维生素D用于青春期儿童偏头痛的临床价值

郑凤娟

（吉林医药学院附属医院儿科，吉林吉林 132600）

偏头痛是神经系统常见病，偏头痛的发生不仅影响患儿正常生活，还可降低青春期儿童参与家庭、社会及学校活动的能力。近年调查显示，偏头痛发病率有上升趋势[1]。偏头痛发病机制复杂，涉及遗传、神经递质、炎性反应等众多因素。目前，对于偏头痛的治疗主要包括药物治疗、认知干预及经颅磁刺激等[2]。但调查发现，偏头痛疗效个体差异显著，且有复发风险[3]。因此，长期以来偏头痛都是临床研究重点。维生素D属脂溶性维生素，研究证实，维生素D受体广泛存在于神经元、脊髓及胶质细胞中[4]。有调查显示，偏头痛患儿血清维生素D水平显著低于健康志愿者[5]，推测维生素D缺乏可能是偏头痛的诱因。近年来，吉林医药学院附属医院对青春期儿童偏头痛患儿进行维生素D补充治疗，获得一定成效。本研究分析维生素D用于青春期儿童偏头痛的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2022年1月吉林医药学院附属医院收治的80例青春期儿童偏头痛患儿作为研究对象进行回顾性分析，根据是否添加维生素D治疗将患儿分为观察组（38例，添加维生素D）和对照组(42例，未添加维生素D）。观察组中男患儿22例，女患儿16例；年龄13～17岁，平均年龄（15.74±1.28）岁；病程3～18个月，平均病程（10.51±3.92）个月；偏头痛家族史15例。对照组中男患儿27例，女患儿15例；年龄13～17岁，平均年龄（15.45±1.60）岁；病程3～20个月，平均病程（11.28±4.26）个月；偏头痛家族史19例。两组患儿性别、年龄、病程及家族史等一般资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经吉林医药学院附属医院医学伦理委员会批准。纳入标准：①均符合《偏头痛诊断与防治专家共识》[6]中偏头痛的诊断标准；②12岁＜患儿年龄＜18岁；③临床资料完整。排除标准：①对治疗药物过敏者；②既往有精神障碍病史者；③肝肾功能不全、严重感染或有严重心肺基础疾病者；④既往有头脑外伤病史者。

1.2 治疗方法两组患儿均口服阿司匹林（湖南新汇制药有限公司，国药准字H43021756，规格：50 mg/片），每 次50 mg/次，2次/d；口服氟桂利嗪（河南福森药业有限公司，国药准字H10900040，规格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d，睡前服用。急性发作、疼痛严重时可加用布洛芬（山东新华制药股份有限公司，国药准字H37020387，规格：0.1 g/片），0.3 g/次。观察组患儿在此基础上口服维生素D（国药控股星鲨制药有限公司，国药准字H35021450，规格：400 U/粒），1200 U/次，1次/d。两组患儿均连续治疗8周。

1.3 观察指标①比较两组患儿治疗效果。根据疼痛减分率在治疗8周后记录疗效[7]。减分率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%，评分标准见表1。显效：减分率≥70%；有效：30%≤减分率＜70%；无效：减分率＜30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。分别以显效、有效及无效进行等级资料比较，以评估两组患儿治疗后的整体疗效。②比较两组患儿炎症因子水平。分别在治疗前后采集患儿肘静脉血5 mL，采用离心机（山东欧莱博仪器有限公司，鲁济械备20200530号，型号：DGL-26M）以2500 r/min离心10 min，取上清液送检。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。③比较两组患儿血清降钙素基因相关肽（CGRP）、内皮素-1（ET-1）及5-羟色胺（5-HT）水平。以ELISA检测CGRP、ET-1及5-HT水平。④比较两组患儿治疗期间不良反应发生情况。不良反应包括乏力、头晕及嗜睡。

表1 症状评分标准

1.4 统计学分析采用SPSS 20.0统计学软件进行数据处理。符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，非等级资料组间比较行χ2检验，等级资料组间比较采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较两组患儿总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组患儿整体疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗效果比较 [例(%)]

2.2 两组患儿炎症因子水平比较治疗前两组患儿血清CRP、IL-6及TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后两组患儿血清CRP、IL-6及TNF-α水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿炎症因子水平比较（±s）

表3 两组患儿炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CRP：C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 38 6.89±1.75 2.21±0.74* 35.52±8.78 8.55±2.49* 8.92±2.73 3.64±0.65*对照组 42 7.02±1.56 3.96±0.82* 34.14±9.06 10.11±3.30* 9.17±3.21 5.68±1.02*t值 0.351 9.982 0.690 2.367 0.373 10.540 P值 0.726 0.001 0.492 0.020 0.710 0.001

2.3 两组患儿CGRP、ET-1及5-HT水平比较治疗前两组患儿CGRP、ET-1及5-HT水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。治疗后两组患儿ET-1水平低于治疗前，CGRP和5-HT水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。治疗后观察组患儿ET-1水平低于对照组，CGRP和5-HT水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿CGRP、ET-1及5-HT水平比较（±s）

表4 两组患儿CGRP、ET-1及5-HT水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CGRP：降钙素基因相关肽；ET-1：内皮素-1；5-HT：5-羟色胺。

组别 例数 CGRP(ng/L) ET-1(pg/mL) 5-HT(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 38 15.28±4.79 21.05±2.28* 79.69±14.21 58.64±10.27* 70.62±8.18 95.41±10.15*对照组 42 15.51±5.20 18.23±3.06* 80.03±12.83 65.42±11.39* 68.73±9.02 84.69±12.27*t值 0.205 4.634 0.112 2.785 0.978 4.232 P值 0.838 0.021 0.911 0.007 0.331 0.001

2.4 两组患儿不良反应发生率比较两组患儿均无严重不良反应，两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

偏头痛多呈间歇性发作，病程反复、病因复杂，是临床治疗难点。青春期儿童是偏头痛高发群体，但与成人偏头痛有所不同，青春期儿童症状可能与自主神经症状、周期性呕吐综合征及阵发性斜颈等存在重叠，增加诊疗难度[8]。目前认为，非甾体类抗炎药可通过抑制环氧化酶-2的活性，阻断前列腺素的合成、分泌，发挥镇痛作用[9]。有学者建议将其作为治疗偏头痛的首选[10]。阿司匹林为常规非甾体抗炎药[11]，本研究将其用于青春期儿童偏头痛者，并将剂量个体化，在保证疗效的同时，尽量减少不良反应。另外，氟桂利嗪属钙离子通道拮抗剂，既往被作为预防性用药，刘君等[12]认为氟桂利嗪能显著降低疼痛程度和发作频率。本研究也将其作为偏头痛的基础用药，用于临床。

近年来，有关维生素D与偏头痛的认识不断深入。惠海鹏等[13]的研究显示，维生素D与全身炎症密切相关，维生素D对机体免疫和炎症反应具有调节作用，可通过辅助性T细胞调节IL-6、TNF-α等炎症因子的分泌，进而改善脑外神经血管炎症，抑制三叉神经敏感性，减轻疼痛症状。另外，有研究显示，维生素可激活脑内色氨酸羟化酶2（TPH2），并抑制外周组织TPH1，进而改善5-HT水平，调节三叉神经敏感性[14]，降低偏头痛发作频率，减轻疼痛水平。CGRP是重要血管舒张肽，广泛分布于中枢和外周神经。ET-1则是机体主要的缩血管活性物质。CGRP与ET的动态平衡对于维持脑血管舒缩功能具有重要意义。偏头痛患儿ET显著增加，而CGRP释放减少，通过补充维生素D可调节两者水平，恢复平衡状态，纠正血管舒缩紊乱，延缓或阻止血管内皮细胞异常增殖。这也可能是补充维生素D达到改善疼痛症状的原因。本研究结果也显示，治疗后观察组患儿5-HT和CGRP显著高于对照组，而ET-1显著低于对照组，也说明补充维生素D将有助于青春期儿童偏头痛的治疗。此外，本研究还显示，两组患儿均无严重不良反应，且发生率比较，差异无统计学意义，说明补充维生素D具有较高安全性。

综上，补充维生素D治疗青春期儿童偏头痛效果显著，有助于调节CGRP与ET水平，减轻炎症反应，且具有较高安全性，具有较高临床应用价值。