新型冠状病毒肺炎患者白介素6 的表达水平变化

罗一钧，王艳

（赣州市第五人民医院，江西 赣州 341000）

新型冠状病毒肺炎 （Novel Coronavirus Pneumonia，COVID-19，）是2019 年12 月以来发生于湖北武汉的乙类传染病，其传染性与致病性极强，现已广泛影响全球绝大多数国家，临床表现以发热、干咳、乏力为主，严重者会在短时间内发展成急性呼吸窘迫综合征[1-2]。 当前对于COVID-19 患者尚无治疗的特效药。 有相关研究表明，血清白介素6（Interleukin-6，IL-6）在感染后被迅速释放，进入血液循环，是感染性疾病常用的炎性指标之一[3]，目前关于COVID-19 患者治疗中IL-6 的变化的研究较少，本研究以IL-6 作为主要研究指标，观察其在COVID-19 患者治疗中的水平变化， 判断其对于COVID-19 患者的诊断和治疗的临床意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2020 年2 月于医院诊治的新型冠状病毒肺炎患者30 例，符合《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》的诊断标准[4]。另选择同期我院收治的普通肺炎患者31例为对照组。 纳入标准：（1）符合两组的诊断标准；（2）临床资料齐全且患者同意配合治疗观察。 排除标准：（1）合并有恶性肿瘤、结缔组织疾病、严重心肝肾功能不全的患者；（2）妊娠和哺乳期妇女的患者；（3）存在对治疗药物过敏者。

1.2 方法 依据《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》进行抗病毒、抗休克、抗低氧血症以及抗感染，水电解质平衡与微生态平衡治疗。 且所有研究对象于入院前以及入院治疗后第1、3、7 天晨起空腹抽取静脉血5 mL，3 000 r/min 离心10 min，取上层血清，置于－30 ℃保存待测，应避免反复冻融。 采用酶联免疫吸附法，使用680 型酶标分析仪（美国Bio-Rad 公司）检测水平，上述步骤均严格按照试剂盒 （深圳市新产业生物医学工程有限公司）操作说明书进行。 比较治疗期前后IL-6 水平。

1.3 统计学方法 采用SPSS 23.0 软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验，计数资料采用构成比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况的比较 对照组30 例患者，其中男10 例、女20 例，，年龄43~72 岁，平均年龄（65.47±8.13）岁，体重47~86 kg，平均体 重（59.36±6.12）kg；观察组31 例患者，其中男11 例、女20 例，年龄48~77 岁，平均年龄（64.19±6.27）岁，体重48~75 kg，平均体重（61.00±5.82）kg；两组患者在年龄、体重、性别等方面差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

2.2 两组患者治疗前后IL-6 的比较 观察组相较于对照组， 在治疗前IL-6 的差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1d 后，观察组IL-6 值明显上升，且高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），治疗后3d 观察组IL-6 值出现下降， 且高于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.05）， 治疗后7 d 观察组IL-6 值出现下降，且高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后IL-6 的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后IL-6 的比较（±s）

注：与治疗前比较aP<0.05,与对照组比较，bP<0.05。

时间点 观察组（n=30）治疗前治疗后1 d治疗后3 d治疗后7 d P 值12.76±3.19 26.48±8.01ab 17.12±7.61ab 16.16±6.5ab对照组（n=31） t 值11.58±0.91 7.45±4.33 6.51±3.33 6.49±1.21 1.965 10.498 7.094 24.941 0.168＜0.001＜0.001＜0.001

3 讨论

COVID-19 作为一种新型病毒感染引起的肺炎疫情，当前临床尚缺乏特殊有效的治疗方式，且对所有人群易感， 特别是对于有心脑血管、 糖尿病、脑梗塞等基础疾病的中老年人，感染新型冠状病毒后，病情较重，易对患者造成较严重的生命健康威胁[5-6]。 IL-6 是感染的常见指标[7]，本研究主要探讨其水平变化与COVID-19 间的关系。

血清IL-6 是IL-1 与TNF-α 诱导产生的多效细胞因子，其主要是由T 细胞、内皮细胞、单核巨噬细胞等炎性细胞分泌，是重要的炎性介质[8-9]。 最新的一项研究显示[10]IL-6 在重型COVID-19 患者的异常率明显高于轻着症组， 具体病理机制尚未完全阐释。 李兰娟院士也指出“细胞因子风暴”对于COVID-19 患者病情加重这一过程意义重大，IL-6 可能在COVID-19 患者病情进展中扮演着重要的角色。有相关研究表明，感染急性期IL-6 水平高表达与预后关系密切， 可预示患者预后不良[11]。既往的研究表明， 对于术后感染者早期IL-6 的升高可能与机体免疫功能受到抑制、 炎症反应被激活有关，预后良好者后期病情得到控制，机体炎症反应受到抑制，免疫调节功能逐渐恢复，故其IL-6水平开始下落[12-13]。 另一项针回顾性多中心研究发现，COVID-19 死亡患者铁蛋白和IL-6 水平明显高于存活者， 提示死亡可能是由病毒驱动的过度炎症所致[14]。 而本研究表明，观察组和对照组患者入院后血清IL-6 水平呈现先升高后降低的变化，均于治疗1d 后达到峰值，其后逐渐下降，但整个治疗期间观察组IL-6 水平仍高于对照组， 提示新型冠状病毒感染后患者机体的炎症反应较为剧烈，IL-6 水平要高于其他病原体引起的肺炎。 于此同时，2 组患者经过国家卫健委制定的标准方案治疗后，患者均出现明显好转，此时IL-6 水平也出现明显下降， 提示IL-6 水平的变化可能是反映COVID-19 患者疾病严重程度的标志物。

综上所述，COVID-19 患者IL-6 炎症细胞因子水平较普通肺炎患者升高更加显著， 且与疾病治疗后有一定的下降， 对COVID-19 患者的早期诊断和治疗有一定的临床价值。