PCOS不孕症促排卵期间单侧AFC、血清性激素水平变化及临床意义

张微微，马剑霞，黄梦婵

1.深圳市宝安区福永人民医院新田社区健康服务中心妇科，广东 深圳 518103；2.深圳市宝安区福永人民医院妇科，广东 深圳 518103

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是常见于育龄期女性的一种疾病，患者内分泌具有紊乱性，青春期患病率可能超过30%，是造成育龄期妇女不孕的主要原因，此病的临床特征主要有持续无或稀发排卵、卵巢多囊改变、肥胖以及胰岛素抵抗等[1-2]。窦卵泡计数(AFC)及性激素对卵巢储备功能评价的时间限制比较严格，同时AFC需要使用超声进行监测，主观性的因素可能对结果造成影响[3]。性激素的作用主要是促进性器官成熟、维持性功能及副性征发育等，通常PCOS 不孕症患者于促排卵期间检测的性激素指标主要有睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡雌激素(FSH)[4-5]。本研究主要检测并分析PCOS 促排卵期间单侧AFC、性激素水平及其临床意义，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1～12 月深圳市宝安区福永人民医院收治的54 例PCOS 不孕症患者作为研究组，另选择同期在上述医院体检的50例健康女性作为对照组。纳入标准：①研究组患者符合PCOS 的诊断标准[6]和不孕症的诊断标准[7]；②研究组近90 d没有实施促排卵或对内分泌产生影响的治疗；③对照组有规律的月经周期，正常的基础内分泌，且具有生育史。排除标准：①伴有其他妇科疾病者；②伴有不正常的甲状腺功能、肾与肝功能等；③年龄超过40 岁者。研究组年龄22～38 岁，平均(28.94±4.07)岁；体质量指数22～27 kg/m2，平均(24.76±2.85)kg/m2。对照组年龄23～39岁，平均(29.06±4.33)岁；体质量指数21～28 kg/m2，平均(25.26±2.61)kg/m2。两组受检者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 研究组患者于月经期间的第5天或者是撤退性出血时口服来曲唑片(江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001，2.5 mg/片)，2.5 mg/d，通过阴道超声检测发现出现直径为18～20 mm的优势卵泡或不少于3 个大约15 mm 卵泡直径时，肌肉注射hCG 1次，每次6 000～8 000 U，叮嘱患者于注射当天或者隔天同房之后检测排卵，并于排卵之后肌注黄体酮，每天20 mg，持续14 d。排卵14 d 后对尿或血清中的hCG 水平进行检测，排卵30 d 后阴道超声复查，明确是否妊娠，若没有排卵或无妊娠，继续实施下一周期，共干预1年。

1.3 观察指标 (1)研究组用药前与对照组的单侧AFC、T、LH、FSH 水平：对照组女性在月经期间的2～5 d 采集5 mL 空腹静脉血，研究组患者在月经期间或撤退性出血的2～5 d(用药前)、药物治疗第4 天、注射hCG 日分别采集5 mL 空腹静脉血，选择免疫化学发光分析法检测T、LH、FSH水平；(2)研究组患者不同用药时间的单侧AFC、T、LH、FSH 水平；(3)研究组妊娠与非妊娠患者的单侧AFC、T、LH、FSH水平。

1.4 统计学方法 应用SPSS20.0 统计软件进行数据分析。计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验。均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组患者用药前与对照组的单侧AFC、T、LH、FSH 水平比较 研究组患者的单侧AFC、T、LH、FSH 水平明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 研究组患者用药前与对照组的单侧AFC、AMH、INHB、T、LH、FSH水平比较(±s)

表1 研究组患者用药前与对照组的单侧AFC、AMH、INHB、T、LH、FSH水平比较(±s)

组别研究组对照组t值P值例数54 50 AFC(个)14.42±1.39 6.53±1.50 24.401 0.001 T(mmol/L)0.72±0.10 0.38±0.09 15.983 0.001 LH(mLU/mL)10.38±0.81 5.13±0.70 31.015 0.001 FSH(mLU/mL)5.78±1.63 5.03±1.52 2.128 0.037

2.2 研究组患者不同用药时间AFC、T、LH、FSH水平比较 研究组患者用药前的AFC、T、LH 水平明显高于用药4 d 和注射hCG 日，而FSH 水平明显低于用药4 d 与注射hCG 日，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 研究组不同用药时间AFC、T、LH、FSH水平比较(±s)

表2 研究组不同用药时间AFC、T、LH、FSH水平比较(±s)

注：与用药前比较，aP＜0.05；与用药4 d比较，bP＜0.05。

时间用药前用药4d注射hCG日F值P值FSH(mLU/mL)5.78±1.63 7.05±1.33a 6.63±2.15a 6.269 0.001例数54 54 54 AFC(个)14.42±1.39 8.85±2.76a 8.39±2.52a 9.472 0.001 T(mmol/L)0.72±0.10 0.60±0.17a 0.40±0.10ab 14.457 0.001 LH(mLU/mL)10.38±0.81 7.79±2.38a 6.36±2.15ab 8.261 0.001

2.3 研究组妊娠与非妊娠患者的单侧AFC、T、LH、FSH水平比较 研究组妊娠患者的单侧AFC、T、LH、FSH 水平明显低于非妊娠患者，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 研究组妊娠与非妊娠患者的单侧AFC、T、LH、FSH 水平比较(±s)

表3 研究组妊娠与非妊娠患者的单侧AFC、T、LH、FSH 水平比较(±s)

研究组妊娠非妊娠t值P值例数24 30 AFC(个)10.93±2.37 16.92±2.29 13.088 0.001 T(mmol/L)0.43±0.11 0.79±0.13 15.283 0.001 LH(mLU/mL)4.21±1.24 12.36±1.27 33.102 0.001 FSH(mLU/mL)4.69±1.36 7.18±1.39 9.230 0.001

3 讨论

PCOS 为女性育龄时期比较常见的一种疾病，其临床表现高度多样化，于育龄妇女群体中发病率为5%～10%，其中无排卵性不孕症占75%，对妇女的生殖健康产生严重影响[8]。PCOS 病患由于募集原始卵泡不正常、较多小窦状卵泡、发育小卵泡、卵泡优势选择障碍等引发的不排卵是其不孕的重要因素，针对促排卵反复失败而实施ART 治疗的PCOS 病患，优质卵子数量适当、降低卵巢过度刺激综合征发生率为成功助孕的关键[9-10]。

AFC 为对卵巢储备功能进行反映的一个常见指标，AFC通过超声检查对卵巢内窦卵泡介于2～10 mm的总数进行观察，能对卵巢内的原始剩余卵泡数进行反映[11]。为了防止不同检查时间造成的误差，检查AFC 的标准时间是月经期的2～4 d，正常女性中，AFC一方面能够对卵巢储备进行反映的同时评估自然妊娠于一定期间的可能性，另一方面还能反映不孕症干预的预后及反应，并预测绝经时间。超声的广泛使用，使AFC检测成为诊治不孕症患者不能缺少的一部分，检测AFC可以帮助大夫制定科学的治疗方案[12]。

在下丘脑加快性腺激素的功能下分泌频率加快，导致LH 分泌亢进，然而FSH 的分泌速度不能同步跟进，PCOS 患者缺乏充足的FSH 导致小卵泡更易在人体聚集，加之过高的LH 水平能对卵子生长进行抑制以及降低子宫内膜着床的接受程度，最终导致妊娠率较低、流产率较高[13]。卵巢中的泡膜细胞由于LH的过度刺激而加快增生，并促使细胞色素内的P450c17α酶加速表达，造成了卵泡导致的多卵巢囊与高雄激素血症，由于颗粒细胞缺乏充足的FSH对器芳香化酶实施激活使选择优质卵泡的概率降低，因此卵泡缺乏FSH为PCOS不孕症卵泡发育不正常的重要原因[14]。

本研究中，PCOS不孕症患者的血清T、FSH、LH浓度同健康女性相比明显较高，同时随着治疗的推进，T、FSH、LH 浓度逐渐下降，这可能与AFC 的减少相关。PCOS不孕症患者不同时间点的T、LH 水平与AFC为同向变化，这在一定程度上可说明T、LH浓度可以评价AFC变化与促排卵治疗的相关反应，同时有助于评估促排卵效果。54 例PCOS 不孕症患者中，24 例成功怀孕，占比44.44%，妊娠患者的T、FSH、LH浓度明显低于非妊娠患者，进一步说明T、FSH、LH浓度在预测PCOS妊娠中有一定价值，但还需做更深入的研究。

综上所述，PCOS 不孕症患者促排卵期间单侧AFC、血清性激素水平表现为动态变化，能够在一定程度上评价治疗反应性。