白细胞计数、C反应蛋白和淀粉样蛋白A联合检测在 儿童下呼吸道感染中的诊断价值

陈燕辉，陈晓媚，李丽莲，袁春雷，肖生平

（1.中山市博爱医院检验科；2.中山市博爱医院产科；3.中山市博爱医院儿科，广东中山 528403）

儿童是下呼吸道感染性疾病的高发群体，根据病原体类型不同可分为细菌、真菌、病毒感染等，其中以细菌和病毒感染较为常见[1]。因儿童非特异性免疫功能尚未成熟，对疾病的抵抗力差，而儿童感染性疾病的进展迅速，且早期体征和症状尚不明确，难以确定感染类型，延误治疗时间[2]。抗感染治疗在具有针对性时才能有效控制病情进展，因此，准确判断感染类型是治疗下呼吸道感染性疾病的关键。在临床实践中，通常选取白细胞计数（WBC）、分类及C反应蛋白（CRP）水平来判断病原体是否为细菌。WBC检测成本低廉、操作方便，因细菌感染时升高幅度通常较病毒感染时大，且敏感度与特异度较好，被广泛应用于临床[3]。细菌感染越严重，CRP升高的幅度越大，这对鉴别儿童早期细菌感染以及严重程度具有一定意义[4]。但CRP水平在病毒感染时有时会轻微升高，难以区别病毒感染患儿与健康儿童。血清淀粉样蛋白A（SAA）浓度水平具有上升早、幅度与疾病严重程度成正比等特点，在细菌感染和病毒感染时均升高[5]。细菌培养作为判定细菌感染的金标准，因耗时较长而不利于早期诊断疾病和用药指导。本研究通过分析不同指标的优缺点及其在不同感染类型中的差异，以期为临床早期诊断和鉴别诊断提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2019年2月中山市博爱医院收治的343例下呼吸道感染患儿为研究对象，根据病原体的不同分为细菌感染组（192例）和病毒感染组（151例），另选取院内同期78例健康志愿者为研究对象纳入健康对照组进行回顾性分析。细菌感染组中男患儿98例，女患儿94例；年龄2～11岁，平均年龄（6.39±2.58）岁；体 质 量 指 数（BMI）14.00～21.50 kg/m2，平均BMI（16.86±2.19）kg/m2。病毒感染组中男患儿77例，女患儿74例；年龄3～12岁，平均年龄（6.23±2.77）岁；BMI 14.20～22.00 kg/m2，平均BMI（17.02±2.34）kg/m2。健康对照组研究对象中男性38例，女性40例；年龄2～12岁，平均年龄（6.21±2.80）岁；BMI 14.50～22.50 kg/m2，平均BMI（17.11±2.28）kg/m2。3组研究对象的性别、年龄及BMI等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经中山市博爱医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①符合《成人支气管扩张症诊治专家共识（2012版）》[6]中下呼吸道感染的诊断标准，细菌和病毒感染均经病原菌检测结果证实，健康志愿者近3个月内无任何疾病史，且获得患儿法定监护人同意；②临床资料完整，患儿年龄2～12岁。排除标准：①混合感染者；②正在接受其他研究项目者；③合并有先天性疾病或严重脏器衰竭者。

1.2 研究方法用药前抽取研究对象空腹静脉血2 mL，采用离心机（北京白洋医疗器械有限公司，京大械备20150013号，型号：BY-R16号）以3000 r/min 离心10 min，取上清液，2 h内按照SOP操作文件立即上机检测。采用全自动血细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20182400017，型号：BC-5390CRP），以电阻抗法分析技术测定血清WBC水平，以乳胶免疫比浊法测定血清CRP，以双抗体夹心法检测SAA，试剂购自广州市微米生物科技有限公司。用药前抽取研究对象空腹静脉血2 mL，采用离心机（北京白洋医疗器械有限公司，京大械备20150013号，型号：BYR16号）以3000 r/min 转速离心10 min，取上清液，2 h内按照SOP操作文件立即上机检测，采用干式荧光免疫分析仪（广州蓝勃生物科技有限公司，粤械注准20162400390，型号：AFS-2000A）根据荧光免疫层析技术原理进行检测，检测方法按试剂盒说明进行，收集整理实验结果。指标正常参考区间：WBC：4～10×109/L；CRP：≤10 mg/L；SAA：≤10 mg/L[7]。

1.3 观察指标①比较3组研究对象WBC、CRP、SAA水平。②分析WBC、CRP、SAA单项指标判断呼吸道细菌性感染价值。③分析WBC、CRP、SAA联合检测判断呼吸道细菌性感染价值。

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，多组间比较行方差分析，两两比较行LSD-t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；判断价值采用受试者工作曲线（ROC）分析，结果以曲线下面积（AUC）表示，以AUC＞0.75为准确性高。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组研究对象WBC、CRP、SAA水平比较细菌感染组研究对象血清WBC、CRP及SAA水平显著高于病毒感染组和健康对照组，病毒感染组高于健康对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 3组研究对象WBC、CRP、SAA水平比较（±s）

表1 3组研究对象WBC、CRP、SAA水平比较（±s）

注：WBC：白细胞计数；CRP：C反应蛋白；SAA：淀粉样蛋白A。

组别 例数 WBC(×109/L) CRP(mg/L) SAA(mg/L)细菌感染组 192 12.70±3.82 22.17±7.96 94.66±25.89病毒感染组 151 8.16±2.73 12.61±4.08 71.23±18.93健康对照组 78 7.46±3.05 4.09±0.75 5.55±1.77 F值 108.985 284.799 506.551 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 WBC、CRP、SAA单项指标判断下呼吸道细菌性感染价值分析分别以血清WBC、CRP及SAA水平为检验变量，以是否发生呼吸道细菌性感染为状态变量，绘制ROC曲线，见图1。ROC分析结果显示，血清WBC、CRP及SAA单项指标对判断呼吸道细菌性感染具有一定应用价值（AUC＞0.75，P＜0.05），见表2。

表2 WBC、CRP、SAA单项指标判断呼吸道细菌性感染的价值分析

图1 单项指标判断呼吸道细菌性感染的ROC曲线

2.3 WBC、CRP、SAA联合检测判断下呼吸道细菌性感染价值分析分别以WBC+CRP、WBC+SAA、CRP+SAA及WBC+CRP+SAA联合检测为检验变量，以是否为细菌性感染为状态变量，绘制ROC曲线，见图2。ROC分析结果显示，WBC、CRP及SAA联合检测的敏感度最高达0.925，见表3。

图2 联合检测判断下呼吸道细菌性感染的ROC曲线

表3 联合检测判断呼吸道细菌性感染的价值分析

3 讨论

WBC是最基本的非特异性防御机制，可吞噬入侵的病原体和异物，对判断感染性疾病具有重要价值。但近年研究显示，WBC水平多提示炎性反应存在，但其表达水平的影响因素众多，对判断感染严重程度缺乏特异性[8]。CRP是由5个相同多肽链组成的急性时相反应蛋白。与ESR、白细胞分类计数等其他指标相比，CRP具有辅助诊断、快速检测的优势，已成为临床最常用的炎性指标之一。当机体存在炎症或损伤时，CRP水平从正常生理条件下极低的浓度迅速升高，且升高幅度与严重程度成正相关[9]。

SAA属载脂蛋白，为一种急性时相反应蛋白，引起国内外广泛关注[10]。研究表明，SAA在脓毒症、急性胰腺炎及急性感染中均显著升高，而在健康志愿者中不表达或呈现低表达[11]。因此，SAA可能有助于儿童下呼吸道感染性疾病类型的鉴别诊断。目前，WBC与CRP联合检测已广泛应用于儿童感染性疾病的临床诊断[13]，但SAA联合检测在儿童下呼吸道感染性疾病中的报道还较为少见。

本研究结果显示，呼吸道细菌感染患儿血清WBC、CRP及SAA均高于病毒感染和健康志愿者，与查巍等[14]研究相符。ROC分析发现，WBC、CRP及SAA联合检测判断细菌性感染的AUC达0.923，敏感度达0.925，高于任何单一或两项联合检测值，提示SAA与WBC、CRP联合检测有助于鉴别筛查呼吸道细菌性感染。这也说明SAA辅助WBC、CRP可能有助于提高诊断敏感性，3项指标的联合检测可发挥协同作用，为鉴别诊断儿童感染性疾病类型提供可信证据，与柏居林[14]的研究结果一致。

综上，SAA、CRP、WBC联合检测较单独或任意两个指标联合检测更能发挥诊断作用，既能对儿童早期感染性疾病进行辅助诊断，又能增加新的鉴别依据，为临床指导用药和动态观察药物效果提供更可靠、方便的方法。