顺铂联合调强放疗及腔内后装放疗在Ⅱb～Ⅳa期宫颈癌患者中的应用效果

毛君兰

泉州市光前医院 肿瘤放射治疗科 (福建泉州 362000)

宫颈癌属于妇科常见的恶性肿瘤，严重威胁患者的生命健康。早期宫颈癌患者经放疗或手术治疗后的5年生存率均较高。该疾病在发病早期症状较为隐匿，因此，多数患者在就诊时病情已进展至中晚期。仅采取单纯手术治疗或放疗难以控制此阶段患者肿瘤的转移与复发，预后效果不佳。调强放疗(intensity modulated radiation therapy，IMRT)为目前临床应用于宫颈癌患者的常用治疗方式，但并未有效延长局部晚期宫颈癌患者的生存期，多需联合腔内后装放疗，以增强肿瘤放疗的效果，减轻对周围正常组织的放射损伤。但单一放疗难以控制宫颈癌的转移与复发，故同步放化疗逐渐成为临床常用的治疗方案。顺铂为影响细胞周期的一种非特异性抗癌药，在肿瘤治疗中应用广泛。基于此，本研究旨在探讨顺铂联合IMRT与腔内后装放疗在Ⅱb～Ⅳa期宫颈癌患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年3月至2021年3月我院收治的68例Ⅱb～Ⅳa期宫颈癌患者作为研究对象，将其中接受IMRT+腔内后装放疗的34例患者作为对照组，将同期接受顺铂联合IMRT+腔内后装放疗的34例患者作为试验组。对照组年龄41～63岁，平均(52.03±5.06)岁；国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)宫颈癌分期，Ⅱb期18例，Ⅲa期7例，Ⅲb期6例，Ⅳa期3例；病理类型，腺鳞癌3例，腺癌11例，鳞癌20例。试验组年龄41～62岁，平均(51.59±4.82)岁；FIGO分期，Ⅱb期14例，Ⅲa期9例，Ⅲb期6例，Ⅳa期5例；病理类型，腺鳞癌4例，腺癌9例，鳞癌21例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者均自愿参与研究且已签署知情同意书。

纳入标准：经病理活检诊断为宫颈癌；血小板超出100×109/L；FIGO分期为Ⅱb～Ⅳa期；卡氏评分不低于70分；病历资料完整。排除标准：接受过宫颈癌治疗；伴其他原发恶性肿瘤；肝、肾功能不全；急性心脑血管病变；伴严重精神障碍或认知障碍。

1.2 方法

对照组接受IMRT+腔内后装放疗。(1)IMRT采用医用直线加速器(瑞典医科达，型号Synergy)展开：每次定位和治疗前，叮嘱患者最大限度充盈膀胱，放疗时，患者取仰卧位，固定体位，腹部用真空垫固定，双手抱头，然后经CT(日本东芝，型号Activion 16TSX-031A)行增强扫描，范围为第10胸椎水平至坐骨结节下方5 cm水平，层厚约3 mm，待扫描完成后，传输信息到治疗计划系统，随后进行靶区和危及器官勾画，勾画肿瘤大体靶区后，临床靶区(clinical target volume，CTV)、计划靶区(Planning Target Vlume，PTV)，PTV于CTV基础上除了头脚方向外放10～15 mm，剩余方向外放5～7 mm，危及器官涉及膀胱、小肠、结肠、直肠、股骨头、肾、骨髓等勾画至PTV上下约3 cm，其中骨髓涉及第4、5腰椎椎体、骶骨及全部髂骨，然后给予处方剂量和照射计划，逆向计划设计和Monaco技术系统5.11.03版本，PTV50 Gy/25次，要求50 Gy处方剂量覆盖约95%靶区，5～7野照射法：限定危及器官剂量体积，膀胱50%处方剂量包绕体积百分比(V50)≤50%，小肠V40≤50%，直肠V50≤50%，结肠V50≤10%，股骨头V50≤5%，骨髓V30≤50%，脊髓最大剂量<45 Gy，肾V20≤30%。(2)腔内放射采用192Ir后装治疗机(厂家VARIAN，型号Gamma Medplus ix)：高剂量率192Ir三维后装腔内治疗机，在IMRT完成后开始实施，先将施源器置入，运用CT进行图像采集，并勾画靶区及危及器官，之后采用计算机设计三维计划，并实施剂量优化，评估靶区及危及器官后连接放射源进行治疗，每次5～7 Gy，每周1～2次，治疗当天不实施IMRT治疗，总剂量为21～42 Gy。

试验组接受顺铂联合IMRT+腔内后装放疗：与放疗同步加用顺铂[齐鲁制药(海南)有限公司，国药准字H20073653，规格20 mg]进行治疗，每次40～50 mg/m2，每周1次。

两组均持续治疗4周。

1.3 评价指标

(1)比较两组临床疗效：病灶消失，且维持超过4周，为完全缓解；病灶体积较治疗前减少≥50%，维持超过4周，为部分缓解；病灶体积较治疗前减少<50%或较治疗前增大<25%，无新发病灶，维持超过4周，为稳定；病灶体积较治疗前增大≥25%，为进展；总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%；疾病控制率=(完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数)/总例数×100%。(2)比较两组治疗前、治疗1个月后的血清肿瘤标志物水平：采集患者空腹肘静脉血4 ml，以3 000 r/min的速度离心10 min，获得血清，应用酶联免疫吸附法测定血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖链抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCA)水平，试剂盒产自艾美捷科技有限公司。(3)比较两组并发症发生情况，包括骨髓抑制、放射性肠炎、白细胞下降、胃肠道反应等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 临床疗效

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 血清肿瘤标志物水平

治疗前，两组血清CA153、SCCA、CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，两组血清CA153、SCCA、CEA水平均低于治疗前，且试验组均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较

2.3 并发症发生情况

两组并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组并发症发生情况比较[例(%)]

3 讨论

宫颈癌是危害女性生命健康的常见疾病之一，其发病原因较多，最为重要的为人乳头瘤病毒感染[2-3]。治疗方法包括手术、放化疗等，对于中晚期患者主要以放射治疗为主。其中IMRT+腔内后装放疗属于精准放疗策略之一，经CT行增强扫描勾画出靶区和危及器官后调整照射剂量，能达到照射野形状和靶区投影形状的一致性，且向外照射野中各点的输出剂量率可依据要求予以调整，PTV边缘能产生较为陡峭剂量梯度，确保靶区剂量的均匀，有助于加强对于肿瘤病灶的灭杀，缩小邻近正常组织受到较高剂量的照射体积，减少不良反应的发生，同时IMRT的辐射野中剂量的强度能依据要求实施调整，按照危及器官、靶区组织的解剖学关系对射束强度予以调节，单个辐射野中的剂量分布不均，但整个靶区的体积剂量分布较为均匀，可明显减少危及器官与邻近组织受照剂量，安全性得到保障。

根据相关研究报道，单纯放射治疗对提高中晚期宫颈癌患者生存率并未达到理想的效果，因此临床上开始对放疗同步化疗治疗中晚期宫颈癌进行研究。顺铂是较强的纯无机抑制肿瘤的药物，是宫颈癌化疗常用药物，且疗效确切。有关研究表示[6-7]，顺铂对于宫颈癌放疗的增敏效果显著，其通过和细胞中DNA嘌呤与嘧啶碱基结合可影响DNA复制，干扰细胞分裂周期，此外还可干扰肿瘤细胞放射损伤修复。因此，顺铂联合IMRT+腔内后装放疗可发挥协同效果，起到减轻正常组织损伤、缓解耐药性的效果，并能增强治疗效果，同时改善远期治疗效果。本研究结果显示，试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，验证了顺铂联合IMRT+腔内后装放疗可提高治疗效果。但两组并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可能是由于纳入病例较少所导致。

血清CA153、SCCA、CEA水平变化可作为评估宫颈癌患者的预后指标。本研究结果显示，治疗1个月，试验组血清CA153、SCCA、CEA水平低于对照组(P<0.05)，说明顺铂联合IMRT+腔内后装放疗可抑制Ⅱb～Ⅳa期宫颈癌患者血清CA153、SCCA、CEA水平，利于病情转归。

综上所述，顺铂联合IMRT+腔内后装放疗在Ⅱb～Ⅳa期宫颈癌患者中的应用效果显著，有利于疾病控制，并可降低血清肿瘤标志物水平。