，能延缓患者的临床症状，便于改善患者生存质量和预后不良生存。晚期肺癌的基础化疗方案为培美曲塞与顺铂联合治疗，其中培美曲塞是一种新型抗肿瘤治疗药物，属于抗叶酸制剂，能通过破坏细胞的叶酸依赖性正常代谢，抑制细胞DNA复制。顺铂是抗恶性肿瘤药物，主要通过降低交联DNA复制，抑制肿瘤细胞分化，临床中常用于多种癌症治疗，如肺癌、鼻咽癌、食管癌和前列腺癌等。信迪利单抗是一种主要针对PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体之间相互结合，从而帮助恢复T细胞的抗肿瘤反应[6]。操思源等[7]、陈颜等[8]研究显示，信迪利单抗通过联合安罗替尼能提高晚期非小细胞肺癌患者治疗效果，改善疾病控制率，延长中位生存期，并改善患者肿瘤标志物水平。本研究显示，试验组治疗总有效率、疾病控制率较对照组提高，说明信迪利单抗联合PC化疗方案对晚期肺腺癌患者效果确切，并能提高疾病控制率。

CEA是最早从胚胎、结肠癌组织提取出来的特异性抗原，是一种酸性糖蛋白，主要在细胞质内形成，由细胞膜分泌至细胞外，进入周边体液中，当肺腺癌发生时CEA水平增加，临床上常用于评估肺腺癌病程进展及疗效[9]。CA125是与碳水化合物相关的一种抗原，血液中其水平较低，当肺腺癌组织发生浸润或癌组织发生变性，能破坏组织结构，使其进入血液内，导致血液CA125水平增加[10]。CA199是一种低聚糖肿瘤相关抗原，位于细胞膜上，在血清内主要以唾液黏蛋白形式存在，是胰腺癌中比较敏感的标志物，水平升高时多见于恶性肿瘤中，对临床化疗后评估肺腺癌患者预后具有一定价值[11]。NSE与糖酵解过程有关，是一种烯醇化酶，水平与肿瘤负荷、转移部分有关，在肺腺癌组织中NSE水平较高[12]。李小勤等[13]研究显示，信迪利单抗联合AP化疗能减少晚期肺腺癌合并恶性胸腔积液患者不良反应发生，并能降低肿瘤标志物水平，提高患者治疗效果。本研究显示，治疗后试验组肿瘤标志物水平较对照组低，说明信迪利单抗联合PC化疗方案可降低晚期肺腺癌患者肿瘤标志物水平。进一步发现，治疗后试验组体力情况、行为能力均高于对照组，提示信迪利单抗与PC化疗方案联合用药能提高晚期肺腺癌患者生活质量。

综上所述，信迪利单抗联合PC化疗方案对晚期肺腺癌患者效果确切，降低肿瘤标志物水平，改善免疫功能和生活质量。