单孔单向式全胸腔镜肺叶切除术结合化疗治疗肺癌患者的效果研究

徐涑珅

（佳木斯市肿瘤医院胸外科，黑龙江 佳木斯 154002）

肺癌发病率、患病率均较高，对公众健康和生命安全造成了严重威胁[1]。肺癌的治疗方法暂无金标准，常用的有手术、化疗、靶向治疗等[2]。手术是目前最有效的治疗方法，其中传统术式为开胸手术，对机体创伤较大、术后并发症发生率较高，患者生命质量降低，具有一定的应用局限性[3]。单孔单向式全胸腔镜肺叶切除术属于微创手术，可避免切断前锯肌和背阔肌、撑开肋间隙，尽最大限度降低机体组织损伤，对患者术后恢复具有促进作用[4]。与铂类药物为基础的双药化疗方式是肺癌的主要标准治疗方法，虽可改善生活质量，但治疗效率较低，而吉非替尼对患者预后具有改善作用，还有助于延长生存期，治疗效果更显著[5]。目前临床上对两者联用治疗肺癌的报道较少，故本研究对两者联用的治疗效果进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月—12 月于我院治疗肺癌患者60 例，纳入标准：符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018 版）》[6]中肺癌诊断标准且经术后病理证实；术前胸部CT 检查显示肺部结节 ＜ 2 cm、未见肿瘤转移者且符合手术指征者。排除标准：合并凝血功能障碍、免疫系统疾病者；全身多处发生转移晚期者；合并胸部外伤史者；合并精神类疾病，无法配合研究者。按照治疗方法不同分单一手术组26 例和结合化疗组34 例。单一手术组男11 例、女13 例；年龄35～75 岁，平均年龄（54.19±5.42）岁；TNM 分期：Ⅰ期14 例、Ⅱ期9 例、ⅢA 期3 例。结合化疗组男15 例、女19 例；年龄35～75 岁，平均年龄（54.24±5.36）岁；TNM分期：Ⅰ期19 例、Ⅱ期10 例、ⅢA 期5 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

单一手术组采用单孔单向式全胸腔镜肺叶切除术，右上、下肺叶切除：夹持右上、下肺并将其向后卷起、暴露肺门前，采用电凝钩依次分离上静脉、肺动脉、肺支气管并处理肺叶间裂；右肺中叶切除：夹持右肺中叶：前者处理方法为游离右中叶静脉并依次处理中叶静脉、支气管、肺动脉和叶间裂，后者处理方法为依次处理左叶静脉上叶支气管、上肺动脉各分支、肺裂。

结合化疗组在单一手术组基础上联合培美曲塞（江苏豪森，H20051288 0.2g/支）+顺铂（江苏豪森 H20010743 20ml：20mg/支）联合吉非替尼（齐鲁制药H20163465 0.25g/片）化疗治疗，顺铂注射液第1～3 d 75 mg/m2，静脉滴注；培美曲塞二钠第1 d 500 mg/m2，静脉滴注；吉非替尼1次/d，250 mg/次，口服。

1.3 观察指标

①近期疗效：观察并对比两组住院时间、术后3 d 胸腔引流量及并发症发生情况。②肺功能指标：采用肺功能检测仪检测用力肺活量（FVC）、一秒用力呼气容积（FEV1）、每分钟最大通气量（MVV）。③生活质量：采用共性生活质量核心量表（QLQ-C30）评估生活质量，分值与生活质量成正比。④血清疼痛相关因子：收集两组手术前、手术后（手术后3 d）清晨空腹静脉血15 ml，3000 r/min、r=5 cm 进行10 min 离心，保存、待用；采用酶联免疫吸附法检测血清疼痛相关因子去甲肾上腺素（NE）、P 物质（SP）、皮质醇（Cor）水平。⑤免疫功能：采用流式细胞仪检测CD4+、CD8+水平并计算CD4+/CD8+值。⑥远期疗效：观察并对比两组术后1、3 年生存和复发情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS26.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，组间、组内比较分别采用独立样本t、配对t检验，计数资料以例（%）表示，组间比较采用χ2检验，以P＜ 0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

结合化疗组住院时间短于单一手术组，术后3 d 引流量多于单一手术组，复发率低于单一手术组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组近期疗效比较（±s）

表1 两组近期疗效比较（±s）

组别 例数 住院时间（d） 术后3 d 胸腔引流量（ml） 复发率单一手术组 26 10.37±1.05 614.79±61.48 7（26.92）结合化疗组 34 6.79±0.68 682.34±68.25 2（5.88）t/χ2 值 15.990 3.964 5.116 P 值 0.001 0.001 0.024

2.2 两组肺功能指标比较

两组手术后FVC、FEV1、MVV 低于手术前，而结合化疗组高于单一手术组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表2。

表2 肺功能指标比较（±s）

表2 肺功能指标比较（±s）

组别 例数 FVC（L） FEV1（L） MVV（L/min）手术前 手术后 手术前 手术后 手术前 手术后单一手术组 26 3.68±0.39 2.01±0.22 2.75±0.29 1.62±0.17 76.58±7.69 49.26±4.95结合化疗组 34 3.74±0.35 2.74±0.31 2.77±0.25 1.98±0.23 76.63±7.64 59.13±5.94 t 值 0.626 10.190 0.203 6.698 0.025 6.845 P 值 0.534 0.001 0.840 0.001 0.980 0.001

2.3 两组生活质量评分比较

两组手术后功能、症状、整体及总分高于手术前，且结合化疗组高于单一手术组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表3。

表3 两组QLQ-C30 评分比较[（±s），分]

表3 两组QLQ-C30 评分比较[（±s），分]

功能 症状 整体 总分手术前 手术后 手术前 手术后 手术前 手术后 手术前 手术后单一手术组 26 53.19±5.34 68.49±6.87 43.59±4.32 73.19±7.34 52.97±5.28 81.64±8.19 152.67±15.29 194.26±19.47结合化疗组 34 53.22±5.31 76.53±7.69 43.56±4.38 62.34±6.28 53.01±5.23 73.59±7.36 152.71±15.22 218.59±20.18 t 值 0.022 4.200 0.026 6.163 0.029 3.998 0.101 33.920 P 值 0.983 0.001 0.979 0.001 0.977 0.001 0.992 0.001组别 例数

2.4 两组血清疼痛相关因子水平比较

两组手术后NE、SP、Cor 水平高于手术前，而结合化疗组低于单一手术组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表4。

表4 两组血清疼痛相关因子比较（±s）

表4 两组血清疼痛相关因子比较（±s）

组别 例数 NE（ng/L） SP（μg/ml） Cor（ng/ml）手术前 手术后 手术前 手术后 手术前 手术后单一手术组 26 58.64±5.87 176.23±17.65 3.24±0.35 9.56±0.97 51.67±5.18 152.46±15.27结合化疗组 34 58.67±5.81 148.37±14.85 3.26±0.31 7.83±0.79 51.71±5.14 136.92±13.71 t 值 0.020 9.391 0.167 7.614 0.030 4.141 P 值 0.984 0.001 0.869 0.001 0.976 0.001

2.5 两组免疫功能指标比较

两组手术后CD4+、CD4+/CD8+低于手术前，CD8+高于手术前，且结合化疗组CD4+、CD4+/CD8+低于单一手术组，CD8+高于结合化疗组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表5。

表5 两组免疫功能比较（±s）

表5 两组免疫功能比较（±s）

组别 例数 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+手术前 手术后 手术前 手术后 手术前 手术后单一手术组 26 36.59±3.67 31.09±3.12 29.58±2.97 34.09±3.42 1.28±0.14 0.94±0.08结合化疗组 34 36.62±3.64 34.28±3.44 29.54±2.33 31.26±3.14 1.32±0.11 1.15±0.12 t 值 0.032 3.704 0.058 3.328 1.240 7.702 P 值 0.975 0.001 0.954 0.001 0.220 0.001

2.6 两组远期疗效比较

结合化疗组1、3 年生存率高于单一手术组，1、3 年生存率、复发率低于单一手术组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表6。

表6 两组远期疗效[n（%）]

3 讨论

3.1 近远期疗效分析

本研究结果显示，结合化疗组住院时间短于单一手术组，术后3 d 引流量多于单一手术组，复发率低于单一手术组（P＜ 0.05），提示相比单孔单向式全胸腔镜肺叶切除术单一治疗，手术联合化疗效果更佳，可减少术中出血量，增加淋巴结清扫数目，缩短住院时间，增大术后3 d 引流量，其原因可能为单孔单向式全胸腔镜肺叶切除术完全胸腔镜无视野死角且具备放大功能，还具有切口明显减小，肌肉损伤减轻、出血少、开关胸快，术后并发症发生率降低等优点[7]，再加之化疗药物使用后对肺功能的改善，生活质量的提高，血清疼痛相关因子的降低，对免疫系统的影响[8]，在一定程度上有助于提高患者生存率、降低复发率。

3.2 肺功能分析

本研究结果显示，两组手术后FVC、FEV1、MVV 低于手术前，而结合化疗组高于单一手术组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），提示单孔单向式全胸腔镜肺叶切除术联合化疗可有效改善患者肺功能，其原因可能为两者联合可更好地提高肺段分离安全性、保证足够的肺组织切除方位、保留患者肺功能，在一定程度上对患者术后肺功能恢复具有促进作用[9]；再加之化疗可将部分癌细胞杀灭，有效遏制残留肿瘤生长加速，可延长患者的生存期[10]。

3.3 生活质量分析

本研究结果显示，两组手术后功能、症状、整体及总分高于手术前，且结合化疗组高于单一手术组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），提示手术联合化疗可提高患者生活质量，其原因为单孔单向式手术对患者创伤小，联合化疗药物可发挥协同作用，增强治疗效果，进而对生活质量具有明显的改善作用[11]。

3.4 血清疼痛相关因子水平分析

本研究中两组手术后NE、SP、Cor 水平高于手术前，而结合化疗组低于单一手术组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），提示相比单一手术治疗，联合化疗对患者术后疼痛感具有较好的缓解作用，其原因可能为单孔单向式全胸腔镜肺叶切除术切口较小，可明显减轻患者疼痛应激反应[12]；而化疗药物也可以降低术后疼痛因子表达[13]。

3.5 免疫功能分析

本研究结果显示，两组手术后CD4+、CD4+/CD8+低于手术前，CD8+高于手术前，且结合化疗组CD4+、CD4+/CD8+低于单一手术组，CD8+高于结合化疗组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），其原因可能为单孔单向式全胸腔镜肺叶切除术可切除肿瘤病灶、解除肿瘤源性的免疫抑制，有效干扰肿瘤免疫逃逸情况，从多方面促进免疫监测系统恢复，显著提升细胞免疫功能[14]；再加之化疗药物可通过活性酶对多个靶点进行有效抑制，有效干扰细胞复制过程中叶酸代谢情况，对肿瘤细胞合成产生影响，发挥抗肿瘤的功能[15]。此外，患者生理机能增强，机体耐受性也随之增强。

综上所述，单孔单向式全胸腔镜肺叶切除术联合化疗治疗肺癌可优化患者近远期疗效、保护肺功能、减轻疼痛感，且此种治疗方案对患者术后恢复具有促进作用。可以提高患者的生存率，减少复发率。但本研究仍存在不足之处，如样本量小、研究对象单一、病例来源受地域限制，故在今后研究中需增加样本量、纳入多中心研究对象并扩大病例来源范围，以证实本文研究的准确性。