银屑病患者血清Lp-PLA2含量检测意义

顾海娜 鲍舟君 罗雯斌 李翊卫 宋丹

银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，主要影响皮肤，也可全身受累，疾病发生受遗传、免疫和环境因素的共同影响［1］，确切的机制尚不清楚。银屑病患者常合并发生炎症性肠病、非酒精性肝病或糖尿病等慢性炎症疾病［2-3］，这些疾病与代谢紊乱有关，最终导致心肌梗死或中风等心血管代谢疾病（cardiometabolic diseases，CMD）的风险增加，对患者生活质量和生存期产生负面影响［4］。脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoproteinassociated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一种细胞外酶，将氧化磷脂水解为氧化脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱，二者具有促炎作用，能增加黏附分子的表达，促进动脉粥样硬化的发生［5］。已有多项研究表明Lp-PLA2与心血管事件的高发生率相关［6-7］，而心血管事件又是银屑病的常见并发症，因此推断Lp-PLA2可能与银屑病存在联系。本研究的目的通过检测银屑病患者的血清Lp-PLA2含量，分析其在银屑病患者中的变化情况。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月至2021年3月间在舟山医院进行诊治的34例银屑病患者作为银屑病组，排除其他慢性代谢性或炎性疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病和妊娠患者。同期选取来本院就诊的性别、年龄与银屑病组匹配的34例其他类型皮肤病患者作为其他皮肤病组，34例健康体检者作为健康对照组。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 研究方法 银屑病患者入院后在治疗前及时采集血液样本。采集方法简述为：禁食过夜后，使用真空采血管从肘静脉采集血标本2 mL，自然凝固后3,000 r/min离心15 min，分离血清立即保存在-80℃直至检测。使用化学发光免疫夹心法（深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，仪器型号MAGLUMIN X8）检测血清中Lp-PLA2含量。

1.3 统计学方法 采用GraphPad Prism 6.0和IBM SSPS Statistics 21.0统计软件。计量资料符合正态分布以（±s）表示，两组均数间比较使用t检验，多组均数间比较使用单因素方差分析；非正态分布数据使用中位数和四分位距进行描述，两组均数间比较使用Wilcoxon秩和检验，多组均数间比较使用Kruskal-Wallis H检验。变量相关性分析用Spearman相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组的一般资料比较 银屑病组患者代谢指标（血糖、血脂水平）与其他皮肤病组和健康对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组的一般资料比较

2.2 银屑病组与其他皮肤病组和健康对照组Lp-PLA2含量检测结果比较 银屑病患者血清Lp-PLA2含量高于其他皮肤病组（t=2.79，P=0.008）和健康对照组（t=2.87，P=0.005），差异有统计学意义。其他皮肤病组与健康对照组比较，差异无统计学意义（t=1.36，P=0.172），见图1。

图1 银屑病患者与其他皮肤病组和健康对照组Lp-PLA2含量比较

2.3 银屑病患者Lp-PLA2与不同指标相关性比较 银屑病发生机制复杂，多种因素均可影响疾病进展，分析Lp-PLA2与不同指标的相关性，研究结果显示性别与Lp-PLA2含量有一定相关性；年龄与Lp-PLA2含量呈正相关。代谢指标中血糖水平和血脂水平与Lp-PLA2含量存在显著相关性，其中HDL-C与其呈显著负相关，其他呈正相关，见表2。

表2 不同临床参数指标与Lp-PLA2的相关性

3 讨论

银屑病是一种全身性炎症性疾病，常与各种代谢紊乱疾病同时发生，易发生CMD。多项研究发现银屑病患者的颈动脉内膜中层厚度比健康对照组更大［8］，这表明银屑病患者发生颈动脉粥样硬化和中风风险更高。识别全身性炎症生物标记物以促进银屑病患者心血管疾病的早期诊断，降低其风险具有重要的临床意义。

Lp-PLA2也称为血小板活化因子乙酰水解酶，可催化氧化磷脂的Sn-2脂肪酰基键水解，生成氧化脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱，后者具有促炎、促动脉粥样硬化的特性，并能增加黏附分子的表达［5，9］。Lp-PLA2具有高血管特异性，其血液中含量不会因各种炎症状态而发生变化［10］。另有研究证实Lp-PLA2使动脉粥样硬化斑块不稳定性增加，其血清高水平与中风风险增加和不良预后有关［11］，因此认为Lp-PLA2与心血管疾病呈正相关，可成为心血管疾病的潜在预测标志物。现仅有少量研究评估Lp-PLA2在银屑病中的潜在作用，鉴于心血管疾病是银屑病的常见并发症，笔者分析Lp-PLA2可能与银屑病存在某些有价值的联系。

目前临床上Lp-PLA2测定方法主要为基于酶的特异性结合原理的质量法，不同研究关于银屑病患者Lp-PLA2检测结果所得结论存在差异。居峰［12］及VACHATOVA等［13］均发现与健康对照组相比，合并代谢综合征的银屑病患者血清Lp-PLA2水平明显升高。本研究结果银屑病患者血清Lp-PLA2含量明显高于其他皮肤病组和健康对照组，与之前的两个研究结果相似。鉴于Lp-PLA2与心血管疾病的关系，本研究推测银屑病患者动脉粥样硬化的存在及心血管疾病风险的增加与Lp-PLA2水平持续高水平有关。

进一步分析Lp-PLA2与患者基本人口资料和临床指标之间的关系。JENNY等［14］发现65岁以上老年人Lp-PLA2和急性心梗之间有相关性。心肌梗死患者的平均年龄为72.8±5.2岁，Lp-PLA2含量较高。DONG等［15］研究结果也显示Lp-PLA2与年龄呈正相关，证实Lp-PLA2是老年冠心病的危险因素。本研究结果与以往研究结果相似，也显示Lp-PLA2与年龄呈正相关，根据这些结果可以推测老年银屑病患者有更高的CVD发展风险，通过 Lp-PLA2检测可能反映这种相互作用，后续研究需要进一步证实。除年龄外，本研究还发现与女性相比，男性血清Lp-PLA2水平略高，但差异无统计学意义（168.05±33.79 ng/mLVS.159.33± 35.28 ng/mL，t=2.796，P=0.008）。在其他评估急性心肌梗死炎症标志物的研究中也有类似的性别差异［16］。超重或肥胖、饮酒、吸烟可能是男性患者血清Lp-PLA2水平升高的影响因素。

本研究结果显示银屑病患者血糖水平和血脂水平与对照组差异性较大，且Lp-PLA2浓度与血糖水平、血脂水平等代谢指标间有显著相关性。Lp-PLA2与LDL-C或LDL-C/HDL-C比率相关性最高，且与HDL-C呈强负相关［17］。本研究评估了Lp-PLA2含量与各种脂质标记物的相关性，结果显示银屑病患者Lp-PLA2含量与TC、TG、LDL-C呈显著正相关，与HDL-C呈强负相关，与之前结果一致。结合Lp-PLA2对心血管疾病的促进作用，说明Lp-PLA2对银屑病患者CVD有预测价值，具体机制仍有待阐明。

综上所述，为进一步阐明Lp-PLA2在银屑病中的潜在作用及其对心血管疾病的诊断价值，后续研究需进一步增加回访，观察银屑病患者治疗出院后CVD发生情况，以期明确Lp-PLA2在银屑病发生与进展及其心血管并发症中的临床价值。