运脾祛湿泄浊方治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察

曹泽鹏 俞建顺 常开心 朱林文思 钱素婷 窦晓兵 刘庆生

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic liver disease，NAFLD）是在排除大量饮酒和其他明确因素外，以肝脏脂肪过度蓄积和脂肪变性为特征，可发生严重并发症（如肝硬化、肝细胞癌）的综合性疾病［1］。现有研究表明，NAFLD的全球患病率约为25%［2］。由于近年来饮食习惯及生活水平的改变，其患病率呈持续上升的趋势［3］。因此探寻一种安全有效的治疗方法有重要意义。目前临床上常用多烯磷脂酰胆碱胶囊（易善复）外加饮食控制及运动等方式治疗早期肝功能异常的患者，但未能达到理想的治疗效果［4-5］。有研究表明，多种传统中药可明显改善游离脂肪酸诱导的脂毒性［6］。因此中医药在治疗NAFLD方面显示出较大的应用前景。故本研究旨在探究运脾祛湿泄浊方对NAFLD患者的临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取杭州市中医院2018年6月至2020年10月在消化科门诊或住院明确诊断为NAFLD的患者61例，根据随机数字表法分为对照组和观察组，其中观察组32例，男19例，女13例；年龄22～50岁。对照组29例，男15例，女14例；年龄26～47岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（1）西医诊断标准：符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》［7］中NAFLD的诊断标准。中医诊断标准：符合《非酒精性脂肪性肝病中医诊疗专家共识意见（2017）》［8］中湿浊内停证的诊断标准。（2）纳入标准：①年龄18～60岁；②符合非酒精性脂肪肝临床诊断标准，排除重度及伴有严重并发症；③无明显肝、肾、心脑血管及造血系统等疾病；④志愿参加治疗者。（3）排除标准：①诊断或合并酒精性肝病、药物性肝炎、病毒性肝炎或自身免疫性肝病患者；②合并严重心脑血管疾病、肾功能损伤或造血系统疾病；③对本研究中所用药物过敏者；④妊娠或哺乳期女性。本研究经杭州市中医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 采用组间对照，两组均予饮食结构调整、体育运动，常规服用多烯磷脂酰胆碱胶囊（易善复，赛诺菲安万特（北京）制药有限公司，批准文号：国药准字H20059010，228 mg，2颗，3次/d）。观察组在对照组治疗基础上加服运脾祛湿泄浊方（白豆蔻、生薏苡仁、杏仁、丹参、干荷叶、泽泻等），2次/d，饭后服用。两组疗程12周。治疗周期结束后，复查肝功能、血脂指标等。治疗期间停服一切影响本临床研究的药物。

1.3 观察指标 （1）观察两组患者治疗前后临床症状如胁胀、胁痛、脘闷、纳呆等变化，各项症状依程度分为正常、轻、中、重度分别计0、1、2、3分。（2）观察两组患者治疗前后的肝功能指标变化，包括天门氨酸转氨酶（AST）、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、直接胆红素（DBIL）水平。（3）观察两组患者治疗前后的血脂指标变化，包括甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0统计软件。计量资料符合正态分布以（±s）表示，采用多组均数比较的单因素方差分析；不符合正态分布，采用非参数检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者临床症状改善积分比较 治疗后两组临床症状积分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01），且观察组治疗前后临床症状积分差值明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

表1 NAFLD患者治疗前后两组症状积分变化比较［分，（±s）］

表1 NAFLD患者治疗前后两组症状积分变化比较［分，（±s）］

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，▲P＜0.01

组别 n 治疗前 治疗后 差值观察组 32 14.67±3.68 11.21±3.01* 3.46±0.67▲对照组 29 15.98±5.74 13.09±3.68* 2.89±2.06

2.2 治疗前后两组患者肝功能指标变化 观察组治疗后ALT、DBIL水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组治疗后AST水平较治疗前降低，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后对照组ALT较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），AST、DBIL较治疗前无明显变化，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 运脾祛湿泻浊方治疗前后两组患者肝功能指标变化（±s）

表2 运脾祛湿泻浊方治疗前后两组患者肝功能指标变化（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 n ALT（U/L） AST（U/L） DBIL（μmol/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组32 47.12±8.15 36.68±7.03*35.21±3.01 34.00±4.56 28.79±1.65 24.55±1.22* 对照组29 50.29±11.67 39.2±7.77*33.09±3.68 32.21±3.1 26.32±1.01 25.3±1.38

2.3 治疗前后两组患者血脂指标变化比较 治疗后观察组TG、LDL水平较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后观察组TC、HDL水平较治疗前略降低，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后对照组TG、TC、HDL、LDL无明显变化，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 运脾祛湿泻浊方治疗前后两组患者血脂指标变化比较［mmol/L，（±s）］

表3 运脾祛湿泻浊方治疗前后两组患者血脂指标变化比较［mmol/L，（±s）］

注：与治疗前比较，*P＜0.05

组别 n TG TC HDL LDL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 32 2.12±0.65 1.58±0.55* 5.90±1.01 5.58±0.96 2.23±0.33 2.20±0.21 3.96±0.11* 3.0±0.21*对照组 29 1.99±0.33 1.65±0.54 5.76±0.68 5.50±0.31 2.26±0.18 2.08±0.52 3.61±0.15 3.36±0.33

3 讨论

NAFLD是西方国家慢性肝病最常见的诱因之一，预计到2030年将成为肝移植最常见的适应证［9］。目前越来越多的研究表明NAFLD是一种多系统疾病，影响肝外各器官和多种调节途径，是许多慢性疾病的直接病因，因此迫切需要更加有效检测和治疗脂肪肝性疾病［10］。但临床上现有的治疗手段有限，疗程较长，且效果并不理想，故往往考虑结合中医药手段改善其治疗效果。

脂肪肝在中医古籍中未见明确记载，但临床多因其症状将其归属于“积聚”“胁痛”“痞满”“痰浊”“酒疽”等范畴［11］。课题组在长期的临床诊疗中发现其病机多与痰、浊、瘀、热相关，故提出“运脾祛湿泄浊”的治疗原则，并拟白豆蔻6 g、生薏苡仁30 g、杏仁10 g、丹参20 g、干荷叶10 g、泽泻10 g等组成健脾祛湿泄浊协定方。方中白豆蔻健脾行气以化湿泄浊，贡保东知等［12］研究发现白豆蔻在藏药中广泛应用，可起到健脾益胃，利水消肿的效果。薏苡仁、杏仁以仁剂通润之力祛湿降脂泄浊，毕天琛等［13］研究发现薏苡仁能在一定程度上降低血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等。韦宇等［14］总结经方认为杏仁入肺经，通调水道可利水消肿，祛湿泄浊。丹参、干荷叶以清代泄、清心泄浊，万新焕等［15］研究表明丹参中有效成分丹酚酸A可有效抑制低密度脂蛋白的氧化，同时亦可抑制血清甘油三酯水平升高以达到调节血脂的作用。程婷婷等［16］研究发现荷叶生物碱可以减少脂肪吸附，降低胆固醇酯酶的活性、增加低密度脂蛋白含量以达到减脂降浊的作用。泽泻、猪苓、茯苓等利水渗湿以化浊降脂，刘珊珊等［17］研究显示泽泻水煎剂可显著改善氢盐沉积，部分抑制前体细胞脂肪，显著降低肝损伤及ALT、AST水平，促进肝再生。王天媛等［18］研究发现猪苓中猪多苓糖可抑制肝细胞破坏，降低肝细胞中ALT、AST和丙二丙烯酸（MDA）的表现能力，具有促进肝细胞修复作用。崔鹤蓉等［19］研究发现茯苓中茯苓醇能降低焦酶活性、肝细胞变色、保护四氯化碳化纤维素凝胶破坏，同时能够显著改善肝功能。诸药合方起到运脾益气、利水渗湿、化浊降脂的作用。

本研究显示，观察组患者在服用运脾祛湿泄浊方治疗后症状积分明显降低，ALT、DBIL、TG、LDL水平均低于对照组，提示相比于单用多烯磷脂酰胆碱胶囊，应用运脾祛湿泄浊方结合多烯磷脂酰胆碱胶囊治疗NAFLD，可有效改善患者不适症状，降低患者ALT、DBIL、TG、LDL水平，从而改善患者肝功能和血脂水平，提高治疗效果，本次临床观察中未见患者出现不良反应。

现有的中医药治疗NAFLD同样可能存在周期较长，起效较缓等问题，但在临床上应用中发现，与单纯西药治疗相比，其重在调理体质及平衡，无明显副作用，最终预后效果良好。现有的医药发展应将其有效结合，选择最适合患者的治疗方式，优势互补，更好地解决疾患，提高患者生活质量及水平［20-22］。

综上所述，运脾祛湿泄浊方治疗NAFLD可提高临床疗效，同时对改善肝功能、降血脂有一定效果，可应用于临床改善患者症状，提高预后，有临床推广意义。