阿帕他胺治疗高危转移性去势抵抗性前列腺癌1例报道

尹新玮,王新平,冯 彬,周逢海,尹永生

(甘肃中医药大学第一临床医学院，甘肃省人民医院泌尿二科，甘肃兰州 730000)

前列腺癌是男性泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤[1]，其中初发确诊病例30%为转移性激素敏感性前列腺癌(metastatic hormone sensitive prostate cancer，mHSPC)，在经过雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy，ADT)后，多数患者无法避免发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC)[2]，而发展为mCRPC的患者治疗效果往往不理想，如何选用有效的方法治疗mCRPC患者是临床亟待解决的问题。

我们尝试用新一代的雄激素受体抑制剂阿帕他胺治疗1例高危、高瘤负荷mCRPC患者，取得了显著的效果，报道如下。

1 病例资料

1.1 诊断患者76岁，因全身疼痛及乏力，伴会阴部不适、排尿不畅半年于2020年2月13日入院。患者入院时一般情况差，既往有癫痫病史；总前列腺特异抗原(total prostate specific antigen，tPSA)>100 ng/mL，睾酮11.3 nmol/L。病理结果提示前列腺腺癌，Gleason评分5+5=10分，瘤负荷100%。结合前列腺核磁扫描(图1A、B)和全身骨显像(图1C)结果，临床诊断为高瘤负荷高危mHSPC，T4N0M1。

A：前列腺磁共振成像(轴位T2WI压脂肪序列显示前列腺体径增大，其内见不规则肿块影，信号混杂，肿瘤累及移行带、中央带及外周带)；B：前列腺磁共振成像(冠状位T2WI显示前列腺内肿块形态不规则，呈结节状突起，包膜不完整，膀胱受压显著，尿道内口显示不清)；C：全身骨显像(示全身多发骨转移瘤)。

1.2 治疗过程及疗效患者确诊后行ADT+比卡鲁胺治疗，予醋酸亮丙瑞林微球3.75 mg、1次/月皮下注射，比卡鲁胺50 mg、1次/d口服；同时予锶-89和唑来膦酸治疗骨转移。治疗6个月后tPSA逐渐降至0.126 ng/mL，睾酮降至最低0.45 nmol/L(图2)。患者一般情况和症状显著改善。3个月后tPSA逐渐升至55.76 ng/mL，睾酮0.89 nmol/L，诊断为mCRPC。

停用比卡鲁胺，更改治疗方案。考虑到患者为虚弱状态，头晕、乏力明显，失眠、焦虑且既往有癫痫病史，故采用阿帕他胺+ADT治疗，予阿帕他胺240 mg、1次/d 口服。患者1个月后tPSA迅速下降至0.225 ng/mL，后进一步下降。目前治疗12个月，tPSA维持在0.054 nmol/L左右，睾酮维持在去势水平(图2)。复查前列腺核磁提示前列腺病灶范围较前显著减小(图3A、B)。全身骨显像提示骨转移灶范围减小或部分区域核素浓聚转为浅淡(图3C)。治疗期间患者无疲乏、关节痛、皮疹、甲状腺功能异常、认知功能障碍等不良反应。

图2 患者治疗期间tPSA(A)及睾酮变化曲线(B)

A：前列腺磁共振成像(轴位T2WI压脂肪序列显示前列腺肿瘤明显缩小，包膜光滑)；B：前列腺磁共振成像(冠状位T2WI压脂序列显示肿块缩小，膀胱未见明显受压，尿道内口清晰可见)；C：全身骨显像(核素聚集明显变淡，部分浓聚灶消失)。

2 讨 论

阿帕他胺是新一代非甾体雄激素受体(androgen receptor，AR)抑制剂，与AR的配体结合域的亲和力高且无显著的AR致突变或激动剂活性。目前，阿帕他胺已被多个指南作为1类推荐或A类推荐广泛应用于mHSPC；另外，阿帕他胺也是首个获批用于非转移性CRPC治疗的药物。

多项临床试验初步证实了阿帕他胺用于mCRPC患者的有效性和安全性[4-5]。近期一项大型Ⅲ期随机对照临床试验(ACIS研究[6])中，阿比特龙和泼尼松联合使用阿帕他胺可显著延长mCRPC患者的影像学无进展生存期(24.0vs.16.6个月)，且在大于75岁、骨转移的患者中仍有获益趋势。而在本病例报道中，mCRPC患者高龄且伴有全身骨转移和高肿瘤负荷，考虑到患者一般状况差且既往有癫痫病史，予阿帕他胺联合ADT治疗。治疗后影像学评估原发病灶明显缩小，PSA应答反应迅速且持久，骨转移病灶进一步得到控制，服药期间患者无明显不良反应。

对于高龄、高危、高瘤负荷患者来说，ADT联合阿帕他胺可能是一种有效且耐受性好的治疗方案。长期疗效和生存获益仍需要进一步观察。