拉考沙胺治疗局灶性癫痫发作患儿的效果观察*

吉明明 温冬香 廖瑶琪 黄娟

癫痫是一种临床常见病，其以反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征，患者表现为身体抽搐、痉挛、两眼发直、听觉异常、昏厥等症状，若对患者未予以及时治疗，病情随着时间延长进一步加重，患者癫痫发作次数越加频繁，将影响患者正常生活[1-2]。全球癫痫患者约有5 000 多万，我国患者可达数千万，且每年新发患者有（440～600）万，以老年人和儿童为高发人群。目前对于癫痫尚无根治手段，临床主要通过药物、手术治疗等手段来控制患者病情发展，减少癫痫发作次数，降低摔倒风险，提高患者的生活质量[3-4]。目前临床治疗小儿癫痫局灶性发作仍以抗癫痫药物治疗为主，药物种类多种多样，如奥卡西平、卡马西平等，但约有30%癫痫患者对常规抗癫痫药物无反应，无法起到良好的药物控制效果，甚至发展为难治性癫痫，对患儿精神运动发育造成不可逆转的损害[5-6]。拉考沙胺属于第三代抗癫痫药物（AEDS），是一种新型钠通道阻滞剂类抗癫痫药物，2017 年欧盟和美国FDA 将拉考沙胺单药及添加治疗的适用人群扩大至儿童（≥4 岁），2021 年我国国家药品监督管理局正式批准拉考沙胺单药治疗≥4 岁的局灶性癫痫患儿，其可以通过缓慢灭活钠通道和抑制重复的神经元来稳定神经元膜，改善癫痫患者情绪和精神状态，但临床数据尚不充足，仍需进一步加强对拉考沙胺的临床应用进行评估，以为更多的癫痫患者得到更好的治疗提供帮助[7-9]。本研究将以赣州市妇幼保健院收治60 例新诊断或难治性局灶性癫痫发作的患儿为例，通过分组对比治疗深入分析拉考沙胺对患儿治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月-2021 年1 月赣州市妇幼保健院儿科门诊和住院部收治60 例新诊断和难治性局灶性癫痫发作的患儿。纳入标准：（1）4～16 岁；（2）经临床诊断和检查确诊为新诊断或难治性局灶性癫痫发作患儿[10]。排除标准：（1）对拉考沙胺过敏或严重不耐受；（2）存在Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞；（3）伴有严重肝、肾功能不全；（4）临床资料部分缺失。依据治疗方法的不同将患儿分为对照组和治疗组，每组30 例。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属对研究目的、意义知情，自愿配合开展治疗随访工作，签署书面同意书。

1.2 方法 对照组给予常规治疗。口服奥卡西平（生产厂家：Novartis Pharma Schweiz A G，批准文号：注册证号H20130015，规格：0.15 g），起始用药剂量为10 mg/（kg·d），每两周增加5 mg/（kg·d），加量至20 mg/（kg·d）维持。治疗组在常规治疗基础上给予拉考沙胺。服用拉考沙胺（生产厂家：Aesica Pharmaceuticals GmbH，批准文号：注册证号H20180063，规格：100 mg/片×14 片）治疗，对于11 kg≤体重≤30 kg，起始用药剂量为2 mg/（kg·d），每周增加2 mg/（kg·d），维持量4～8 mg/（kg·d）；30 kg<体重≤50 kg，起始服药剂量为2 mg/（kg·d），每周增加2 mg/（kg·d），维持量6～12 mg/（kg·d）。两组患儿均持续用药12 个月，在此期间加强对患儿家属健康宣教，普及局灶性癫痫发作病因、治疗方案、预期效果及日常生活注意事项，强调药物治疗重要性和可能出现的不良反应，获取家属对治疗理解和配合。

1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组癫痫发作频率。根据家长的患儿发作笔记记录患儿治疗前和治疗6、12 个月的癫痫发作频率。（2）比较两组疗效。根据癫痫发作频率的百分比改善来定义临床疗效，用药6 个月后定期随诊，用药12 个月时结束随诊工作，期间无发作的患者，记为无发作，癫痫发作频率减少≥50%为有效，癫痫发作频率减少<50%视为无效。总有效=无发作+有效。（3）比较两组不良反应发生情况，包括服药期间的头晕、嗜睡、恶心呕吐、视物不清/复视等。（4）比较两组治疗前后智商（IQ）水平。对年龄在4～6 岁儿童采用韦氏学龄前及初小儿童智力测验量表，对7～16岁儿童应用韦氏儿童智力量表，IQ 均数为100，标准差为15，相对有效范围55～145，换算方式：IQ=100+（X-M）/SD×15。（5）比较两组治疗前后生活质量评分。科室自制儿童生活质量调查表，让家属对患儿治疗前后生活质量变化情况进行评估，其涵盖四个维度：生理功能、学校功能、情感功能、社会功能，各维度0～100 分，评分越高则生活质量越高。

1.4 统计学处理 采用SPSS 24.0 软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对t 检验；计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男16例，女14例；年龄4～15岁，平均（9.92±2.38）岁；年龄分布：4～6岁17例，>6岁13例；病程8个月～7年，平均（4.09±1.02）年；体重12～50 kg，平均（30.89±8.96）kg；新诊断局灶性癫痫发作患儿20例，难治性局灶性癫痫发作患儿10 例。治疗组男18 例，女12 例；年龄4～16 岁，平均（10.03±2.65）岁；年龄分布：4～6 岁18 例，>6 岁12 例；病程6 个月～8 年，平均（4.17±1.05）年；体重11～48 kg，平均（29.69±8.75）kg；新诊断局灶性癫痫发作患儿17 例，难治性局灶性癫痫发作患儿13 例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组癫痫发作频率比较 治疗前，两组癫痫发作频率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6、12 个月，治疗组癫痫发作频率均少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组癫痫发作频率比较[次/月，（）]

表1 两组癫痫发作频率比较[次/月，（）]

2.3 两组临床疗效比较 治疗组总有效率高于对照组，差异无统计学意义（χ2=1.200，P>0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较[例（%）]

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.741，P>0.05），见表3。患儿不良反应较为轻微，同家属沟通后未行特殊处理，随着药物服用时间延长患儿对药物建立耐受，不良反应症状逐渐减轻，于3 个月随诊时基本消失。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

2.5 两组治疗前后IQ 水平比较 治疗前，两组IQ比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IQ 均高于治疗前，且治疗组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后IQ水平比较（）

表4 两组治疗前后IQ水平比较（）

*与治疗前比较，P<0.05。

2.6 两组治疗前后生活质量评分比较 治疗前，两组生理功能、学校功能、情感功能、社会功能评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组生理功能、学校功能、情感功能、社会功能评分均高于治疗前，且治疗组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后生活质量评分比较[分，（）]

表5 两组治疗前后生活质量评分比较[分，（）]

*与治疗前比较，P<0.05。

3 讨论

小儿癫痫是儿童阶段较为常见的一种神经系统疾病，目前对于该病病因尚未明确，临床研究认为其主要与头部损伤、颅内感染、脑部缺氧、大脑发育异常等因素有关，患者大脑神经突发性放电将导致大脑功能受损，病情反复、长期存在将影响患儿生活质量，加重家庭和社会的负担，严重时还可能造成患儿大脑永久性损伤，影响儿童的身体发育和智力发育，为此早期治疗对于患儿的病情控制有着至关重要作用[11-13]。

相关研究表明，多种编码电压门控钠离子通道的基因突变与癫痫发生有关，钠通道活动的异常增高可引起癫痫发作，因此可通过抑制钠离子通道来实现抗癫痫目的[14]。拉考沙胺作为一种新型抗癫痫药物，2008 年欧盟EMA 批准上市，其是一种化学合成的功能化氨基酸，以往拉莫三嗪、奥卡西平等抗癫痫药物主要通过增强电压门控钠离子通道的快失活而发挥抗癫痫作用，拉考沙胺与传统抗癫痫药物作用机制不同，药物可以选择性增强电压门控钠通道的缓慢失活，更加有效的减少钠离子的内流，降低神经元的兴奋性，抑制癫痫放电过程中的长时程高频放电，对短时高频放电和正常脑功能影响较小，可稳定过度兴奋的神经元细胞膜，从而有效降低局灶性癫痫发作频率，改善患者认知和行为能力[15-16]。冯杰等[17]研究中显示，拉考沙胺作为儿童难治性癫痫添加治疗有着良好成效，可以减少患者平均发病频率，常见的不良反应涉及神经和胃肠道系统，如视力异常、头痛、头晕、眩晕、疲劳、呕吐、恶心、共济失调、眼球震颤、视力异常等，无心血管不良反应，且不良反应较为轻微，减少剂量不良反应可减轻或消失。拉考沙胺具有吸收速度快、口服生物利用度高的优点，经口服0.5～4 h 可达血药浓度峰值，每天用药两次，服药3 d 可达到稳态血药浓度，主要通过生物转化及肾排泄从体循环中清除，血浆消除半衰期约为13 h，性别、种族等因素对拉考沙胺的主要药动学参数影响性较小，能轻微延长P-R 间期，对Q-T 间期无影响[18-19]。本研究显示：治疗6、12 个月，治疗组癫痫发作频率均少于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组总有效率高于对照组，差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。说明拉考沙胺对于局灶性癫痫发作有着良好治疗效果，相较于常规治疗，更有利于降低患儿癫痫发作频率，且药物不良反应较为轻微，具有良好耐受性。认知功能是指人脑加工、储存和提取信息的能力，其涉及记忆、智力、思维、注意、推理等多个方面，在朱鸣峰[20]研究中表明难治性癫痫患者通常存在轻度认知功能障碍，且病程长、用药种类多、癫痫发作频率高、癫痫发作持续时间长等为认知障碍发生主要危险因素，应选择适宜药物来减小癫痫患者病情发作频率，改善患者认知功能。本研究显示，治疗组IQ 水平以及生活质量改善效果均优于对照组（P<0.05），表明拉考沙胺治疗可改善患者认知功能，提高患者的生活质量，对于患者病情康复有着积极促进作用。

综上所述，拉考沙胺对局灶性癫痫发作患儿有着明显的疗效，可减轻患者临床症状，减轻患儿认知功能损伤，提高患者生活质量，但因临床数据尚不足，仍需更多的临床研究数据证实。