补肾健脾生血方对孕期地中海贫血患者的临床疗效研究

邹燕珠 曾江林 陈晓燕 范粤缙

妊娠期贫血是妊娠期妇女较常见的疾病，包括缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、地中海贫血。其中妊娠期合并地中海贫血（简称地中海贫血）是一种特殊类型的妊娠期贫血原因，地中海贫血由于某个或多个珠蛋白基因异常，其中α和β珠蛋白生成障碍导致正常血红蛋白合成不足，而在广东省地中海贫血基因携带率高达11%[1-3]。轻型地中海贫血是妊娠期妇女最为常见的类型，无明显临床症状，血红蛋白（hemoglobin，Hb）常处于正常范围，但易引起贫血相关并发症。中重度地中海贫血孕妇由于慢性溶血，易引起铁负荷增加，且孕妇妊娠期的血容量和红细胞需求明显增加，引起血液稀释，造成红细胞计数和血红蛋白下降，引起贫血反应[4-5]。与正常孕妇相比，合并地中海贫血孕妇，Hb水平显著降低，而胎儿早产、宫内窘迫发生率及生长明显受限[5]。既往研究表明，补肾健脾化瘀中药在治疗再生障碍性贫血等贫血患者中具有重要的疗效，能够早期造血恢复和促进骨髓单个核细胞增殖等[6-7]。梅州市第二中医医院自拟的补肾健脾生血方是一种生血化精、改善脾胃虚弱及补肾健脾的一种中成药，且目前尚无研究证实补肾健脾生血方对妊娠期地中海贫血孕妇的临床疗效及妊娠结局的研究。因此，研究拟探讨梅州市第二中医医院补肾健脾生血方对地中海贫血患者孕期贫血的疗效及妊娠结局的影响，为其治疗提供重要的临床证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2021年4月在梅州市第二中医医院规范产检及分娩地中海贫血患者100例，随机分为观察组和治疗组，每组各50例。诊断标准符合：孕早期（18～24周）出现慢性贫血及溶血反应，表现为血红蛋白（hemoglobin，Hb）不同程度下降，平均血红蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH）＜27 pg、平均红细胞体积（mean corpuscular volume，MCV）＜82 fL，存在α或β珠蛋白基因缺陷妊娠期孕妇[3]，中医辨证属脾肾亏虚症[8-9]。根据临床症状黄疸、水肿、肝脾肿大、Hb水平（100 g/L和60 g/L为界）、Hb电泳结果等结果可分为轻型、中间型和重型地中海贫血患者[5]。纳入标准：妊娠前无补铁治疗史、无出血和输血史。排除标准：合并其他类型贫血者（缺铁性贫血和巨幼细胞性贫血等）、合并妊娠期合并症者（妊娠期糖尿病、妊娠期高血压和血液性疾病等）。观察组年龄19～40岁，平均年龄为（29.2±6.2）岁，平均孕周（20.1±3.6）周，轻型患者40例，中间型9例，重型患者1例；对照组年龄18～39岁，平均年龄（28.9±5.6）岁，平均孕周（19.8±4.2）周，轻型患者38例，中间型10例，重型患者2例。所有研究对象均在产检期间定期监测Hb、SF、维生素B12、叶酸水平。两组孕妇在孕龄、平均孕周、疾病严重度、Hb、SF、维生素B12、叶酸等组间差异无统计学意义（P＞0.05），可对比，具体见表1。研究通过医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

表1 一般资料比较

1.2 方法

所有患者予以纠正贫血等基础治疗，包括补充维生素B12（山西国润制药有限公司，50 μg，国药准字H14022782）、叶酸（上海信谊黄河制药有限公司，5 mg，国药准字H31020147）和补铁（复方硫酸亚铁，河南福森药业有限公司，50 mg，国药准字H41024812）治疗，若血红蛋白＜60 g/L，给予红细胞悬液输注。观察组在对照组的基础上全部加用自拟补肾健脾生血方，主要方剂组成包括党参15 g、茯苓10 g、白术10 g、山药30 g、黄芪20 g、当归10 g、熟地15 g、白芍10 g、菟丝子20 g、杜仲10 g、续断10 g、桑寄生10 g、女贞子15 g、陈皮5 g、砂仁8 g，每日1剂，早晚1次，水煎服，治疗疗程为3个月。

1.3 观察指标

观察两组患者治疗前后临床疗效、贫血指标、妊娠结局和不良反应事件。孕晚期（37～41周）临床疗效：中医诊断根据《中药新药临床研究指导原则》[8-9]，对地中海贫血孕妇贫血症状（黄疸、肝脾肿大、水肿、头晕和乏力等进行评分量级，临床痊愈：症状及贫血各项指标基本消失，其症候积分减少≥90%；显效：症状及贫血各项指标症状明显改善，其症候积分减少为70%～90%；有效：症状及贫血各项指标症状有所改善，其症候积分减少为30%～69%；无效：症状及贫血各项指标症状有所改善，其症候积分减少为＜30%；总有效率=（痊愈+显效+有效）/总治疗例数×100%。检测孕贫血指标：SF、Hb、MCH、MCV和RBC，采用本院全自动血细胞分析仪进行检测。妊娠结局：妊娠晚期监测妊娠期并发症发生情况（妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期糖尿病、子痫前期、产后出血）、新生儿妊娠结局（早产、胎儿窘迫、胎膜早破、巨大儿和羊水过多或过少、新生儿5 min Apgar评分和出生体质量）。不良反应事件：头痛、恶心呕吐、皮疹和肌肉疼痛。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，正态分布的计量资料采用（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用n（%）表示，组间比较采用χ2检验、连续性校正的χ2检验或Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

与对照组比较，观察组总有效率明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较 [例（%）]

2.2 贫血指标

治疗前，两组患者在SF、Hb、MCH、MCV和RBC等贫血指标上差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗后在SF、Hb、MCH、MCV和RBC等贫血指标上明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，与对照组比较，观察组在SF、Hb、MCH、MCV和RBC等贫血指标明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 （续）

表3 （续）

表3 两组患者贫血指标比较（±s）

表3 两组患者贫血指标比较（±s）

2.3 妊娠结局比较

妊娠期并发症中，与对照组比较，观察组在妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期糖尿病、子痫前期、产后出血和产后感染等总体妊娠期并发症发生率明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；新生儿妊娠结局中，与对照组比较，观察组在早产、胎儿窘迫、胎膜早破、巨大儿和羊水过多或过少等总体不良妊娠结局发生率明显下降，新生儿5 min Apgar评分和出生体质量明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4和表5。

表4 两组患者妊娠期并发症比较[例（%）]

表5 两组患者新生儿妊娠结局比较

2.4 不良反应比较

与对照组比较，观察组在头痛、恶心呕吐、皮疹和肌肉疼痛及总体不良反应发生率的差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组患者不良反应发生率比较 [例（%）]

3 讨论

地中海贫血孕妇是一种由于α或β珠蛋白基因缺陷所导致的遗传性血液性疾病，广东省属高发地区，合并此症的孕妇易出现贫血和慢性溶血反应，属于中“虚劳”和“髓劳”等范畴，存在脾肾亏虚[5，7，10]。既往研究提示，地中海贫血孕妇随着孕期延长，可表现为铁蛋白和血红蛋白的逐渐下降，易引起妊娠不良结局[11]。既往治疗多采用输血和补铁治疗等基础治疗，易引起妊娠期并发症及新生儿不良妊娠结局可能[12-13]。而寻找有效的治疗新方法，对改善地中海贫血孕妇的妊娠期孕妇贫血症状和妊娠结局是具有重要意义的。本研究所采用的补肾健脾生血方具有活血化瘀、调节机体免疫和促进细胞造血功能，同时可健脾益气、资气生血、瘀除邪退和祛瘀生新等疗效[7]。

中医上贫血主要与脾肾亏虚有关，存在肾气虚寒、肾虚下寒、肾气不固、脾虚气亏和脾肾虚弱等中医症状，肾主藏精，可生髓化血，脾主统血，可运化水谷精微，肾脾失调，可引起精血不生和生化乏源，造成气血虚弱等症状，因此，地中海贫血孕妇可表现为头晕、乏力等贫血症状[8-9，14-15]。既往研究提示，地中海贫血孕妇多存在SF、Hb、MCH、MCV和RBC等贫血指标的下降，易引起妊娠期并发症和不良妊娠结局[12，16]。在本研究中，与对照组相比，观察组在补肾健脾生血方治疗上，改善地中海贫血孕妇的临床症状及中医症候，还能效改善患者SF、Hb、MCH、MCV和RBC等贫血指标，表明补肾健脾生血方具有补肾养脾、活血化瘀和运气补血之功效。

目前，妊娠合并轻型地中海贫血患者是否增加其不良妊娠结局尚无确切定论，而合并中间型和重症型地中海贫血孕妇患者妊娠不良结局明显增加[5，17]。本研究中发现，与对照组比较，观察组在应用补肾健脾生血方治疗后，其妊娠期并发症和新生儿不良妊娠结局等总体发生率明显下降，而新生儿5 min Apgar评分和出生体质量明显升高，考虑表明贫血易引起孕妇机体缺血缺氧改变，影响子宫胎盘的血液供应，易引起胎儿缺血缺氧，造成早产、流产等不良妊娠结局发生，而补肾健脾生血方可能具有补气升阳、改善气血亏虚和脾肾阳虚的功效，可调节免疫功能和刺激造血功能，能够减少孕产妇及新生儿相关并发症的发生。本研究由于目前只是补肾健脾生血方对地中海贫血孕妇妊娠结局的初步治疗研究，样本量尚少，未对不同严重程度地中海贫血孕妇进行亚组分析，今后拟进一步扩大样本分析其对不同亚型地中海贫血孕妇的治疗疗效，为精准治疗地中海贫血孕妇提供重要的参考依据。另外，本研究两组患者治疗后，头痛、恶心呕吐、皮疹和肌肉疼痛及总体不良反应发生率未见明显差异，表明补肾健脾生血方治疗地中海贫血孕妇是安全有效，今后还需扩大样本多中心研究，加强随访观察时间，进一步评价补肾健脾生血方的治疗疗效。

综上所述，孕期合并地中海贫血患者，应加强遗传咨询和产前诊断，积极治疗的同时予以补肾健脾生血方治疗，可有效改善孕期临床症状、贫血指标，减少妊娠期及新生儿等不良妊娠结局，治疗安全且有效。总之，本研究为补肾健脾生血方治疗地中海贫血孕妇提供了有价值的临床数据。