拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的效果研究

王晴，刘子琳、2，刘洪宇、2，王爱华、3*

（1.虞城县第二人民医院妇产科，河南 商丘 476300；2.河南科技大学临床医学部，河南 洛阳 471003；3.商丘市第一人民医院妇产科，河南 商丘 476005）

妊娠期高血压是常见的妊娠期并发症，症状持续时间长达数周，短则数日，主要表现为血压升高、蛋白尿、肢体水肿等，且随着患者病情的进展将影响到胎儿的生长发育，损伤母体的心脏、肾脏等器官[1]。该病发病机制尚未完全明确，临床主要按照患者实际的病理、生理特征等实施解痉、降压、利尿治疗。硫酸镁是一种解痉药物，能够改善局部微循环；而拉贝洛尔可通过放缓窦性心律、阻断肾上腺素受体等实现降压的目的，消除外周血管的阻力，是甲型/乙型肾上腺受体阻滞剂。本研究主要探讨拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年12 月—2021 年12 月虞城县 第二人民医院收治的妊娠期高血压患者80 例作为研究对象，纳入标准：符合妊娠期高血压疾病诊治指南（2015)妊娠期高血压诊断标准[2]；舒张压≥110 mmHg 和/或收缩压≥160 mmHg；无其他疾病对本研究产生干扰；意识清楚，行为自主；无药物过敏史；单胎妊娠。排除标准：合并有自身免疫性病；中枢神经系统转移性疾病；合并原发性子痫或先兆子痫；合并精神、血液系统严重原发性疾疾病；因各种原因无法配合治疗；患有严重糖尿病；临床资料不全；对治疗药物过敏者。依据不同治疗方式划分成观察组（拉贝洛尔联合硫酸镁治疗）及对照组（硫酸镁治疗），各40 例。对照组孕周23～38 周，平均孕周（32.88±0.16）周；年龄22～36 岁，平均年龄（28.38±4.11）岁；观察组孕周23～38 周，平均孕周（32.94±0.21）周；年龄21～35 岁，平均年龄（28.44±4.06）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。入组患者均签署知情同意书，且本项研究已获得伦理委员会审批同意。

1.2 方法

对照组予以硫酸镁治疗：首先在30 min 内滴注250 ml 的5%葡萄糖注射液+20 ml 的25%硫酸镁注射液（国药准字H11020319；规格：10 ml∶2.5 g，北京益民药业有限公司），随后给予患者5%葡萄糖注射液 500 ml+25%硫酸镁注射液静脉滴注，1 次/d，连续干预3 d，共1 个疗程。观察组予以拉贝洛尔联合硫酸镁治疗：基于对照组药物治疗基础上，联合拉贝洛尔片（国药准字H32026120，规格：50 mg，江苏迪赛诺制药有限公司）进行，2～3 片/次，3 次/d，连续干预3 d，共1 个疗程。

1.3 观察指标

①临床疗效判定标准：无效为患者的血压出现升高，或血压和临床症状无明显改善；有效为患者的收缩压下降 ＞ 10 mmHg，各项症状明显改善；显效为患者收缩压下降 ＞ 30 mmHg 或舒张压下降 ＞ 15 mmHg，或者是收缩压≤140 mmHg、舒张压≤90 mmHg，各项临床症状消失；治疗总有效率=（显效+有效）/总例数×100.00%。②不良反应发生情况：主要包含低蛋白血症、乏力、胃肠道反应等。③妊娠不良事件发生情况：主要包含宫内窘迫、胎盘早剥、产后出血等。④血清PCT 及炎症因子水平：依据10000 r/min 离心速度，对清晨采集的空腹静脉血分离血清，待测时前先放置于-20℃的环境中保存，采用酶联免疫法检测IL-18、IL-6，免疫荧光分析仪和配套试剂检测hs-CRP、PCT 等指标，具体按照试剂盒说明书完成检测。⑤血压水平：选择电子血压计测量两组患者的舒张压（DBP）和收缩压（SBP）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组不良反应发生率比较

观察组不良反应发生率低于对照组（P＜ 0.05），见表2。

表2 两组不良反应发生率比较[n（%）]

2.3 两组妊娠不良事件发生情况比较

观察组妊娠不良事件发生率低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组妊娠不良事件发生情况比较[n（%）]

2.4 两组血清PCT 水平和炎性因子指标比较

观察组血清PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP 低于对照组（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组血清PCT 水平和炎性因子指标比较（±s）

表4 两组血清PCT 水平和炎性因子指标比较（±s）

hs-CRP（mg/L）观察组 40 1.64±0.52 48.12±11.35 9.75±3.38 5.12±1.70组别 例数PCT（ng/ml）IL-18（mg/L）IL-6（mg/L）对照组 40 5.85±2.49 95.53±21.25 18.69±6.18 9.58±3.89 t 值 11.703 13.915 8.974 7.428 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.5 两组血压控制情况比较

观察组舒张压、收缩压低于对照组（P＜ 0.05），见表5。

表5 两组血压控制情况比较[（±s），mmHg]

表5 两组血压控制情况比较[（±s），mmHg]

组别 例数 舒张压 收缩压观察组 40 76.55±2.25 115.36±5.25对照组 40 83.42±3.41 123.91±6.70 t 值 11.890 7.102 P 值 0.000 0.000

3 讨论

3.1 联合治疗的有效性及安全性比较

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，不良反应发生率低于对照组（P＜ 0.05），提示拉贝洛尔联合硫酸镁治疗的疗效更佳，安全性更高。妊娠期高血压受多种因素影响，疾病发生机制相对复杂，病情缓急和症状特点存在显著性不同，可造成子痫或先兆子痫，呈现进展性变化并可迅速恶化，母婴死亡风险会因患者发生大出血、抽搐、休克等症状时进一步增加[3]。二氢吡啶类钙拮抗剂硝苯地平能够减小灌注性损伤，促进心肌舒张和收缩，保护心肌平滑肌，有效降低心脏负荷，对缓解心绞痛时效果明显，疗效优于β 受体拮抗剂，适合长时间服用。但硝苯地平适用范围较为狭窄，存在外周水肿、贫血等较多不良反应，特别不适用于妊娠期孕产妇用药。拉贝洛尔与硫酸镁联合治疗，将有效降低低蛋白血症、乏力、胃肠道反应等不良反应发生概率，提升治疗效果。

3.2 联合治疗对妊娠不良事件的影响

观察组妊娠不良事件发生率低于对照组（P＜0.05），说明拉贝洛尔联合硫酸镁治疗可降低妊娠不良事件发生概率。为了有效预防妊娠不良事件的出现，控制患者疾病，当前以镇静、降压、解痉等为主的治疗方式，硫酸镁、硝苯地平是极具代表性的药物。但是单用硫酸镁治疗不利于患者疾病的远期疗效，可能造成宫内窘迫、胎盘早剥、产后出血等。而拉贝洛尔是乙型肾上腺受体阻滞剂、甲型肾上腺受体阻断剂，能够减少外周血管阻力，放缓窦性心律并阻断肾上腺素受体[4]，对改善患者宫内窘迫、胎盘早剥、产后出血等妊娠不良事件具有积极作用。

3.3 联合治疗对血清指标水平的影响

观察组血清PCT、IL-18、IL-6、hs-CRP 低于对照组（P＜ 0.05），提示联合治疗可有效抑制炎症因子。分析认为，硫酸镁作用于人体神经肌肉接头位置，可抑制运动神经纤维冲动，降低细胞内Ca2+浓度，拮抗平滑肌细胞Ca2+通道，减少乙酰胆碱释放并抑制平滑肌收缩，产生扩张血管、抗惊厥、降压的作用[5]。拉贝洛尔具有抗血小板凝集、促进胎儿肺成熟的药理作用。而妊娠期孕产妇体内的激素水平同妊娠期高血压的发生存在密切关联，激素可有效调节高血压信号通路。因此，拉贝洛尔与硫酸镁联合治疗能够发挥更为彻底的降压作用，从源头调节血管信号传导通路，扩张血管，进一步保障胎儿安全性，改善母体内循环，明显改善患者的炎性因子水平。

3.4 联合治疗对血压的影响

观察组舒张压、收缩压低于对照组（P＜ 0.05），提示拉贝洛尔联合硫酸镁治疗可有效控制血压情况。硫酸镁具有预防抽搐和子痫发作、解痉、镇静的作用，促使已经痉挛外周血管再次扩张，舒张血管平滑肌，控制疾病的发生发展，但单一用药对胎儿并发症的预防、妊娠期孕产妇的分娩结局等效果并不显著，所以积极寻求联合用药方案成为关键[6]。拉贝洛尔具备强效的降压以及α、β受体阻滞剂作用，可有效改善血管壁阻力，对卧位血压改善效果尤为突出[7]。因此，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗可发挥协同作用，进一步改善患者的血压水平。

综上所述，拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压患者的效果确切，可改善患者的炎性因子，控制血压水平，降低不良反应发生率及妊娠不良事件发生率，具有应用有效性及安全性。