南疆地区胆囊结石与代谢综合征的关联性分析

多小勇， 张示杰， 张宏伟， 杨 婧， 王文强， 余林知， 张宝财， 卓怡呈，贾云超， 彭 妍， 胡 帅

1 石河子大学医学院第一附属医院 肝胆外科， 新疆 石河子 832008； 2 石河子大学医学院， 新疆 石河子 832008

胆囊结石(gfallstone，GS)全球成人患病率为10%～20%[1]，超过20%的GS患者会出现胆道绞痛或GS相关并发症，这些并发症不仅增加了医疗费用，甚至可能威胁生命[2]。代谢综合征(metabolic syndrome，MS)的发生与一系列主要心血管危险因素和代谢异常有关，包括空腹血糖受损、葡萄糖不耐受或糖尿病、胰岛素抵抗、促动脉粥样硬化性血脂异常(即TG水平升高和HDL-C降低)、动脉高血压与中心性和全身性肥胖[3-4]。关于GS与MS是否相关，不同研究结果存在差异[5-6]，新疆南疆地区是GS及MS的高发区域，患病率明显高于全国平均水平[7]。李卫东[8]对新疆地区GS的研究显示，新疆南疆地区GS患病率为17.5%，高于北疆地区13.5%，南疆地区GS患病率明显高于全国平均水平。庞鸿瑞等[9]研究结果显示，新疆哈萨克族、维吾尔族和汉族60岁及以上老年人MS粗患病率分别为44.3%、28.3%、37.5%，新疆3个民族老年人群MS患病率在全国处于较高水平。但关于南疆地区GS与MS的相关性，本地区尚未有相关研究报道，故本研究通过病例对照的方法探讨南疆地区GS与MS的相关性，为南疆地区GS的预防及诊疗提供相关理论依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2014年3月—2019年3月在新疆生产建设兵团第一师医院、第二师库尔勒医院、新疆生产建设兵团第三师医院就诊的GS患者(经超声、CT/核磁诊断)作为病例组。病例组纳入标准：(1)年龄在18周岁及以上；(2)经超声、CT、MRI诊断确诊为GS，且无胆总管结石。病例组排除标准：(1)GS诊断不明确者，疑似存在胆囊息肉、胆囊癌等胆囊病变者；(2)慢性肾脏疾病；(3)一般情况、病史、身高、体质量、血压、TG、HDL-C、血糖资料不全的患者；(4)有影响胆囊功能的药物服用史；(5)血液系统疾病患者；(6)有严重肝功能异常者；(7)胃肠道手术史患者；(8)长期肠外营养者。选取同时期于三师五十一团医院体检人群作为对照组。对照组纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)经超声或CT、磁共振证实无GS且无胆总管结石者；(3)体检者胆红素和谷丙转氨酶、肾功能指标处于正常范围；(4)无影响血脂水平的疾病，如无内分泌系统疾病、慢性肾脏疾病、甲状腺疾病、动脉粥样硬化症；(5)1个月内未服用影响血脂、血糖水平的药物。

1.2 研究方法 自制GS临床资料调查表，采取病案回顾和电话回访的方法进行调查。调查项目包括姓名、性别、年龄、民族、身高、体质量、血压、血糖、血脂等相关资料。

1.3 MS诊断标准 具备以下4项组分的3项或3项以上可诊断为MS[10]。(1)超重和/或肥胖：BMI≥25.0 kg/m2；(2)高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L和/或餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，或诊断为糖尿病正在治疗者；(3)高血压：血压≥140/90 mmHg和/或确诊高血压病正在治疗者；(4)血脂紊乱：TG≥1.7 mmol/L和/或HDL-C男<0.9 mmol/L，女<1.0 mmol/L。

2 结果

2.1 研究人群的基线特征 共收集GS患者1140例作为病例组，按年龄、性别进行一比一配对，最终选取1140例体检者作为对照组。病例组与对照组的年龄、性别、TG、收缩压及LDL-C比较，差异均无统计学意义(P值均>0.05)。而病例组的BMI、FPG、舒张压均高于对照组(P值均<0.05)，TC、HDL-C均低于对照组(P值均<0.05)(表1)。

2.2 MS与GS的关联性分析 以非MS人群为参照组进行单因素分析，显示MS是GS的危险因素(OR=2.28,95%CI: 1.83～2.85)。对年龄、性别、TC、LDL-C进行调整后显示，MS仍是GS的危险因素(OR=2.33，95%CI:1.86～2.92)。

2.3 代谢异常组分与GS的关联表 单因素分析表明，MS的相关组分均会增加GS的发生风险，并且血糖与GS的关联程度最强(OR=2.91，95%CI：2.33～3.62)。在多因素调整后，MS的相关组分仍会增加GS的发病风险(表2)。

表1 研究人群的基线特征Table 1 Baseline characteristics of the study population

表2 各代谢异常组分与GS的关联性分析Table 2 Correlation analysis of metabolic abnormalcomponents and GS

2.4 代谢异常聚集数目与GS的关联 单因素分析显示，随着代谢异常组分的增加，GS的患病风险逐渐增加。经多因素调整后显示，随着代谢异常组分的增加，GS的患病风险仍呈现逐渐增加趋势，其中具有≥3个MS组分异常者患GS的风险为各组分均正常者的3倍以上(表3)。

表3 代谢异常聚集数目与GS的关联性分析Table 3 Correlation analysis of metabolic abnormalaggregation number and GS

2.5 MS各组分间的相乘交互作用 表3显示，血压、BMI、血脂和血糖都是GS的独立危险因素，进一步分析MS组分间是否对GS的发病风险存在交互作用，因此，进行了4个指标之间的交互作用分析，结果显示，血糖、BMI、血压、血脂两两之间并未出现相乘交互作用(表4)。

2.6 MS各组分间的相加交互作用 进一步计算评价MS组分间的相加交互作用三个指标RERI、AP 和 SI，发现血压、BMI、血脂和血糖两两之间均不存在相加交互作用。在调整了性别、年龄、LDL-C、TC后，以上组分间均不存在相加交互作用(表5)。

3 讨论

本研究结果发现，MS与GS的患病密切相关；随MS组分异常数目的增加，GS的患病风险呈上升趋势；MS各组分之间对于GS的患病不存在相加或相乘交互作用。本研究结果表明MS的各组分血压、血糖、血脂、BMI与GS密切相关，这与Zhu等[2]一项长达6年的大规模队列研究结果相一致。也有研究[12-13]认为GS可能是MS的组成部分,该研究进一步发现GS的患病风险随着MS异常组分数目的增加而增加，呈现组分聚集效应，这与本研究结果相一致，这一提示说明GS可能发生在MS之后[6]，但其具体机制有待进一步研究。

本研究表明BMI是GS的危险因素，与既往研究[1-2,14]结果一致。Littlefield等[14]研究表明肥胖人群(BMI≥28.0 kg/m2)GS的10年累积发病风险为18.4%，而超重人群(BMI≥24.0 kg/m2)GS的10年累积发病风险为10.9%。

先前的研究结果表明血糖与GS的发生密切相关[15-17]，本次研究结果也证实了这一点。在中国台湾进行的一项为期8年的前瞻性队列研究[18]观察到糖尿病患者GS疾病的发病风险增加。一项Meta分析[19]显示，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者发生GS的风险总体增加56%。一项涉及400多万糖尿病患者的横断面研究[20]也发现，2型糖尿病患者GS的风险增加。可能的机制是肝脏胰岛素抵抗能够直接促进胆固醇胆结石的形成[21]。其次，高血糖患者往往伴有自主神经功能异常，影响胃肠道功能，降低胆囊收缩，并可影响胆囊运动，促使胆汁变得黏稠，进而引起GS[22-23]。

表4 MS各组分间的相乘交互作用Table 4 Multiplicative interactions between MS components

本研究显示，高血压与GS的发生密切相关，其机制可能是高血压患者有更多的交感神经活动，容易抑制肠道运动，从而导致GS[24]。此外，舒张压与GS关系较密切，这与中国台湾的一项研究[25]一致，但病例组与对照组的收缩压无明显统计学差异，这与以往的研究[26]不符，考虑可能是由于对照组人群为高血压病高发区，人群中高血压患病率明显较高。

本研究发现血脂与GS的发生密切相关，这与Wang等[27]的一项涉及两百多万的病例对照研究相一致。我国一项横断面研究[26]表明，HDL-C与GS的发生没有关联。来自韩国的一项研究[28]也表明血脂各组分均与GS的发生无关。但一些研究[12，29-30]表明低HDL-C是GS事件的一个危险因素，本研究也得出了这个结论。这可能是由于高HDL-C对TC的合成有抑制作用，从而对GS的发生有预防作用。胆道TC主要来源于HDL-C,低HDL-C与胰岛素抵抗有关[31-32]，这可能增强HDL-C颗粒的分解代谢能力，从而增加胆道TC的分泌率[26，29]，导致GS的发生。一项瑞典的研究[33]发现，TG与GS无明显关系，与本研究相一致。但也有报道[32]显示TG过饱和导致胆囊收缩运动减少，进而导致GS的形成。故TG与GS的相关性仍需进一步研究。

表5 MS各组分间的相加交互作用Table 5 Additive interactions between MS components

本研究结果显示，当多个MS组分异常指标同时存在时，由MS导致的GS的患病风险并不大于MS各组分之和，即血压、BMI、血糖、TG和HDL-C等代谢异常指标对于GS的患病风险只是为各自的独立作用。出现以上现象可能的原因是MS组分间有共同的生理基础，比如胰岛素抵抗、炎症反应、中心型肥胖，它们之间互相关联导致MS不能独立于各个组分产生额外的GS风险。

综上所述，通过探索GS与MS的关系，对于GS的治疗及预防具有重要意义。当然，本研究尚存在一定的局限性，该研究为横断面研究，GS与MS的关系还有待于前瞻性研究来进一步证实。

伦理学声明：本研究于2020年8月29日通过石河子大学医学院第一附属医院伦理委员会审批，批号：KJ2019-148-01。

利益冲突声明：本研究不存在研究者、伦理委员会成员、受试者监护人以及与公开研究成果有关的利益冲突。

作者贡献声明：多小勇负责课题设计，撰写论文；张宝财、卓怡呈负责资料分析；贾云超、胡帅、彭妍参与收集数据，张宏伟、杨婧修改论文；王文强、余林知负责拟定写作思路，张示杰指导撰写文章并最后定稿。