阿奇霉素序贯疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果

罗舜燕

（梅州市妇幼保健院儿科，广东梅州 514000）

小儿肺炎支原体肺炎是儿童常见感染性疾病，是由支原体经口鼻感染下呼吸道，引起肺组织急性炎症反应所致，造成肺组织损伤，还可损伤机体免疫系统功能，导致病情迁延难愈[1]。小儿是肺炎支原体肺炎的高发人群，且发病年龄越小，症状表现越不典型，给临床诊治带来一定困难[2]。该病主要表现为刺激性干咳、发热、头痛、喘息、乏力等症状，严重者可并发呼吸困难、呼吸衰竭，还可引发肺外脏器感染，引起重要脏器功能衰竭，甚至危及生命。因此，早期诊断并进行针对性抗支原体治疗至关重要。阿奇霉素是治疗小儿肺炎支原体肺炎的主要药物，能直接杀灭支原体，且安全性较好[3]。以往阿奇霉素治疗以静脉滴注连续治疗为主，但肺炎支原体感染的治疗周期较长，单纯静脉滴注治疗的用药剂量较大，且无法持续治疗，导致疗效有限、容易复发[4]。近年来，阿奇霉素序贯疗法得到推广应用，先行静脉滴注治疗，待病情缓解后改为口服药物治疗，不但明显降低了用药剂量，而且能维持较高血药浓度，持续杀灭支原体[5]。本研究探讨阿奇霉素序贯疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2022年1月梅州市妇幼保健院收治的500例小儿肺炎支原体肺炎患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各250例。观察组中男患儿131例，女患儿119例；年龄5～10岁，平均年龄（6.71±1.63）岁；从出现症状到就医时间1～5 d，平均就医时间（2.93±0.82）d。对照组中男患儿130例，女患儿120例；年龄6～10岁，平均年龄（7.32±1.29）岁；从出现症状到就医时间1～5 d，平均就医时间（3.01±0.92）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经梅州市妇幼保健院医学伦理委员会批准，患儿法定监护人对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①均符合《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015年版）》[6]中小儿肺炎支原体肺炎的诊断标准；②经血常规、胸部X线片检查等确诊，X线显示肺部存在云雾状及片状阴影；③肺炎支原体检查呈阳性。排除标准：①合并严重脏器功能障碍；②对本研究药物过敏；③免疫功能缺陷；④病毒、细菌感染所致肺炎。

1.2 治疗方法两组患儿均给予止咳、退热、祛痰等对症治疗，咳嗽剧烈者使用支气管扩张剂、糖皮质激素雾化吸入治疗。对照组患儿使用注射用阿奇霉素（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H20000426，规格：0.125 g/支）静脉滴注治疗，将10 mg/kg阿奇霉素加入500 mL生理盐水中行静脉滴注，每次滴注时间不短于2 h，1次/d，连续治疗7 d[7]。观察组患儿使用阿奇霉素序贯疗法治疗，起始将10 mg/kg阿奇霉素加入500 mL生理盐水中行静脉滴注，每次滴注时间不短于2 h，1次/d，连续治疗5 d；之后改为口服阿奇霉素干混悬剂（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960112，规格：0.1 g），第1天剂量为10 mg/kg，1次/d，第2～3天剂量为5 mg/kg，1次/d，共服用3 d，停药4 d。7 d为1个疗程，共治疗2～3个疗程[8]。

1.3 观察指标①比较两组患儿临床疗效。显效：全身及呼吸道症状均消失，听诊肺部无明显啰音，呼吸音正常或增粗，复查胸部X线肺部病灶基本吸收，支原体检测结果为阴性；有效：呼吸道症状明显减轻，体温正常，听诊肺部可有散在啰音，复查胸部X线肺部病灶吸收过半，支原体检测结果为阴性；无效：全身及呼吸道症状均无改善或加重，听诊肺部啰音明显，复查胸部X线肺部病灶无明显缩小甚至扩大，支原体检测结果为阳性[9]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患儿血清炎症因子水平。治疗前后，抽取患儿外周静脉血3 mL，以3000 r/min离心10 min，取血清，采用酶联免疫法（ELISA）测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ），采用免疫比浊法测定C反应蛋白（CRP）。③比较两组患儿肺功能指标。治疗前后检测肺功能，采用小儿肺功能仪（合肥健桥医疗电子有限责任公司，型号：FGY-200）指导患儿完成第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰值流速（PEF）、用力肺活量（FVC）测定，计算FEV1/FVC。④比较两组患儿咳嗽、喘息、啰音消失时间，退热时间，住院时间。⑤比较两组患儿血清免疫球蛋白水平。治疗前后，抽取患儿外周静脉血3 mL，以3000 r/min离心10 min，取血清，采用免疫放射法测定免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。

1.4 统计学分析采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理。计量资料以（±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较观察组患儿治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患儿血清炎症因子水平比较两组患儿治疗后CRP、IL-6、TNF-α、IFN-γ水平明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿血清炎症因子水平比较（±s）

表2 两组患儿血清炎症因子水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CRP：C反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IFN-γ：γ干扰素。

组别 例数 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) IFN-γ(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 250 37.94±9.62 5.48±1.70* 34.87±6.91 8.42±2.39* 42.31±7.4712.93±2.33* 25.76±3.54 15.12±1.78*对照组 250 37.62±9.47 11.04±3.32* 34.58±6.7515.46±4.43* 42.74±7.6519.26±3.11* 26.03±3.70 21.09±2.35*t值 0.328 5.567 0.299 7.041 0.438 6.335 0.293 5.972 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组患儿肺功能指标比较两组患儿治疗后FEV1、PEF、FEV1/FVC水平明显高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿肺功能指标比较（±s）

表3 两组患儿肺功能指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼气容积；PEF：呼气峰值流速；FVC：用力肺活量。

组别 例数 FEV1(L) PEF(L/s) FEV1/FVC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 250 1.12±0.28 2.03±0.24* 1.90±0.21 2.79±0.45* 62.14±5.76 84.75±7.26*对照组 250 1.15±0.30 1.61±0.27* 1.92±0.17 2.38±0.36* 62.28±5.47 75.39±6.84*t值 0.209 7.042 0.203 5.041 0.244 8.361 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组患儿症状消失时间比较观察组患儿咳嗽、喘息、啰音消失时间、退热时间，住院时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患儿症状消失时间比较（d，±s）

表4 两组患儿症状消失时间比较（d，±s）

组别 例数 咳嗽消失时间 喘息消失时间 啰音消失时间 退热时间 住院时间观察组 250 6.47±1.89 2.86±0.94 7.03±2.13 2.42±0.78 7.84±1.92对照组 250 9.94±2.73 4.68±1.25 11.52±2.82 4.21±1.04 12.15±2.37 t值 4.347 4.082 4.449 4.179 4.931 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 两组患儿血清免疫球蛋白水平比较两组患儿治疗后IgA、IgG、IgM水平均明显低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患儿血清免疫球蛋白水平比较（g/L，±s）

表5 两组患儿血清免疫球蛋白水平比较（g/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

组别 例数 IgA IgG IgM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 250 0.64±0.21 0.42±0.12* 12.10±1.23 9.54±1.71* 1.91±0.28 1.43±0.17*对照组 250 0.63±0.18 0.59±0.18* 12.14±1.18 10.97±1.68* 1.92±0.30 1.67±0.15*t值 0.134 7.017 0.214 4.143 0.128 5.724 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

肺炎支原体的生物学结构较为特殊，直径介于细菌和病毒之间，无细胞膜，能够黏附于宿主细胞膜上，难以被黏膜纤毛清除和巨噬细胞吞噬，并持续释放内毒素，损伤宿主细胞，使代谢系统功能紊乱，对肺组织及机体免疫功能造成影响[10]。小儿肺炎支原体肺炎起病急，早期以呼吸系统症状为主，病情进展后可激活机体免疫系统，引发全身症状，甚至累及多个重要脏器，诱发重要脏器功能损伤甚至衰竭，从而直接危及患儿生命[11]。

抗肺炎支原体治疗是小儿肺炎支原体肺炎的基础治疗方法。阿奇霉素是代表性大环内酯类抗生素，化学结构稳定性强、选择性高，可选择性干扰支原体蛋白合成，控制支原体的复制，还可抑制细菌糖体中的大亚基，达到抗支原体及广谱抗菌作用[12]。其药物半衰期长，能够在感染部位达到较高的药物浓度，发挥较强的抗支原体作用。阿奇霉素用药3～5 d后停药，在第12天仍可在血清巨噬细胞、白细胞中测出一定药物浓度，但小儿肺炎支原体肺炎的治疗周期较长，部分患儿的治疗时间超过1个月[13]。若单纯行静脉滴注阿奇霉素治疗，无法维持长时间治疗，容易导致肺炎支原体治疗不彻底，甚至迁延难愈，使得整体疗效不理想[14]。近年来，阿奇霉素序贯疗法在临床治疗中获得了较好的疗效。在病情急性期静脉滴注阿奇霉素，能快速控制病情、缓解症状，再改为口服剂型，不仅明显缩短了静脉滴注治疗时间，还减少了阿奇霉素使用剂量，并持续维持有效血药浓度，对肺炎支原体持续抑制，从而明显提高根治效果[15]。临床研究显示，口服阿奇霉素与静脉滴注阿奇霉素能够维持相似的血药浓度，达到同等药效。且口服用药仅需每日1次，经肠道吸收后可分布于全身，能提高患儿的治疗依从性[16]。

研究显示，肺炎支原体感染后可刺激机体释放大量炎症因子，介导免疫功能紊乱，特别对T淋巴细胞亚群有损伤作用，导致Th1/Th2失衡[17]。IFN-γ由Th1释放，可激活机体免疫反应，提高机体清除病原体能力。IL-6由单核巨噬细胞、淋巴细胞等释放，直接参与炎症反应，并参与免疫应答，活化T淋巴细胞及巨噬细胞，促进机体免疫毒性反应发展。TNF-α能刺激B细胞增殖、活化，刺激分泌IgG，促进血管扩张、通透性增加，加重炎症反应，并引发免疫反应，使Th1/Th2失衡[18]。

本研究结果显示，观察组患儿临床疗效、血清炎症因子、肺功能、症状消失时间、免疫球蛋白等指标均优于对照组。证实应用阿奇霉素序贯疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎可明显提升疗效，增强对炎症的控制效果，调整免疫功能，纠正Th1/Th2失衡，有效降低免疫球蛋白水平，改善肺功能，缩短病程，有助于促进患儿早期康复。

综上所述，阿奇霉素序贯疗法治疗小儿肺炎支原体肺炎的临床效果确切，能有效抗炎、调节免疫，加快病情缓解速度，改善肺功能，值得临床应用。