性激素结合蛋白、补体因子H在精神分裂症合并抑郁患者血清中的表达及与患者社会功能的关系分析*

王天明 江小建 黄德强

精神分裂症临床发病率逐年升高，以情感、认知、行为等障碍为主要表现，严重影响患者的社会功能[1-2]。临床资料显示，合并抑郁的精神分裂症约占精神分裂症的60%，抑郁可影响精神分裂症患者预后及社会功能[3]。既往研究显示，补体因子H（CFH）、性激素结合蛋白（SHBG）与精神分裂症有一定关系[4-5]，但临床对其与合并抑郁的精神分裂症的关系研究报道较少。因此，本研究对收治的精神分裂症合并抑郁患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2021 年3 月瑞金安康医院收治的88 例精神分裂症患者纳入研究。纳入标准：（1）均为初次发病；（2）符合文献[6]《精神障碍诊断与统计手册》（第五版）中精神分裂症相关诊断标准；（3）阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60 分。排除标准：（1）近期服用抗精神、抑郁药物；（2）合并其他精神疾病、恶性肿瘤、中枢神经系统疾病；（3）对本研究药物过敏者。根据《精神障碍诊断与统计手册》（第五版）中抑郁症诊断标准，将患者分为伴抑郁的精神分裂症组（n=40）和不伴抑郁的精神分裂症组（n=48）。另选取同期于瑞金安康医院体检健康者35 例纳入对照组。纳入标准：入组患者常规体检指标均合格。排除标准：合并精神系统疾病、心理疾病或有精神疾病家族史者。本研究经医院医学伦理委员会批准，研究对象均知情同意。

1.2 方法 分别采集空腹静脉血样本5 mL，精神分裂症患者于确诊后治疗前采集，对照组于体检当日采集，经离心处理，应用酶联免疫吸附法测定各组血清SHBG 及CFH 水平，试剂盒均购于默沙克生物公司。精神状态应用PANSS 评价，包括三个方面共计30 项，得分范围30～210 分，其中，阴性量表7 项，得分范围7～49 分，阳性量表7 项，得分范围7～49 分，一般精神病理量表16 项，得分范围16～112 分，累计评分越高则患者精神分裂症症状越严重[7]；抑郁情况应用卡尔加里精神分裂症抑郁量表（CDSS）评价，累计评分越高则患者抑郁症状越严重（CDSS 评分≥7 分判定为抑郁）[8]；社会功能应用个体与社会功能量表（PSP）评价，分值为0～100 分，累计评分越高则患者社会功能越好[9]。

1.3 统计学处理 采用SPSS 21.0 软件统计分析，计量资料以（）表示，两组比较采用t检验，三组比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t法；计数资料以率（%）表示并用χ2检验；SHBG、CFH表达与各量表评分的关系采用Pearson 相关性分析；应用ROC 曲线分析SHBG 及CFH 诊断精神分裂症合并抑郁的临床价值。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较 伴抑郁的精神分裂症组40 例，男23 例，女17 例；年龄26～70 岁，平均（43.25±2.91）岁。不伴抑郁的精神分裂症组48 例，男27 例，女21 例；年龄25～67 岁，平均（42.93±2.67）岁；对照组35 例，男16 例，女19例；年龄23～66 岁，平均（43.03±2.34）岁。三组性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 各组血清SHBG 及CFH 水平比较 三组血清SHBG 及CFH 水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，伴抑郁的精神分裂症组及不伴抑郁的精神分裂症组血清SHBG 水平均较高（P<0.001），而血清CFH 水平均较低（P<0.001）；与不伴抑郁的精神分裂症组比较，伴抑郁的精神分裂症组血清SHBG 水平较高，而血清CFH 水平较低，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 各组血清SHBG及CFH水平比较（）

表1 各组血清SHBG及CFH水平比较（）

*与对照组比较，P<0.05；#与不伴抑郁的精神分裂症组比较，P<0.05。

2.3 伴抑郁的精神分裂症组和不伴抑郁的精神分裂症组PANSS 评分、CDSS 评分及PSP 评分比较 与不伴抑郁的精神分裂症组比较，伴抑郁的精神分裂症组PANSS 评分及CDSS 评分均较高，而PSP 评分较低（P<0.05），见表2。

表2 伴抑郁的精神分裂症组和不伴抑郁的精神分裂症组PANSS评分、CDSS评分及PSP评分比较[分，（）]

表2 伴抑郁的精神分裂症组和不伴抑郁的精神分裂症组PANSS评分、CDSS评分及PSP评分比较[分，（）]

2.4 相关性分析 伴抑郁的精神分裂症组患者血清SHBG 水平与PANSS 评分、CDSS 评分均呈正相关，与PSP 评分呈负相关（P<0.05）；伴抑郁的精神分裂症组患者血清CFH 水平与PSP 评分呈正相关，与PANSS 评分、CDSS 评分均呈负相关（P<0.05），见表3。

表3 相关性分析

2.5 ROC曲线分析 以血清SHBG和CFH绘制ROC曲线，由ROC 曲线可知，血清SHBG 诊断精神分裂症合并抑郁的曲线下面积为0.837[95%CI（0.722，0.953）]，诊断截断值为247.63ng/mL，诊断敏感度为94.87%，特异度为87.23%；血清CFH 诊断精神分裂症合并抑郁的曲线下面积为0.779[95%CI（0.635，0.891）]，诊断截断值为169.39 µg/mL，诊断敏感度为92.11%，特异度为79.25%，见图1。

图1 ROC曲线分析

3 讨论

临床资料显示，精神分裂症对患者生活质量、身心健康、认知功能、社会功能等均有不同程度影响，其中，伴发抑郁患者的精神症状受损程度及认知功能更为严重。文万军等[10]研究发现，伴发抑郁的精神分裂症血清炎症因子水平较高，且患者抑郁症状的严重程度与PANSS 评分及CDSS 评分有关。本研究显示，与对照组比较，伴抑郁的精神分裂症组及不伴抑郁的精神分裂症组血清SHBG 水平均较高，而血清CFH 水平均较低（P<0.05）；与不伴抑郁的精神分裂症组比较，伴抑郁的精神分裂症组血清SHBG 水平较高，而血清CFH 水平降低（P<0.05）。结果提示，精神分裂症患者病情越严重，其血清SHBG 及CFH 水平变化越大。

SHBG 为结合球蛋白的一种，可影响机体糖代谢，进而损害中枢神经系统[11]。CFH 为一种负性调节因子，可调节补体的活性，而补体系统可介导免疫炎症过程[12]。本研究发现，与不伴抑郁的精神分裂症组比较，伴抑郁的精神分裂症组患者的PANSS 评分及CDSS 评分均较高，而PSP 评分较低（P<0.05）。结果提示，合并抑郁的精神分裂症患者其病情更为严重，社会功能更差，究其原因可能与该类患者的皮质醇增高、海马体积缩小、额叶功能减退等因素有关[13-14]。患者一旦出现抑郁症状其认知功能损伤更为严重，这可能是由于伴发的抑郁症状加重了糖代谢紊乱、影响了胰岛素抵抗，促使机体细胞因子分泌增加，进而加重病情。王燕燕等[15]研究发现，精神分裂症合并抑郁患者血清SHBG 水平的异常增高会加重对患者认知功能的损伤。另有研究显示，血清CFH 水平与精神分裂症患者PANSS 评分呈负相关[16]。

通过相关性分析发现，伴抑郁的精神分裂症组患者血清SHBG 水平与PANSS 评分、CDSS 评分均呈正相关（P<0.05），与PSP 评分呈负相关（P<0.05），而伴抑郁的精神分裂症组患者血清CFH 水平与PSP评分呈正相关（P<0.05），与PANSS 评分、CDSS 评分均呈负相关（P<0.05）。结果提示，血清SHBG 水平越高，血清CFH 水平越低，患者精神状态及认知功能损伤越严重，因此，本研究认为SHBG、CFH表达水平可能与精神分裂症合并抑郁患者精神状态及认知功能等病情严重程度存在一定相关性，其通过反映精神分裂症合并抑郁患者的病情变化，间接反映了精神分裂症合并抑郁患者的预后。因此，本研究推测SHBG、CFH 可能是评价精神分裂症合并抑郁患者社会功能的重要生物学指标。进一步采用ROC 曲线分析发现，血清SHBG、CFH 诊断精神分裂症合并抑郁的敏感度及特异度均较高。本研究推测，SHBG、CFH 可能成为精神分裂症合并抑郁临床诊断的辅助指标。卢宝等[17]报道，血清SHBG水平升高与精神分裂症的发生密切相关，其可能通过介导机体炎症反应，进而损伤患者认知功能。卢艳春等[18]报道，精神分裂症患者血清SHBG 水平较高，其与患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平呈负相关，BDNF 低表达可能是精神分裂症的危险因素，推测SHBG 高表达可能是精神分裂症的危险因素。王晓蓉等[19]报道，CFH 基因与稳定期精神分裂症患者的阴性症状及认知功能损害有关。耿瑞杰等[20]研究报道，CFH 基因可能与精神分裂症发病有关。

综上所述，精神分裂症合并抑郁患者的认知功能损伤及精神症状更为严重，精神分裂症合并抑郁患者血清中SHBG 的表达增加，而CFH 的表达下降，其表达水平与患者病情及社会功能密切相关，血清SHBG 及CFH 可用于临床精神分裂症合并抑郁的辅助诊断及病情严重程度的评估。