针灸对早期重症急性胰腺炎肠屏障功能障碍及胃肠激素的影响

陈海琼，范才波，陈 豪，任小军，徐 娟

四川省达州市中西医结合医院消化内科，四川达州 635000

重症急性胰腺炎(SAP)是临床上消化科医生面临的一种常见急腹症，起病急、进展快，短期内可进展为多器官功能障碍综合征，其导致的肠屏障功能障碍越来越受到临床医生的广泛重视[1]。中医学在急性胰腺炎的治疗方面具有独特优势，可减轻肠壁水肿及增强胃肠运动功能疗效且不良反应小。目前涉及肠屏障及胃肠激素等指标的机制研究较少。因此，本研究观察针灸治疗早期SAP肠屏障功能障碍前后血浆内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)及胃动素(MOT)的水平变化情况，分析其作用机制及疗效，为针灸治疗SAP提供理论基础，并验证SAP肠屏障功能障碍检测指标的可靠性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年7月至2020年3月在本院消化内科住院的78例SAP患者为研究对象，所有患者均符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》[2]及文献[3]中关于SAP的诊断标准：(1)急性期Ranson评分≥3分；(2)急性生理与慢性健康Ⅱ评分≥8分；(3)严重程度床边指数≥3分；(4)修正的CT严重度指数≥4分；(5)伴有持续性器官功能障碍；(6)改良Marshall评分≥2分。肠屏障功能障碍符合2006年《肠屏障功能障碍临床诊治建议》中的相关标准[4]：(1)SAP为可导致肠屏障功能障碍的基础疾病；(2)出现腹痛、腹胀症状，肠鸣音减弱或消失；(3)血浆ET>0.055 EU/mL；(4)血浆DAO>1.93 U/mL。排除标准[5]：(1)合并严重心、肝、肾功能损伤或认知功能障碍、失语、精神障碍等疾病；(2)孕产妇、哺乳期或其他不宜施加针灸治疗的患者；(3)拒绝纳入本研究治疗或中途退出者。本研究通过本院医学伦理委员会批准，入选患者随机分为两组，治疗组39例，其中男21例、女18例，平均年龄(51.2±15.3)岁；对照组39例，男23例、女16例，平均年龄(48.1±12.8)岁。两组患者的性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1临床处理 两组患者均给予重症监护、吸氧、禁食、胃肠减压、抑酸、抑制胰液分泌、防治感染、补液、稳定内环境及对症支持等治疗，同时根据个体病情差异给予中药清胰汤(大黄、芒硝、木香、柴胡、黄芩、枳实、厚朴、赤芍)加减治疗。治疗组在此基础上加电针治疗，选取穴位包括足三里、中脘、天枢、太冲、合谷和上下巨虚。采用捻转提插法，得气后连接电针输出线，使用频率1 Hz/10 Hz，电流强度以可见穴位周围肌肉颤动并自觉微痛为宜，留针30 min，电针仪型号6805-Ⅱ(青岛鑫升实业有限公司)。针灸由本院经验丰富的主治医生进行操作，每天上午9:00～11:00针灸治疗1次。

1.2.2观察指标 观察两组患者治疗后腹痛、腹胀缓解时间及肠鸣音恢复时间；检测SAP患者治疗前、治疗后4 d及7 d血浆ET水平(采用鲎试剂基质偶氮显色定量法测定，试剂盒购自上海伊华公司)，血浆DAO活性(采用分光光度法测定、试剂盒购自美国Sigma公司)，血浆MOT水平(采用放射免疫分析法测定，并由重庆医科大学生命科学院提供试剂盒，并在该实验室完成检测)。

2 结 果

2.1两组患者症状改善时间比较 与对照组比较，治疗组腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者症状改善时间比较

2.2两组患者治疗前后血浆ET水平比较 治疗前两组患者血浆ET水平高于正常参考值(0.055 EU/mL)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，两组患者治疗后4、7 d血浆ET水平降低(P<0.05)。治疗组治疗后4、7 d血浆ET水平明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血浆ET水平比较

2.3两组患者治疗前后血浆DAO水平比较 治疗前两组患者血浆DAO水平高于正常参考值(1.93 U/mL)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，治疗组患者治疗后4、7 d血浆DAO水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组治疗后4 d血浆DAO水平升高(P<0.05)，但治疗后7 d血浆DAO水平降低(P<0.05)。治疗组治疗后4、7 d血浆DAO水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后血浆DAO水平比较

2.4两组患者治疗前后血浆MOT水平比较 治疗前两组患者血浆MOT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前比较，两组患者治疗后4、7 d血浆MOT水平升高(P<0.05)。治疗组治疗后4、7 d血浆MOT水平明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗前后血浆MOT水平比较

3 讨 论

SAP是指各种致病因子引起胰腺自我消化的急性损伤性化学性炎症，是临床常见的急腹症之一。早期SAP患者因肠黏膜机械及生物屏障功能受损引起细菌和ET易位，进而诱发和(或)加重全身炎症反应和多器官功能障碍。

有研究表明胰腺的解剖位置及功能结构应归属于脾的范畴[6]。脾胃位居中焦，脾主升清而胃主降浊，二者一升一降，从而调节脾胃运化功能，促进肠道泌别清浊和传化糟粕。肠屏障功能障碍多因饮食不节、外邪入侵、情志刺激等，致使气机运化功能失调，脾胃升降不利所致，肠屏障功能障碍引起的肠源性感染和内毒素血症是造成SAP患者死亡的主要原因。针刺穴位足三里健脾和胃、扶正祛邪；中脘和胃理气、益气消积；天枢调补肠腑、理气行滞；合谷镇静止痛、泻肠腑气；上下巨虚调和气血、疏通腑气，并能解除十二指肠乳头肌痉挛，有利于胆汁和胰液排泄。诸穴合用，通腑泻下，促进胃肠蠕动，解除胰管内高压状态，从而有利于抑制胰液分泌，促进胰腺功能的恢复。针灸通过穴位作用于全身，抑制炎症细胞因子释放，增强免疫细胞功能，调解胃肠激素释放，促进胃肠蠕动，对早期SAP患者肠黏膜屏障损伤有明显的保护作用[7]。

本研究结果显示，两组患者入院时血浆ET和DAO水平均较正常参考值明显升高，表明已经出现肠黏膜通透性的增加，发生了肠屏障功能障碍。治疗组较对照组腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、肠鸣音恢复时间明显缩短，表明针灸治疗能明显改善SAP肠屏障功能，从而更快地恢复肠蠕动功能，缩短腹痛、腹胀缓解时间。治疗后4 d和7 d时血浆ET水平呈进行性降低，这提示针灸能调节胃肠激素的产生与释放，降低肠黏膜通透性，改善胃肠道淤血，增强胃肠道蠕动，改善肠屏障功能，从而减少细菌及ET易位的发生。DAO是肠黏膜(主要分布在空肠和回肠)绒毛细胞分泌的细胞内酶，肠黏膜屏障受损伤后DAO释放入血，其水平升高[4]。DAO作为肠屏障功能障碍的检测指标，能较准确地反映肠黏膜通透性的变化情况，目前在肠屏障功能障碍的检测方面有较深入的研究[8]。本研究结果显示，治疗组DAO水平在治疗后4 d和7 d呈进行性降低，而对照组DAO水平先升高后降低，出现了与血浆ET水平不一致的变化趋势，其原因可能是DAO释放速度过快而代谢速度相对变慢，因而SAP患者肠屏障功能虽有好转，但对照组产生了较治疗组更多的DAO来不及快速降解，导致短期内DAO水平出现升高的趋势，但随着病情的好转肠黏膜通透性降低，DAO的释放明显减少，故出现先升高后降低的变化趋势。对照组在治疗后7 d时降低，已低于入院时水平，而治疗组降低更明显，表明针灸能够促进肠黏膜的迅速修复，改善肠屏障功能，其DAO释放速度明显降低，故检测到治疗组DAO水平明显低于对照组，这与龚玉婷等[9]研究一致。

胃肠动力是维持肠道功能的关键因素之一，因此胃肠蠕动减弱会导致和加重SAP肠屏障功能障碍。有研究表明SAP大鼠存在胃肠激素的分泌异常，MOT水平明显降低、血管活性肠肽水平明显升高[10]。也有研究发现，SAP患者胃肠兴奋性激素增加、抑制性激素减少[11]，胃肠激素通过影响胃肠平滑肌的电活动而导致胃肠动力障碍，表明MOT能较准确反映肠黏膜通透性的变换，可以作为肠屏障功能障碍的检测指标。本研究显示，两组患者入院时血浆MOT水平均较低，表明发生肠屏障功能障碍。治疗后4、7 d时血浆MOT水平升高，治疗组升高更明显，这提示针灸能改善患者肠屏障功能，可作为早期SAP肠屏障功能障碍患者的辅助治疗措施。

综上所述，针灸能够刺激早期SAP患者胃肠蠕动，促进肠黏膜的迅速修复，改善早期SAP患者肠屏障功能，缩短腹痛、腹胀缓解时间及肠鸣音恢复时间，作为早期SAP重要的辅助治疗手段，值得在临床推广应用。