雷贝拉唑联合建中降逆汤治疗非糜烂性胃食管反流病的效果

吴银亚 汤小龙 马上吉 蒯星宇

非糜烂性胃食管反流病（non-erosive gastroesophageal reflux disease，NERD）是临床上最常见的胃食管反流病，患者存在胃脘胀痛、嘈杂、嗳气、反酸、烧心等典型反流相关症状，但内镜下无食管黏膜糜烂现象[1-2]。NERD 的病因众多，与食管高敏性、食管括约肌功能障碍、食管黏膜功能障碍、精神情志异常等众多因素有关。目前临床上主要采用胃动力药、抑酸药等进行治疗，虽然能够较快地减轻患者的临床症状，但是停药之后容易复发。有研究显示祖国传统医学在治疗NERD 方面有其独特的优势[3]。传统医学认为，NERD 主要是由于脾胃虚弱，胃气上逆，上犯食管所致，当以疏肝健脾、和胃降逆之法治之[4]。笔者以2021 年7 月-2022 年2 月在中国人民解放军联勤保障部队第904 医院消化内科治疗的64 例患者为研究对象，探讨雷贝拉唑联合建中降逆汤治疗NERD 的临床效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年7 月-2022 年2 月在中国人民解放军联勤保障部队第904 医院消化内科门诊治疗的68 例NERD 患者。纳入标准：（1）符合文献[5]《中国胃食管反流病专家共识（2020）》及文献[6]《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》中虚气逆证诊断标准；（2）年龄≤65 岁。排除标准：（1）伴有糜烂性食管炎、Barrett 食管；（2）伴有消化道溃疡、出血、穿孔；（3）既往有消化道手术史；（4）处于妊娠期、哺乳期；（5）存在酗酒、药物滥用史。采用随机数字表法将患者分为甲、乙两组，每组34 例。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者签署了知情同意书。

1.2 方法 乙组患者口服雷贝拉唑（生产厂家：济川药业集团有限公司，批准文号：国药准字H20061220，规格：10 mg/粒），2 粒/次，1 次/d，每日早餐前30 min 服用。甲组患者口服雷贝拉唑联合建中降逆汤治疗，雷贝拉唑的用法用量与乙组患者相同，建中降逆汤组方：煅瓦楞、海螵蛸、徐长卿、煅牡蛎各30 g；炒党参、延胡索各20 g；姜半夏、制香附、炒白术、茯苓、白芍、旋覆花各10 g；降香5 g，甘草3 g。1 剂/d，水煎取汁400 mL，早晚服用。两组均连续治疗8 周。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效。根据《中药新药临床研究指导原则（2002）》，症状基本消失，症候积分减少≥95%为临床痊愈，症状显著改善且症候积分减少≥60%为显效，症状好转且症候积分减少≥30%为有效，症状无改善且症候积分减少<30%为无效[6]。总有效=临床痊愈+显效+有效。（2）比较两组治疗前后中医症候积分。根据《胃食管反流病中医诊疗专家共识意见（2017）》，对胃脘胀痛、嘈杂、嗳气、反酸等症状进行积分，无症状0 分，症状轻、中、重分别计1、2、3 分，分数越高表明患者的症状越严重[7]。（3）比较两组治疗前后血清学指标。采集患者清晨空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测血清胃蛋白酶原Ⅰ（pepsinogen Ⅰ，PGⅠ）、胃泌素-17（gastrin-17，G-17）的水平。（4）比较两组治疗前后焦虑、抑郁评分。采用焦虑自评量表（self-rating anxiety scale，SAS）评分，<50 分无焦虑，50～59 分轻度焦虑，60～69 分中度焦虑，≥70 分重度焦虑[8]。根据汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale 17，HAMD-17）评分，7 分<评分≤17 分轻度抑郁，17 分<评分≤24 分中度抑郁，>24 分重度抑郁[9]。（5）比较两组不良反应发生情况。治疗期间观察患者有无头晕、心悸、腹泻、倦怠、肝肾功能异常等不良反应。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0 软件处理数据，计量资料用（）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验或Fisher 确切概率法。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 乙组男14 例，女20 例；年龄33～65 岁，平均（47.23±10.15）岁；病程1～4 年，平均（2.38±1.17）年。甲组男12 例，女22 例；年龄30～65 岁，平均（48.15±10.33）岁；病程1～4 年，平均（2.41±1.26）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 甲组总有效率高于乙组，差异有统计学意义（χ2=4.660，P<0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.3 两组中医症候积分比较 治疗前，两组胃脘胀痛、嘈杂、嗳气、反酸积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，甲组胃脘胀痛、嘈杂、嗳气、反酸积分均低于乙组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组中医症候积分比较[分，（）]

表2 两组中医症候积分比较[分，（）]

2.4 两组PGⅠ、G-17 水平比较 治疗前，两组PGⅠ、G-17 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，甲组PGⅠ、G-17 均高于乙组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组PGⅠ、G-17水平比较（）

表3 两组PGⅠ、G-17水平比较（）

2.5 两组治疗前后SAS 评分、HAMD-17 评分比较 治疗前，两组SAS 评分、HAMD-17 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，甲组SAS评分、HAMD-17 评分均低于乙组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后SAS评分、HAMD-17评分比较[分，（）]

表4 两组治疗前后SAS评分、HAMD-17评分比较[分，（）]

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

《素问·至真要大论篇》记载：“诸呕吐酸，暴注下迫，皆属于热”[10]。汉·张仲景《伤寒论》曰：“胃气有余，噫而吞酸”[11]。所以祖国医学将NERD归为“吞酸”“嘈杂”的范畴。2017 版《胃食管反流病中医诊疗共识意见》将NERD 分为六大证型，中虚气逆证属于其中较为常见的一种证型[6]。笔者认为NERD 中虚气逆证的基本病机为脾胃虚弱，肝乘脾土，胃失和降，胃气上逆，上犯食管所致。此类患者临床上往往存在泛酸、嗳气、神疲乏力等症状，治疗上主要采用疏肝理气、健脾和胃的方法。临床上常用的方剂主要有四逆散、六君子汤、旋覆代赭汤等，相关研究报道较多。笔者在六君子汤、旋覆代赭汤等方剂的基础上，提出采用建中降逆汤治疗。方中，炒白术健脾益气，去除脾胃湿热；党参补中益气，健脾益肺；茯苓健脾胃祛湿邪；徐长卿、延胡索活血散淤、利气止痛，能够有效缓解胃脘胀痛；白芍、制香附疏肝解郁，理气止痛；降香、旋复花理气降逆，主治胃部膨胀、暖气、呕逆；煅瓦楞、煅牡蛎、海螵蛸制酸止痛，主治胃痛、吞酸；姜半夏降逆消痞。诸药合用，共奏建中和胃，理气降逆之效[12-13]。

本研究显示，甲、乙两组总有效率分别为91.18%、70.59%，甲组高于乙组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，甲组胃脘胀痛、嘈杂、嗳气、反酸等中医症候积分均低于乙组，差异均有统计学意义（P<0.05）。蔡翠珠等[14]采用降逆益中汤治疗胃食管反流病的总有效率达98.36%，明显高于常规西药组（86.89%）；而且患者腹痛腹胀、嘈杂、嗳气、反酸等中医症候积分明显低于常规西药组。徐训贞等[15]采用健脾疏肝降逆汤治疗胃食管反流病的总有效率为97.1%，明显高于常规西药组（74.2%）。本研究中甲组的总有效率与蔡翠珠等[14]、徐训贞等[15]的研究结果相近，说明雷贝拉唑联合建中降逆汤治疗NERD 的治疗效果确切，可以明显缓解患者的临床症状。

有研究显示，NERD 患者存在迷走神经活性降低，胃肠功能减弱的情况，具体血清学指标表现为PGⅠ、G-17 水平的降低[16]。血清PGⅠ反映了胃黏膜的分泌功能，可作为监测胃黏膜状态的指标。G-17 是反映胃窦分泌功能的敏感指标，胃萎缩患者常见G-17 水平降低。姜正艳等[17]研究显示，采用加味抑肝散治疗胃食管反流病，能够提高患者血清PGⅠ的水平。唐丽明等[18]采用旋覆代赭汤加味治疗胃食管反流病，结果发现治疗后患者血清胃泌素、胃动素水平提高。本研究显示，治疗后，甲组PGⅠ、G-17 水平均高于乙组，差异均有统计学意义（P<0.05），这与已有的研究报道基本类似。说明雷贝拉唑联合建中降逆汤在改善患者胃肠分泌功能方面的作用明显。

NERD 患者常常会继发焦虑抑郁等负性情绪。周金池等[19]通过对17 篇文献共90 537 例患者进行系统评价分析发现，此类疾病人群焦虑抑郁呈现高发趋势。焦虑抑郁反过来会进一步加重病情。赵敏等[20]研究发现，焦虑抑郁是NERD 的影响因素，焦虑抑郁程度越严重，NERD 的症状也越严重。本研究结果显示，治疗后，甲组SAS、HAMD-17 评分均低于乙组，差异均有统计学意义（P<0.05）。唐丽明等[18]的报道也证实，胃食管反流病患者经过治疗后，可以明显改善汉密尔顿焦虑和抑郁评分，调整患者的心理状态。这与本研究的结果一致，说明雷贝拉唑联合建中降逆汤在减轻患者焦虑抑郁等负性情绪方面的作用明显。本研究对于不良反应的分析发现，乙组发生头晕2 例、腹泻1 例，甲组发生头晕2 例、腹泻和倦怠各1 例，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明雷贝拉唑联合建中降逆汤的用药安全性高，不存在不良反应增加的风险。

综上所述，雷贝拉唑联合建中降逆汤治疗NERD 的效果确切，能够明显地缓解患者的临床症状，改善患者的胃肠功能，调节患者的负性情绪，而且用药安全性高，值得临床推广应用。