体外受精/卵胞浆内单精子注射患者促甲状腺激素水平 与性激素水平的相关性分析

林敏全，黎丽红，麦伟图，陈锡泉，高瑞花

（1.番禺区妇幼保健院检验科；2.番禺区妇幼保健院生殖医学科，广东广州 511400）

甲状腺功能与女性生殖系统有关，甲状腺功能减退（甲减）是女性不孕和不良妊娠结局的重要原因，会导致子痫前期、早产及流产等风险增加[1]。亚临床甲减主要表现为血清促甲状腺激素（TSH）水平升高，其对患者生育能力产生不良反应，造成不孕，同时增加接受体外受精治疗失败的风险[2]。随着辅助生殖技术的普及，体外受精/卵胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）成为不孕患者成功妊娠的重要措施，其中控制性促排卵是辅助生殖技术必需的一部分，但会导致TSH水平暂时性升高，影响甲状腺功能[3]。本研究旨在探讨IVF/ICSI患者TSH水平与性激素的相关性及对妊娠结局的预测效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至12月番禺区妇幼保健院收治的180例IVF/ICSI患者为研究对象进行回顾性分析，根据不同的TSH表达水平[4]分为低水平组（62例）、中水平组（60例）和高水平组（58例）。低水平组患者年龄20～37岁，平均年龄（28.22±2.12）岁。中水平组患者年龄19～36岁，平均年龄（28.28±2.10）岁。中水平组患者年龄19～36岁，平均年龄（28.28±2.10）岁。高水平组患者年龄21～37岁，平均年龄（28.25±2.18）岁。3组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经番禺区妇幼保健院医学伦理委员会批准。诊断标准：参照《高龄女性不孕诊治指南》[5]中不孕的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标准者；②首次接受IVF/ICSI治疗者；③采用常规长方案进行促排卵等。排除标准：①男女双方染色体异常；②子宫畸形、宫腔粘连；③接受供卵助孕者等。

1.2 研究方法检测3组患者的TSH水平。低水平组：TSH＜2.5 mIU/L；中水平组：2.5 mIU/L≤ TSH＜4 mIU/L；高水平组：TSH≥4 mIU/L。患者在IVF/ICSI治疗前行常规方案控制性促排卵，等待卵泡直径达18 mm以上时，采用4000～10000 IU绒促性素针（中国丽珠医药公司，国药准字H44020673，规格：2000 IU/支）扳机34 h后常规取卵，行IVF/ICSI，取卵后72 h胚胎移植，移植后14 d检测患者人绒毛膜促性腺激素水平，移植后28 d使用B超查看孕囊生长情况，35 d后检测胎心，对妊娠结局进行随访。生化妊娠：移植14 d后人绒毛膜促性腺激素水平升高不明显；早期流产：妊娠12 周内无胎心；临床妊娠：移植28 d后B超观察到一个或多个孕囊；活产：妊娠满28周以上，新生儿有各项生命体征[6]。在治疗前的经周期第3天，抽取3组患者空腹静脉血3 mL，以3500 r/min转速离心5 min，分离血清，采用化学发光免疫法检测患者促卵泡激素（FSH）、促黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）和孕酮（PRGE）水平，试剂盒购自美国西门子公司。3组患者均随访6个月。

1.3 观察指标①比较3组患者各项指标情况。包括基础FSH、LH、E2和PRGE水平、临床妊娠率、足月产发生率、早产发生率、流产发生率和死胎发生情况。②分析IVFI/ICSI患者TSH水平与性激素指标相关性。分析IVFI/ICSI患者TSH水平与FSH、LH、E2和PRGE水平、可移植胚胎数、临床妊娠率的相关性。③分析TSH水平对妊娠结局的预测效能。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；计量资料以（±s）表示，多组间比较行方差分析，两两比较采用LSD-t检验；以受试者工作曲线（ROC）分析TSH水平预测妊娠结局的价值；多因素分析采取非条件Logistic逐步回归分析。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者各项指标情况比较高水平组患者FSH、LH、E2和PRGE水平高于中水平组和低水平组，差异有统计学意义（P＜0.05），高水平组患者临床妊娠率、足月产发生率低于中水平组和低水平组，且早产发生率、流产发生率高于中水平组和低水平组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组患者各项指标情况比较

2.2 IVFI/ICSI患者TSH水平与性激素指标的相关性分析以性激素水平和妊娠结局作为因变量，TSH水平作为自变量，Logistic回归分析显示，TSH水平与FSH、LH、E2和PRGE水平显著相关（P＜0.05），与可移植胚胎数、临床妊娠率无明显相关性（P＞0.05），见表2。

表2 IVFI/ICSI患者TSH水平升高的多因素Logistic分析

2.3 TSH预测妊娠结局的价值分析TSH水平预测妊娠结局的曲线下面积（AUC）为0.705，提示TSH值对于妊娠结局具有良好的预测价值，见表3、图1。

表3 TSH预测妊娠结局的价值分析

图1 TSH对妊娠结局的预测效能ROC曲线

3 讨论

IVF/ICSI-ET是治疗不孕症的重要方法，其妊娠结局受胚胎质量、母体内分泌环境等诸多因素的影响，其中，内分泌因素起主要影响作用[7]。当甲状腺功能改变影响内分泌轴从而导致女性出现月经紊乱，增加流产、不孕症以及早产率升高的风险。TSH水平检测是反映甲状腺功能的较好指标。TSH水平高于实验室检测范围上限定义为亚临床甲减，其会导致患者子痫前期、早产、流产等风险增加，甚至影响胎儿神经发育，造成认知障碍。目前对于TSH水平达2.5 mIU/L以上的患者是否需要予以治疗尚无充足证据，需进一步研究。而对于行IVF/ICSI治疗的患者，促排卵药物的应用会在一定程度上影响患者的甲状腺功能[8]。

TSH是促甲状腺分泌甲状腺素的一种激素，它主要是由垂体前叶所分泌，分泌出来后入血，随着血液循环抵达甲状腺，与甲状腺腺泡细胞表面的TSH受体结合，促使甲状腺产生甲状腺素。随着血液的循环，甲状腺素与身体的各个细胞接触发挥作用，其可存在于子宫内膜和卵巢中，并且机体内TSH水平升高和降低均可以直接影响患者临床的妊娠结局。甲状腺激素作用于人体几乎所有的细胞，它对人体的生长发育、生殖和衰老都有重要的作用，此外，还参与人体的新陈代谢。同时，甲状腺激素的合成还需要甲状腺球蛋白和过氧化物酶的参与，因此，甲状腺自身免疫抗体阳性会影响患者的甲状腺功能[9]。有研究表明，高于正常范围内的TSH水平会提高患者流产率，降低临床妊娠率[10]。TSH水平偏高会导致患者机体代谢迟缓，肝脏性激素蛋白合成减少，使FSH、LH抑制作用减弱，进而使体内FSH、LH水平升高，引发排卵障碍[11]。甲状腺功能低下会抑制LH的分泌，出现排卵障碍，对患者进行辅助生殖技治疗后，不孕患者的甲状腺功能低下的发生率高于正常的生育人群，且甲状腺功能低下对患者获卵率、胚胎种植率、活产率等均有一定的影响[12]。

本研究结果显示，高水平组FSH、LH、E2及PRGE水平、早产发生率、流产发生率和死胎发生率均高于中水平组和低水平组，且临床妊娠率、足月产发生率低于中水平组和低水平组；Logistic回归分析显示，TSH水平是否≥2.5 mU/L与FSH、LH、E2和PRGE水平显著相关，与可移植胚胎数、临床妊娠率无明显相关性，表明IVF/ICSI患者TSH高水平与性激素水平关系密切，但对妊娠结局无显著影响，与王英华等[13]研究结果相符。

本研究结果还显示，TSH预测妊娠结局的诊断效能均较高，因此，受精率较低的患者应进行TSH水平评估，寻找病因及治疗方法，进一步改善妊娠结局，与王雪梅等[14]的研究结果一致。不孕患者的发病因素复杂，并不是单一因素导致的，本研究未区分不孕症的病因，忽略了不同不孕症病因对妊娠结局的影响，需在今后进一步研究论证。

综上，IVF/ICSI患者TSH水平与性激素水平关系密切，且TSH水平对妊娠结局有预测价值。