中药配方颗粒制作三伏贴剂型治疗支气管哮喘疗效对比研究*

谭华香 邹晓枫 陈美丽

支气管哮喘(Bronchial asthma,BA)是一种异质性疾病,其伴有广泛的、可逆性气流阻塞。临床上,患者主要表现为咳嗽,胸闷,喘息气急,可伴有咳痰、喉中哮鸣有声,甚至出现呼吸性呼吸困难等症状,多在夜间和(或)清晨发作、加重,若哮喘长期控制不佳可致死亡。支气管哮喘为临床常见的呼吸系统疾病,是世界上最常见的慢性疾病之一,是世界公认的医学难题,流行病学调查结果显示,目前全球支气管哮喘患者达3.58亿,而中国20岁及以上人群的哮喘患病率为4.2%,约为4570万,且中国哮喘发病率呈逐年上升趋势[1,2]。因哮喘无法根治,只能尽可能控制症状,因此,减少哮喘的发作频次及减轻其发作时的严重程度,尽量避免对患者日常活动造成严重影响是中医药防治支气管哮喘的一条有效思路。本研究分别采用中药配方颗粒与传统中药饮片2种不同方法制成的三伏贴治疗BA患者,均取得不错的疗效,现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取长沙市中医医院2020年6月—2021年4月收治的60例BA患者作为此次研究对象,依据患者就诊先后顺序编号后,再按随机数字表法将其分入观察组(中药配方颗粒组)与对照组(传统中药饮片组),每组30例患者。观察组中，男16例,女14例；年龄41～75岁,平均年龄(65.67±5.28)岁；病程3～20年,平均病程(9.29±1.57)年。对照组中，男18例,女12例；年龄44～75岁,平均年龄(66.43±5.42)岁；病程4～18年,平均病程(9.33±1.99)年。2组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准西医诊断符合《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[1]中的支气管哮喘慢性持续期诊断标准。中医诊断符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中哮病肺肾两虚证诊断标准。

1.3 纳入标准西医诊断为支气管哮喘慢性持续期,中医诊断为哮病肺肾两虚证;年龄18～75岁;知情同意并签署知情同意书。

1.4 排除标准处于备孕阶段；为妊娠期或哺乳期;对本研究中药物过敏;严重肝肾功能不全;存在严重的认知功能障碍及精神疾病;合并有严重心脑血管疾病;正在进行其他临床试验;穴位贴敷处及周围皮肤有破损。

1.5 方法2组西药治疗参照《支气管哮喘防治指南(2016年版)》[1]，慢性持续期:布地奈德福莫特罗粉吸入剂(阿斯利康制药有限公司,国药准字 H20140458),1吸/次,2次/d,茶碱缓释片(山东新华制药股份有限公司,国药准字 H37020700)0.1 g/次,2次/d,按需使用硫酸沙丁胺醇气雾剂(Glaxo Wellcome,S.A.,国药准字 H20140274),1～2喷/次。①对照组在西药治疗基础上予传统中药饮片制成的三伏贴治疗。制备方法:将白芥子、延胡索、甘遂、细辛药量按照2∶2∶1∶1比例研磨成粉,混合均匀后加入生姜汁及少量凡士林调糊状,制成直径约1.5 cm，厚度约0.5 cm的药饼,将其置于正方形无纺布空白贴内(传统中药饮片由长沙市中医医院中药房提供)。②观察组在西药治疗基础上予中药配方颗粒制成的三伏贴治疗,制备方法:将延胡索、白芥子、细辛、甘遂配方颗粒药量亦按照2∶2∶1∶1比例充分混合后加入生姜汁及少量凡士林调糊状,亦制成直径约1.5 cm，厚度约 0.5 cm 的药饼,将其置于正方形无纺布空白贴内(中药配方颗粒由广东一方制药有限公司提供)。2组患者三伏贴均由长沙市中医医院针灸科统一制备。

2组分别在头伏(2020年7月16日)、中伏(2020年7月26日)、末伏(2020年8月15日)将三伏贴贴于患者的定喘(双)、肺俞(双)、膈俞(双)、脾俞(双)、肾俞(双),共贴敷4～6 h。若患者在贴敷期间感贴敷处肌肤严重灼热疼痛,则可及时取下药膏。贴敷三伏贴后告知患者在敷药期间忌食生冷、海鲜和肥甘厚腻之品,注意预防感冒及中暑。若患者敷药期间皮肤出现水泡,小水泡者无需特殊处理,可用络合碘消毒,待其自行塌陷恢复；大水泡者用无菌注射器抽出水泡液体,取无菌纱布覆盖,定期换药。

1.6 观察指标①记录治疗前后2组患者哮喘发作持续的时间、哮喘发作的次数以及肺部哮鸣音变化情况。②ACT评分,即记录治疗前后2组患者肺功能指标PEF、FEV1、FEV1/FVC变化情况(若用药前FEV1及PEF低于正常预计值水平)。

1.7 疗效判断标准参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]进行判定。①显效:哮喘控制,哮鸣音明显减少,ACT评分25分,或FEV1或PEF增值30%以上;②好转:哮喘缓解,或发作次数减少,ACT评分为20～24分,或FEV1或PEF增值10%～30%;③无效:症状、体征无变化,ACT评分20分以下,或FEV1或PEF增值小于10%。总有效率=(显效+好转)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 (例，%)

2.2 2组患者肺功能指标变化情况比较2组治疗前PEF、FEV1、FEV1/FVC值比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后肺功能指标(PEF、FEV1、FEV1/FVC)变化均较治疗前得到改善(P<0.05),且观察组改善优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后肺功能指标比较 (例，

2.3 2组患者ACT评分比较2组治疗前ACT评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后ACT评分较治疗前得到明显改善(P<0.05),且观察组改善情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者ACT评分比较 (分，

3 讨论

哮喘属中医学“哮病”“喘证”等范畴,病理因素以痰为主。哮病发作时以攻邪为主,祛痰利气,缓解期时应攻补兼施。中药穴位贴敷是中医常规外治疗法之一,三伏贴在“冬病夏治”“春夏养阳,秋冬养阴”理论指导下,选择夏季三伏天也是一年中最热的时期,将药物贴敷于人体特定穴位上,通过药物发热刺激皮肤组织发挥药效,以达到温经散寒、调节人体阴阳平衡及脏腑功能、提高机体免疫力等功效,三伏贴对患有支气管哮喘的阳虚体质患者效果尤为明显[4]。治疗支气管哮喘时,穴位贴敷可以鼓舞正气,温化伏痰,减轻患者身体不适感,减少疾病发作频次,增强机体抗病能力,降低气道高反应性等作用[5]。白芥子味辛，性温,入肺经,有温肺豁痰、降气止咳、促进哮喘夙根消除的作用[6]；细辛味辛，性温,入肺、肾经,可温肺化饮、破痰宣窍,现代药理学研究发现,细辛具有抗炎、抗菌、抗氧化、止咳、平喘等药理活性[7]；延胡索味苦，性温,入心、肝、脾经,可活血行血、行气止痛[8],其含有的左旋延胡索乙素有抗菌、抗炎的药理作用[9]；甘遂味苦、甘，性寒,入肺、肾、大肠经,具有化痰逐水、消肿散结的功效[10,11],其含有的二萜、三萜类化合物等活性成分有抗炎、抗氧化、调节免疫的药理作用[12]。诸药经凡士林的粘附作用下,通过皮肤渗入络脉发挥药效。穴位选用双定喘以止咳平喘、宣通肺气;双肺俞以散肺中寒邪、补益肺气;双膈俞以宽胸理气;双脾俞以健脾消痰、利湿升清;双肾俞以补肾纳气。以上10穴配合药物,共同发挥温肺化饮,宣肺平喘之功效。

传统中药饮片在中医临床疾病治疗中发挥了重要作用,具有吸收快、配伍灵活、疗效确切等特点。传统中药饮片是通过对中药材的加工、炮制而得,中药配方颗粒则是经现代技术对传统中药饮片进行提纯、分离、浓缩等处理,而获得颗粒、细粉状的药物,并分装于独立的包装袋中[13]。但中药饮片煎制前需称量,剂量存在人为误差并难以避免,且其在调配过程中通常长时间与空气接触,在卫生方面难以保证。而中药配方颗粒在具备传统中药饮片优点的同时,其剂量明确,调配方便,卫生条件也得到保证[14]。此外,关于2组制备三伏贴比较方面的文献资料较少,文献主要集中于观察比较2组在汤剂中的应用,笔者通过查阅文献发现,中药配方颗粒的疗效基本等同于甚至是优于传统中药饮片疗效[15]。

在本研究中,西药治疗与中药配方颗粒制成的三伏贴在治疗哮喘上较西药治疗与传统中药饮片更具优势,可改善患者肺功能情况,有效控制哮喘发作频次,值得临床推广应用,同时体现了中药配方颗粒在三伏贴制备上的优越性,但也出现了无效病例,在临床上考虑可能与以下情况有关:①三伏贴贴敷疗程不足。三伏贴治疗,疗效较为温和,多为慢性病的辅助治疗手段,其治疗需要一个积累的过程。随着治疗疗程的增加,临床疗效逐渐提高,原因可能是三伏贴通过扶正人体自身正气,增强人体的免疫力以达到治疗疾病的目的,人体免疫状态的调节与增强需要一个长期积累过程,故临床上一般将三伏贴最短疗程设定为3年[16]。但本次研究因时间限制,只进行了1个疗程的三伏贴贴敷,而纳入研究的部分患者为首次接受三伏贴贴敷。②贴敷时间长短不同。临床上有些患者因贴敷过程中产生的灼热、瘙痒等不适感而造成贴敷时间缩短,三伏贴药效未发挥至最佳。③三伏贴药饼剂量存在人为的偏差。由于三伏贴药饼是手工制成,所以在药物剂量、药饼大小等方面会存在少许偏差。因此今后研究中应针对以上问题,优化三伏贴制作过程,延长贴敷疗程及适当延长贴敷时间,并开展动物实验,从分子水平上进一步深入探讨,为提高中药配方颗粒的应用范围,使中药配方颗粒发挥其更大作用,为增强其市场竞争力提供更充实的依据。