间苯三酚对输尿管上段结石患者体外冲击波碎石术后结石排出的影响分析*

龙大治 傅恩君 彭雪薇 黄金球

输尿管结石是一种临床常见疾病，临床根据患者输尿管结石直径大小的不同治疗方式有所差异，欧洲泌尿外科学会（European association of urology，EAU）指南明确较大直径（>5 mm）的输尿管结石宜采用手术进行治疗[1]。体外冲击波碎石术（extracorporeal shock wave lithotripsy，ESWL）是临床治疗泌尿系结石的常用术式，尤其适用于输尿管上段结石的治疗[2]。长期以来，临床主要采用口服解痉药物促进患者结石排出，其中山莨菪碱应用较为普遍，但山莨菪碱的输尿管扩张效果并不理想，影响患者结石的排出效果[3]。随着临床医学的发展，国内外均有研究指出，间苯三酚能够有效缓解泌尿系结石患者手术疼痛并解除泌尿生殖道平滑肌痉挛，对于促进ESWL 术后患者结石排出具有积极作用[4-5]。鉴于此，本研究探讨间苯三酚对输尿管上段结石患者ESWL 术后结石的排出效果的影响，并分析其可能存在的药理作用机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年3 月-2022 年3 月吉安市中心人民医院70 例接受ESWL 治疗的输尿管上段结石患者。纳入标准：（1）符合输尿管结石诊断标准[1]；（2）术前X 线片检查证实结石位于输尿管上段；（3）影像学检查显示结石直径≥5 mm，符合ESWL 手术指征。排除标准：（1）合并泌尿系感染；（2）合并髋关节畸形；（3）合并泌尿系肿瘤；（4）合并免疫缺陷病；（5）合并直径≥5 mm 的肾结石；（6）合并精神疾病。采用随机数字表法分为对照组（35 例）与研究组（35 例）。本研究经吉安市中心人民医院医学伦理委员会批准。患者对治疗内容完全知情且自愿参与。

1.2 方法 两组患者均接受ESWL 手术治疗，所有操作均由同一组医护人员完成，所有患者ESWL 术后均保证每日饮水量≥800 mL，同时接受利尿剂以及促排尿治疗。对照组患者ESWL 术后采用常规口服解痉药物促进结石排出，给予山莨菪碱片（生产厂家：河南普瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H19983091，规格：5 mg/片），5 mg/次，3 次/d，口服用药，ESWL 术后连续治疗1 周。研究组患者术前30 min 及术后给予间苯三酚注射液（生产厂家：山东新时代药业有限公司，批准文号：国药准字H20080526，规格：40 mg/支），80 mg/次，静脉注射，1 次/d，ESWL 术后连续治疗1 周。两组患者术后均随访观察1 个月。

1.3 观察指标及评价标准（1）结石清除效果评价。

①显效：术后1 个月完全排出，超声检查未出现残石影像或残留结石直径<1 mm，尿检结果无异常；

②有效：超声检查出现残石影像但1 mm≤残留结石直径≤2 mm，尿检结果无异常；③无效：不满足上述评价标准。总有效=显效+有效。（2）比较两组结石清除显效及有效患者ESWL 术后结石排出时间。（3）泌尿系症状改善情况。术前与术后1 个月，采用超声影像学检查测量患者残余尿量（residual urine volume，RU），采用多功能尿流量计（东西仪科技有限公司，WI6504 型）测量最大尿流率（maximum urinary flow rate，Qmax）。（4）术后不良事件。比较两组患者术后1 个月内尿失禁、尿路感染、血尿等并发症。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0 分析数据，性别、术后不良事件、结石清除有效率等计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；年龄、结石排出时间、体重指数、结石长径、RU、Qmax 水平等计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验。以P<0.05 为差异有统计意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组年龄、体重指数、结石长径、性别比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

表1 两组基线资料比较

2.2 两组结石清除效果比较 研究组结石清除总有效率为94.29%，高于对照组的74.29%，差异有统计学意义（χ2=3.883，P=0.049），见表2。

表2 两组结石清除效果比较[例（%）]

2.3 两组结石排出时间比较 对照组中有效清除结石的患者共26 例，ESWL 术后结石排出时间7～14 d，平均（9.53±1.15）d；研究组有效清除结石患者共33 例，ESWL 术后结石排出时间5～12 d，平均（7.45±1.08）d。研究组的结石排出时间短于对照组，差异有统计学意义（t=7.800，P<0.001）。

2.4 两组临床症状改善情况比较 ESWL 术前两组RU、Qmax 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后1 个月两组的Qmax 均高于术前，RU 均低于术前，且术后1 个月研究组的Qmax 高于对照组，RU 低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组RU、Qmax改善情况比较（）

表3 两组RU、Qmax改善情况比较（）

*与ESWL 术前比较，P<0.05。

2.5 两组术后不良事件比较 两组ESWL 术后的不良事件发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.117，P=0.733），见表4。

表4 两组术后不良事件比较[例（%）]

3 讨论

输尿管结石多发于中青年人群，临床患者以男性多见，患者可表现为腰痛、血尿、尿痛、发热等症状，若未采取积极治疗可能导致患者病情进展而出现尿路感染、尿路阻塞等并发症，影响患者生活及预后质量[6-9]。ESWL 是一种非侵入性的碎石方式，具有操作简单、恢复快、不开刀、排石率高等优势，对于输尿管上段结石的治疗效果较好[9-11]。但ESWL 仍会对患者泌尿系统造成一定不良影响，术后可能发生尿路感染、肾绞痛等并发症，部分患者还存在术后结石排出效果不理想的情况，影响术后患者身体康复[12-14]。因此探索输尿管上段结石患者碎石术后治疗方案，提高患者结石排出效果，对于促进输尿管上段结石患者预后水平的提高具有现实意义[15-17]。以往临床主要通过给予山莨菪碱缓解患者泌尿生殖道肌肉痉挛进而减轻排石阻力，促进ESWL 术后患者输尿管扩张与结石排出，但山莨菪碱不良反应较多且输尿管扩张作用较弱，患者易出现排尿困难、急性尿潴留等不良反应，难以保证ESWL 术后患者结石的排出效果[18]。鉴于以上原因，本研究采用间苯三酚对ESWL 术后患者进行治疗，探讨间苯三酚对于输尿管上段结石患者结石排出效果的影响。

本研究对输尿管上段结石患者采取了不同的药物治疗方案，同时在患者ESWL 术后进行了为期1 个月的随访观察。研究结果显示，研究组的结石清除总有效率高于对照组，且研究组的结石排出时间短于对照组（P<0.05），表明间苯三酚促进输尿管上段结石患者ESWL 术后结石排出的效果优于山莨菪碱，与陈志阳等[19]的研究基本一致。本研究结果还显示，术后1 个月研究组的Qmax 高于对照组（P<0.05），表明间苯三酚能够有效缓解输尿管上段结石患者泌尿系症状，促进患者排尿功能的恢复。此外，两组ESWL 术后的不良事件发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明间苯三酚治疗输尿管上段结石的安全性较高。结合研究结果分析间苯三酚的作用机制，本研究认为主要是由于间苯三酚是一种选择性作用效果极强的非阿托品类解痉药物，其进入人体后能够高选择性作用于输尿管上段结石患者泌尿道的痉挛平滑肌，缓解泌尿道平滑肌痉挛从而恢复扩张患者输尿管，促进ESWL 术后患者残石排出[20]。且由于间苯三酚的亲肌性与高选择作用性，而且也没有抗胆碱样作用，因此具有极高的安全性[21]。

综上所述，间苯三酚在输尿管上段结石治疗中的疗效确切，能够加快患者ESWL 术后结石排出时间，改善患者泌尿系症状并提高结石排出效果，具有临床推广应用价值。