益肾化湿颗粒辅助氯沙坦钾治疗慢性肾小球肾炎的效果及对血清UA、Cys C和TAFI水平的影响

王莹

慢性肾小球肾炎（CGN）是临床常见肾脏疾病，全球发病率约8.16%，临床表现有蛋白尿、肾小球滤过率下降等[1]。CGN 病因未明，发病机制复杂，致病因素有感染、异常应激反应、过度疲劳等，病情进展缓慢且难治，随着肾功能损害加重，最终可导致终末期肾病，威胁患者的健康及生命。CGN 发生发展过程中，由于肾功能损害、肾小球滤过率异常，导致血清中的尿酸（UA）、胱抑素C（Cys C）和凝血酶激活纤溶抑制物（TAFI）等含量改变，CGN治疗中监测其水平有助于判断治疗效果及预后[2-3]。目前CGN 主要给予药物治疗，氯沙坦钾是一种血管紧张素受体拮抗剂，具有缓解蛋白尿的作用，能在一定程度上控制病情，延缓肾炎进展，但疗效欠满意。中医学认为CGN 属于“腰痛”“水肿”等范畴，病机病因主要为外邪侵袭、脾肾虚衰，水湿、湿热、瘀血是主要病理产物。益肾化湿颗粒由人参、黄芪、白术、茯苓等制成，具有益肾化湿、升阳补脾、利水消肿的功效。本研究观察了益肾化湿颗粒辅助氯沙坦钾治疗CGN 的效果及对血清UA、Cys C和TAFI 水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月-2021 年1 月佳木斯市妇幼保健计划生育服务中心收治的106 例CGN 患者。纳入标准：（1）符合文献[4]《实用内科肾脏病诊断与治疗》中CGN 诊断标准；（2）病程≥1 年；（3）无精神障碍，可配合研究；（4）初诊初治，入组前未接受相关治疗；（5）近3 个月未使用激素类药物、免疫调节剂。排除标准：（1）合并糖尿病、高钾血症、甲状腺疾病；（2）合并心肺疾病；（3）肝功能不全；（4）合并原发性高血压、高血压性肾病；（5）存在活动性感染；（6）合并系统性红斑狼疮、皮肌炎等自身免疫性疾病；（7）合并继发性肾炎、遗传性肾小球肾炎或其他肾脏疾病。按照随机数字表法将患者分为两组，每组53 例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 方法 对照组采用氯沙坦钾（生产厂家：扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司，批准文号：国药准字H20080371，规格：50 mg/片）治疗，50 mg/次，1 次/d，口服，共治疗2 个月。观察组采用益肾化湿颗粒（生产厂家：广州康臣药业有限公司，批准文号：国药准字Z20090250，规格：10 g/袋）+氯沙坦钾治疗，益肾化湿颗粒1 袋/次，3 次/d，温水冲服，氯沙坦钾用法用量同对照组，共治疗2 个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效。临床痊愈：临床症状消失，24 h 尿蛋白定量≤0.14 g/L。显效：临床症状改善，24 h 尿蛋白定量<1.0 g/L。有效：临床症状好转，24 h 尿蛋白定量减少≥50%。无效：临床症状无明显改善，24 h 尿蛋白定量下降<50%或增加。总有效=临床痊愈+显效+有效。（2）比较两组治疗前后肾功能。清晨空腹取不抗凝静脉血3 mL，全血3 000 r/min 离心10 min，取血清待测。使用速率法检测血肌酐（Scr），采用尿素酶法检测血尿素氮（BUN），采用肾动态显像Gate’s法测定肾小球滤过率（GFR）。（3）比较两组治疗前后血清UA、Cys C、TAFI 水平。清晨空腹采集外周静脉血5 mL，全血3 000 r/min 离心10 min，取血清待测。使用全自动生化分析仪BM6010C[企晟（上海）医疗器械有限公司]检测UA 水平，采用免疫比浊法检测Cys C 水平（试剂盒购自北京康大泰科医学科技有限公司），采用酶联免疫双抗夹心法检测TAFI 水平（试剂盒购自辽宁麦迪生物科技股份有限公司）。（4）比较两组治疗前后炎症反应指标。取上述血清标本，采用酶联免疫吸附法检测白介素-1（IL-1）、白介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，试剂盒购自英国Abcam公司。（5）比较两组不良反应发生情况。包括腹痛、乏力、水肿、心悸、腹泻。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男29 例，女24 例；年龄24～65 岁，平均（45.02±3.71）岁；病程1～5 年，平均（3.06±0.35）年；24 h 尿蛋白定量1.1～3.5 g/L，平均（2.25±0.21）g/L。观察组男30 例，女23 例；年龄22～64 岁，平均（45.45±3.62）岁；病程1～6 年，平均（3.01±0.33）年；24 h 尿蛋白定量1.2～3.6 g/L，平均（2.27±0.22）g/L。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 观察组总有效率为88.68%，高于对照组69.81%，差异有统计学意义（χ2=5.736，P<0.05），见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.3 两组治疗前后肾功能比较 治疗前，两组Scr、BUN、GFR 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Scr、BUN 均低于治疗前，GFR 均高于治疗前，且观察组Scr、BUN 均低于对照组，观察组GFR 高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肾功能比较（）

表2 两组治疗前后肾功能比较（）

*与治疗前比较，P<0.05。

2.4 两组治疗前后血清UA、Cys C、TAFI 水平比较 治疗前，两组血清UA、Cys C、TAFI 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清UA、Cys C、TAFI 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血清UA、Cys C、TAFI水平比较（）

表3 两组治疗前后血清UA、Cys C、TAFI水平比较（）

*与治疗前比较，P<0.05。

2.5 两组治疗前后炎症反应指标比较 治疗前，两组血清IL-1、IL-17、TNF-α 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清IL-1、IL-17、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后炎症反应指标比较（）

表4 两组治疗前后炎症反应指标比较（）

*与治疗前比较，P<0.05。

2.6 两组不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为7.55%，低于对照组的9.43%，但差异无统计学意义（χ2=0.121，P>0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

CGN 发病率在我国慢性肾脏病发病率中居首位，在我国人群发病率约5%，由于该病起病隐匿、进展缓慢，当患者出现蛋白尿、水肿等症状时，常提示已导致肾实质损伤[5]。目前CGN 难以根治，迁延难愈，临床上主要通过药物治疗控制蛋白尿，延缓病情进展。

血管紧张素Ⅱ在CGN 的发生发展过程中起到重要的作用，其可引起肾小球小动脉收缩，刺激系膜基质扩张，导致肾小球压力升高，进而使系膜中的大分子物质流入增多，引起肾损伤[6-7]。蛋白尿是血液中的白蛋白透过破坏的肾小球滤过膜形成，是CGN 的常见症状之一，同时也是CGN 进展的独立危险因素，控制蛋白尿是延缓CGN 进展的重要途径[8]。氯沙坦钾是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，通过选择性的结合血管紧张素1 型受体，阻断血管紧张素Ⅱ所致的小动脉收缩，降低血管阻力，起到降血压、减少蛋白尿的作用，但控制病情效果欠佳[9]。

中医学认为CGN 病机病因主要为外邪侵袭、脾肾虚衰，水湿、湿热、瘀血是主要病理产物。益肾化湿颗粒有益肾化湿、升阳补脾、利水消肿的功效，对症CGN 病机病因，是治疗CGN 蛋白尿的常用药物之一。现代药理研究显示，益肾化湿颗粒中的人参具有调节免疫功能、抗炎的作用；黄芪有降血压、调节免疫功能、抗炎的作用；泽泻有利尿、抗肾炎、免疫调节作用；茯苓有利尿、抗炎、免疫调节作用[9-10]。本研究显示，观察组总有效率为88.68%，高于对照组69.81%，差异有统计学意义（P<0.05）。提示，益肾化湿颗粒辅助氯沙坦钾治疗CGN 能提高效果。分析原因，可能为益肾化湿颗粒联合氯沙坦钾起到协同的作用，进一步控制蛋白尿症状，提高疗效。

Scr 是小分子物质，正常情况下通过肾小球滤过后随尿液排出；BUN 是人体蛋白质代谢的产物；GFR 是反映肾滤过功能的指标[11-12]。当发生肾功能损害时，可导致Scr、BUN 升高，GFR 降低。UA是嘌呤代谢的终产物，同时也是机体内源性抗氧化剂，体内UA 的主要清除途径是通过肾脏有机离子转运子排出[13]。UA 能通过转运蛋白引起血管内皮炎症损伤，导致肾内血管病变[14]。Cys C 是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由人体细胞分泌释放入血，并通过肾小球的渗透滤过功能清除[15]。TAFI 是一种蛋白酶原，具有调节凝血和炎症反应的双重功能，能抑制肾毛细血管内凝血纤维蛋白溶解，从而使肾小球内高凝状态加重，肾功能恶化，蛋白尿加重[16]。本研究显示，治疗后，两组Scr、BUN、UA、Cys C、TAFI 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组；而两组GFR 均高于治疗前，且观察组高于对照组（P<0.05）。提示，CGN 在氯沙坦钾治疗的基础上，联合使用益肾化湿颗粒辅助治疗能进一步改善肾功能，降低Scr、BUN、UA、Cys C 和TAFI 水平，提高GFR。分析原因，氯沙坦钾通过选择性的结合血管紧张素1 型受体，抑制血管紧张素Ⅱ的收缩血管作用，降低血管阻力，减轻肾功能损伤，减少蛋白尿，其协同益肾化湿颗粒中的人参、黄芪、泽泻、茯苓等降血压、利尿、抗炎、免疫调节等药理作用，进一步减轻肾功能损伤，改善肾脏滤过功能，降低血清Scr、BUN、UA、Cys C 和TAFI 的水平。

持续炎症反应是导致CGN 患者肾功能不断恶化的重要原因[17]。IL-1 是一种促炎因子，主要由活化的单核/巨噬细胞、淋巴细胞等分泌，参与炎症反应过程[18]。IL-17 是一种促炎因子，主要由Th17细胞、γδT 细胞分泌释放，参与炎症反应过程。相关研究显示，CGN 患者的血清IL-1、IL-17 水平高于健康志愿者，并且随着肾功能恶化而升高[19]。TNF-α 是炎症细胞因子，主要由单核巨噬细胞产生，有激活放大炎症反应的作用[20]。本研究显示，治疗后，两组血清IL-1、IL-17、TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05）。提示，CGN 在氯沙坦钾治疗的基础上，辅助应用益肾化湿颗粒能进一步抑制机体炎症反应。分析原因，可能为益肾化湿颗粒中的人参、黄芪、泽泻、茯苓等发挥抗炎活性，可抑制机体炎症反应，减少炎症细胞因子分泌，降低IL-1、IL-17、TNF-α 水平，而这可能也是其改善患者肾功能的机制之一。本研究另显示，观察组不良反应发生率为7.55%，低于对照组的9.43%，差异无统计学意义（P>0.05）。提示，益肾化湿颗粒辅助氯沙坦钾治疗CGN 不会增加不良反应，安全可靠。

综上所述，益肾化湿颗粒辅助氯沙坦钾治疗CGN 能提高效果，改善肾功能，降低血清UA、Cys C和TAFI 水平，抑制机体炎症反应，且不会增加不良反应，值得推广。但本研究存在样本量小、筛选偏倚等不足，所得结果仍需多中心、大样本的研究加以验证。