人免疫球蛋白联合硫酸镁治疗毛细支气管炎患儿的临床效果及对FOXP3 mRNA、ICAM-1的影响

程胡广

毛细支气管炎有一定的自限性，预后较好，但仍有一部分患儿需要进行住院治疗[1-2]。患儿得不到较好的治疗，容易引发哮喘、肺源性心脏病，严重的可能会导致呼吸衰竭，严重影响患儿的生长发育。硫酸镁作为镁盐制剂，其有解除平滑肌痉挛、抗过敏、减轻肺淤血、增强肺通气功能、扩张血管的功效，但单独使用有一定的不良反应[3-4]。人免疫球蛋白作为近年来兴起的治疗手段，使用免疫球蛋白对患者进行静脉注射能够有效控制患者的病情。但临床尚未有使用人免疫球蛋白联合硫酸镁对毛细支气管炎患者进行治疗的报道[5-6]。本研究使用人免疫球蛋白联合硫酸镁对毛细支气管炎患儿进行治疗，旨在分析两者联合的临床疗效及对叉状头/翅膀螺旋转录因子（FOXP3）mRNA、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年2 月-2021 年2 月麻城市妇幼保健院诊治的80 例毛细支气管炎患儿。纳入标准：（1）均符合文献[7]NICE 指南（中文版）中对毛细支气管炎的诊断标准；（2）X 胸片显示支气管周围炎及肺气肿；（3）存在持续性干咳等症状。排除标准：（1）对硫酸镁、人免疫球蛋白过敏；（2）合并先天性心脏疾病；（3）合并血液疾病或免疫缺陷病。按照随机数字表法将患儿分为硫酸镁组和联合治疗组，每组40 例。本研究通过医院伦理委员会认可，患儿家属签署知情同意书。

1.2 方法 硫酸镁组给予患儿硫酸镁静脉滴注治疗。25 mg/kg 硫酸镁（生产厂家：杭州民生药业股份有限公司，批准文号：国药准字H33021961，规格：10 mL︰2.5 g）使用5%葡萄糖溶液稀释浓度为1.25%后给药，滴注时间约2 h，2 次/d。联合治疗组在硫酸镁组的基础上给予患儿人免疫球蛋白，静脉滴注400 mg/kg 人免疫球蛋白（生产厂家：贵州泰邦生物制品有限公司，批准文号：国药准字S20023034，规格：2.5 g），1次/d，两组均连续治疗7 d。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组症状改善时间，包括咳嗽缓解时间、哮鸣音消失时间及喘息缓解时间。（2）比较两组治疗前后免疫指标。抽取所有患儿空腹肘静脉血4 mL，离心处理后提取上清液，置于-40 ℃环境下保存待用。使用免疫荧光法对患儿血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、人免疫球蛋白M（IgM）水平进行检测。（3）比较两组治疗前后炎症指标。使用酶联免疫吸附法对患儿γ 干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-10（IL-10）水平进行检测分析。（4）比较两组治疗前后FOXP3 mRNA、ICAM-1 水平。使用RT-PCR 方法对患者FOXP3 mRNA 表达情况进行分析。ICAM-1 水平使用酶联免疫吸附法进行检测。（5）比较两组疗效。治疗后患儿的心率及呼吸音恢复正常且咳嗽、气促、啰音等症状明显改善记为显效；治疗后患儿心率及呼吸音基本恢复正常且咳嗽、气促症状有所减轻者记为有效；治疗后患儿以上症状为得到改善者记为无效。总有效=显效+有效。（6）比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 硫酸镁组男24 例，女16 例；年龄4～15 个月，平均（9.5±4.4）个月；病程3～14 d，平均（8.4±4.5）d。联合治疗组男23 例，女17 例；年龄4～14 个月，平均（9.1±3.9）个月；病程2～14 d，平均（8.1±4.7）d。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床症状改善时间比较 联合治疗组咳嗽缓解时间、哮鸣音消失时间及喘息缓解时间均短于硫酸镁组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组临床症状改善时间比较[d，（）]

表1 两组临床症状改善时间比较[d，（）]

2.3 两组治疗前后免疫指标比较 治疗前，两组IgA、IgG、IgM 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合治疗组IgA、IgG、IgM 水平均高于硫酸镁组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后免疫指标比较[g/L，（）]

表2 两组治疗前后免疫指标比较[g/L，（）]

2.4 两组治疗前后炎症指标比较 治疗前，两组IFN-γ、IL-4、IL-10 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合治疗组IFN-γ、IL-4 水平均低于硫酸镁组，IL-10 水平高于硫酸镁组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后炎症指标比较（）

表3 两组治疗前后炎症指标比较（）

2.5 两组治疗前后FOXP3 mRNA、ICAM-1 比较 治疗前，两组FOXP3 mRNA、ICAM-1 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，联合治疗组FOXP3 mRNA 水平高于硫酸镁组，ICAM-1 水平低于硫酸镁组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后FOXP3 mRNA、ICAM-1比较（）

表4 两组治疗前后FOXP3 mRNA、ICAM-1比较（）

2.6 两组疗效比较 联合治疗组治疗总有效率高于硫酸镁组，差异有统计学意义（χ2=7.439，P<0.05），见表5。

表5 两组疗效比较[例（%）]

2.7 两组不良反应发生情况比较 联合治疗组不良反应发生率高于硫酸镁组，但差异无统计学意义（χ2=0.392，P>0.05），见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

有研究认为，毛细支气管炎的发病机制较为复杂，与环境、免疫、遗传等因素密切相关[8-10]。使用硫酸镁对新生儿疾病、小儿循环系统疾病及小儿呼吸系统疾病进行治疗效果较好，能够快速改善患儿的临床症状[11-12]。但使用硫酸镁单独治疗时常常会出现一定的不良反应。免疫球蛋白作为机体所产生的特殊蛋白，广泛的分布在身体的不同部分。当机体出现免疫球蛋白减少的情况时便会导致疾病的发生[13-14]。本研究发现，使用人免疫球蛋白联合硫酸镁对毛细支气管炎患者进行治疗，患儿咳嗽缓解时间、哮鸣音消失时间及喘息缓解时间改善效果较好，由此可见二者联合治疗有着较好的效果。

对IgA、IgG、IgM 进行检测能够对机体免疫球蛋白进行较为准确地评价，进而对机体免疫功能进行评价[15-16]。临床研究显示，毛细支气管炎发生后，患儿IgA、IgG、IgM 呈现出下降的趋势，说明IgA、IgG、IgM 与毛细支气管炎密切相关[17]。IFN-γ、IL-4、IL-10 是临床常用的炎症因子，对其进行检测能够对机体炎症进行较为准确地评价[18]。本研究中发现，给予毛细支气管炎患儿人免疫球蛋白联合硫酸镁治疗，患儿IgA、IgG、IgM 水平有所上升，IFN-γ、IL-4 有所下降，由此可见二者联合对毛细支气管炎患儿进行治疗，能够增强患儿的免疫功能，改善患儿的炎症情况。

FOXP3 基因与机体免疫情况密切相关，当FOXP3 基因出现变化时能够导致患者免疫情况受损。有研究指出，FOXP3 基因是CD4+CD25+Treg 分化发育的关键基因，而CD4+CD25+Treg 参与了毛细支气管炎的发生发展，由此说明FOXP3 mRNA 与毛细支气管炎密切相关[19]。ICAM-1 在生理状态下的表达较少，当机体出现炎症情况时，广泛表达于淋巴细胞及血管内皮细胞之中。ICAM-1 能够引导炎症细胞黏附到血管内皮细胞、细胞外基质及上皮细胞中，进而参与到毛细支气管炎疾病之中[20-21]。本研究中发现，给予毛细支气管炎患儿人免疫球蛋白联合硫酸镁治疗，患儿FOXP3 mRNA 表达有所上升，ICAM-1 表达下降，说明人免疫球蛋白联合硫酸镁能够改善毛细支气管炎患儿机体FOXP3 mRNA、ICAM-1 表达。本研究中还发现，两者联合对毛细支气管炎患儿进行治疗，患儿的治疗总有效率有所上升，由此可见二者联合治疗有着较好的治疗效果。

综上所述，给予毛细支气管炎患儿人免疫球蛋白联合硫酸镁治疗，能够增强患儿免疫功能，抑制炎症的发展，改善患儿临床症状，调节患儿FOXP3 mRNA、ICAM-1 表达，有着较好的治疗效果，值得临床推广使用。