正清风痛宁片联合羟氯喹治疗IgA肾病的临床效果及安全性分析*

黄霞云 李亚宁 宗海涛

IgA 肾病以肾小球系膜区IgA 沉积为特点，可引起无症状血尿、蛋白尿、水肿等症状，若不及时治疗还可进展为肾衰竭[1-2]。目前，IgA 肾病治疗仍以药物为主，羟氯喹较为常用，口服吸收良好，在免疫调节方面具有重要作用，能减少IgA 沉积，阻止细胞或趋化因子分泌，从而缓解临床症状[3-4]。但羟氯喹单用作用有限，且起效较慢，不利于肾功能尽快恢复。正清风痛宁片为中药制剂，其主要成分为青藤碱，能够起到抗炎、镇痛、免疫抑制等多种作用[5-6]。鉴于此，本研究旨在分析正清风痛宁片联合羟氯喹治疗IgA 肾病的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2021 年8 月九江市中医医院收治的60 例IgA 肾病患者。纳入标准：（1）符合文献[7]《病理学》中IgA 肾病诊断标准，经肾穿刺活检病理证实；（2）Lee 分级Ⅱ级及以下；（3）精神状态正常。排除标准：（1）存有肝肾衰竭；（2）继发性IgA 肾病；（3）对本研究用药过敏；（4）合并其他免疫系统疾病；（5）处于妊娠期或哺乳期；（6）合并恶性肿瘤。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组30 例。本研究经医学伦理委员会批准，患者及家属知情同意。

1.2 方法 两组均接受低脂低蛋白饮食、纠正酸碱失衡等基础治疗。对照组口服羟氯喹（生产厂家：上海上药中西制药有限公司，批准文号：国药准字H19990263，规格：0.1 g）治疗，100 mg/次，2 次/d。观察组在上述基础上加用正清风痛宁缓释片（生产厂家：湖南正清制药集团股份有限公司，批准文号：国药准字Z20010174，规格：每片含盐酸青藤碱60 mg）治疗，2 片/次，2 次/d。两组均持续用药3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床疗效。用药3 个月后评价。显效：24 h 蛋白尿定量<0.3 g/L，其他症状消失；有效：24 h 蛋白尿定量≥0.3 g，较基线降低50%以上，其他症状减轻；无效：未达上述标准。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后肾功能指标。采集两组3 mL 空腹血，离心处理后，以全自动分析仪测定血肌酐（Scr）、白蛋白（ALB）；并采集两组患者尿液标本，进行尿沉渣红细胞计数、24 h 尿蛋白定量检测。（3）比较两组治疗前后血清IgA 及补体C3 水平。同上检测时间采集血液标本，离心处理后，以全自动分析仪测定血清IgA、补体C3 水平。（4）比较两组不良反应发生情况，包括头痛、恶心、皮疹。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男19 例，女11 例；年龄25～57 岁，平均（39.94±4.56）岁；体重指数18～27 kg/m2，平均（23.71±1.62）kg/m2；Lee 分级：Ⅰ级20 例，Ⅱ级10 例；病程6 个月～4 年，平均（2.21±0.42）年。对照组男18 例，女12 例；年龄27～56 岁，平均（39.89±4.52）岁；体重指数18～27 kg/m2，平均（23.67±1.58）kg/m2；Lee 分级：Ⅰ级21 例，Ⅱ级9 例；病程6 个月～4 年，平均（2.18±0.39）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.320，P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后肾功能指标比较 治疗前，两组Scr、ALB、尿沉渣红细胞计数、24 h 尿蛋白定量比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组Scr、尿沉渣红细胞计数、24 h 尿蛋白定量均低于对照组，ALB 高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（）

表2 两组治疗前后肾功能指标比较（）

2.4 两组治疗前后血清IgA 及补体C3 水平比较 治疗前，两组血清IgA 及补体C3 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组IgA 低于对照组，补体C3 高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清IgA及补体C3水平比较[g/L，（）]

表3 两组治疗前后血清IgA及补体C3水平比较[g/L，（）]

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组恶心2 例，皮疹1 例，不良反应发生率为10.00%（3/30）；观察组恶心2 例，头痛2 例，皮疹1 例，不良反应发生率为16.67%（5/30）。两组不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.144，P=0.448）。

3 讨论

IgA 肾病发病机制复杂，临床认为与遗传、感染等相关，多种因素共同作用可引起机体免疫调节功能紊乱，促使B 细胞失调，从而生成抗原及对应抗体，并加快免疫球蛋白生成，产生抗基底膜抗体[8-9]。而抗基底膜抗体结合肾小球基底膜，可使得循环内抗原及抗体相互作用，形成IgA 免疫复合物，并大量沉积于肾小球内，激活补体及炎症系统，促使多种细胞及趋化因子释放，导致肾小球损害[10-11]。IgA 肾病发生后随着病情进展可引起肾间质纤维化，促使肾小球滤过功能降低，甚至进展为终末期肾病，威胁患者生命健康[12-13]。

羟氯喹为IgA 肾病常用治疗药物，具有双向免疫调节作用，不仅能抑制T 细胞增殖，减少白介素-1、γ 干扰素等生成，还可干扰Toll 样受体结合核酸配体，阻断先天性免疫反应激活，以阻止IgA沉积于肾小球系膜基质，减轻蛋白尿等症状[14-15]。但羟氯喹存在累积效应，起效较慢，且IgA 肾病涉及多个病理环节，单药治疗难以取得理想效果[16-17]。IgA、补体C3 是监测IgA 肾病病情变化的重要指标，当疾病发生后，IgA 水平可异常升高，且疾病活动时可产生大量免疫复合物，激活补体系统，促进免疫复合物清除，导致体内补体C3 大量消耗。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后Scr、尿沉渣红细胞计数、24 h 尿蛋白定量均低于对照组，ALB 高于对照组，IgA 低于对照组，补体C3高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），两组均无严重不良反应，表明正清风痛宁片联合羟氯喹治疗IgA 肾病效果确切，可加快肾功能相关指标恢复正常，降低血清IgA 水平，促进病情好转，且不增加不良反应。中医认为IgA 肾病为本虚标实之证，标实在于湿热、瘀血等，故临床治疗还需注重活血、祛湿。正清风痛宁片则是自青风藤提炼而出的中药制剂，具有活血通络、祛风除湿、消肿止痛之效，利于调节局部血液循环，加快水肿消失。现代药理研究显示，正清风痛宁内主要成分青藤碱具有免疫抑制作用，能调节体内T、B 淋巴细胞功能，阻止外周CD4+细胞增殖，并减少前列腺素等细胞因子合成，降低白介素-2 膜受体表达，以减轻肾小球部位免疫反应，保护肾小球细胞[18-19]。青藤碱还具有清除自由基作用，能减少脂质过氧化物生成，并拮抗花生四烯酸介导的血小板聚集，发挥良好抗凝作用，有助于调节肾脏血流，减轻肾功能损害[20]。正清风痛宁片与羟氯喹联用后可协同增效，强化免疫抑制作用，以减少免疫复合物形成，阻止IgA 沉积，加快蛋白尿等症状消失。

综上所述，正清风痛宁片联合羟氯喹可提高IgA 肾病患者临床疗效，降低血清IgA 水平，减轻肾功能损害，且安全性高。