甲状腺小细胞神经内分泌癌1例

于姣姣，查 莉，黄建国

湖北省肿瘤医院超声科，湖北 武汉 430079

1 资 料

患者，男性，55岁，因颈部左侧肿物增大伴喉部不适1个月余入院；既往无特殊病史。查体：颈部双侧多发肿大淋巴结，部分淋巴结融合，质地较硬。实验室检查未见明显异常。颈部超声：甲状腺左侧叶及峡部可见9.2 cm×5.5 cm边界不清晰、形态不规则的低回声团，内部回声不均匀，肿块与周围组织分界不清（图1A），颈部双侧可见多个异常肿大淋巴结（图1B），彩色多普勒血流成像（color Doppler flow imaging，CDFI）示肿块内可见血流信号。腹部超声：肝内可见多个大小不等、边界尚清晰、形态尚规则的低回声及高回声团，其中较大一枚大小约1.4 cm×1.0 cm（图1C），CDFI未见明显血流信号。超声造影动脉期，肝内病灶开始快速强化增强，延迟相时病灶呈低增强（图1D）。超声诊断：甲状腺左侧叶及峡部恶性肿瘤并双侧颈部多发淋巴结转移；肝内多发实质性占位病变（符合转移性肝癌超声造影模式）。颈部计算机体层成像（computed tomography，CT）：甲状腺左侧叶及峡部恶性肿瘤，累及前上纵隔、甲状腺右侧叶，邻近气管及食管受压变窄，食管起始段及椎前软组织受累可能；病灶包绕头臂干、左侧颈总动脉、左侧锁骨下动脉；双侧颈部淋巴结转移（图1E）。在超声引导下对甲状腺肿块及左侧颈部1枚淋巴结行穿刺活检。病理学诊断结果：（甲状腺穿刺活检）小细胞神经内分泌癌（图1F）；（左颈部淋巴结穿刺活检）镜下可见癌细胞。免疫组织化学检查结果：甲状腺转录因子1（thyroid transcription factor-1，TTF-1；+），降钙素（Calcitonin；-），甲状腺球蛋白（thyroglobulin，TG；-），突触素（synaptophsin，Syn；+），嗜铬粒蛋白A（chromograninA，CgA；灶+），CD56（+），CEA（灶+），PAX8（部分+），广谱细胞角蛋白（pan cytokeratin，PCK；膜+），CD45/LCA（-），波形蛋白（vimentin，vim；-），Ki-67增殖指数（阳性细胞90%）。

图1 患者影像学及病理学表现

2 讨 论

神经内分泌癌是一种较为少见的恶性肿瘤，该病最常见于肺部、胃肠道及胰腺，病理学主要分3种亚型：低分化型（小细胞癌和大细胞癌）、中分化型（非典型类癌）及高分化型（典型类癌）。其中小细胞神经内分泌癌分化差，恶性程度高，发展迅速，预后不良，而甲状腺小细胞神经内分泌癌更为罕见，国内外文献中仅有几例报道［1-2］。甲状腺小细胞神经内分泌癌是一种侵袭性极强的肿瘤，极容易累及邻近组织和淋巴结并发生远处转移，患者预后极差。

本病缺乏特异性临床表现，也无明显性别、年龄及地域的差异，其诊断主要依靠病理学检查。小细胞神经内分泌癌镜下常表现为圆形呈巢状或片状紧密排列，瘤细胞核呈圆形或椭圆形，深染。免疫组织化学Syn和CgA呈阳性表达，这些在非神经内分泌肿瘤中不表达。TTF-1主要表达于甲状腺和肺上皮细胞，也被认为是甲状腺癌、肺癌以及神经内分泌肿瘤的的特异性标志物［3］，本研究患者中TTF-1也呈阳性表达。结合H-E染色的形态及免疫组织化学检测结果，最终诊断为小细胞神经内分泌癌。

本研究患者超声主要表现为边界不清、形态不规则的低回声肿块，与周围组织分界不清，双侧颈部多发异常肿大淋巴结，这与甲状腺良性肿瘤较易鉴别。同时腹部超声造影提示肝内多发占位性病变，可能存在肝脏转移。这些表现可能与神经内分泌癌快速发展及早期浸润的特征相关，而肝脏也是神经内分泌癌最常见的转移部位［4］。本研究患者除了需要与其他类型的甲状腺癌相鉴别（如最常见的甲状腺乳头状癌，多伴有微钙化，肝脏转移少见），同时还应与甲状腺淋巴瘤相鉴别，甲状腺淋巴瘤主要表现为多发的边界清晰、形态规则的极低回声团，病灶内可见线状或条索状高回声。

本研究患者超声检查结合CT图像对颈部侵犯程度显示更为直观，增加了诊断的可靠性。超声检查不仅能对肿瘤大小、位置、内部回声、与周围组织关系及重要脏器转移情况作出评估，还能在超声引导下对肿瘤行穿刺活检，对帮助疾病的诊断具有重要价值。本研究病例较为罕见，希望通过此次报道增进对甲状腺小细胞神经内分泌癌的认识，提高超声科医师诊断准确度，为临床医师制订治疗方案提供重要依据。