塞来昔布与双氯酚酸钠治疗骨关节炎患者的疗效 及安全性比较

徐 浩，温繁石

（1.定安县中医院药剂科；2.定安县中医院骨外科，海南定安 571200）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）又被称为骨关节疾病，多因关节软骨完整性受到破坏及软骨组织发生病变导致。主要表现是关节疼痛肿胀，因僵硬而活动受限，伴随病情发展可能还会表现出关节畸形、功能受到明显影响等症状，为临床骨关节常见病[1]。随着人口老龄化进程加快，近年OA患病率出现年年升高的态势[2]。OA常用的医治方式为药物治疗，治疗目的多以缓解症状、恢复骨关节功能、使致残及致畸率下降为主[3]。塞来昔布与双氯酚酸钠为临床治疗该病的常用药物，本研究旨在比较塞来昔布与双氯酚酸钠用于治疗OA的临床疗效及其安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年12月定安县中医院收治的70例OA患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各35例。观察组患者中男性20例，女性15例；年龄42～74岁，平均年龄（60.91±6.13）岁；体质量指数（BMI）18～26 kg/m2，平 均BMI（23.08±2.86）kg/m2；病程5～21个月，平均病程（11.63±5.61）个月。对照组患者中男性14例，女性21例；年龄39～76岁，平均年龄（58.22±6.82）岁；BMI 19～28 kg/m2，平均BMI（23.31±3.37）kg/m2；病程4～20个月，平均病程（11.49±3.69）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经定安县中医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①均符合《骨关节炎诊疗指南（2018年版）》[4]中OA的诊断标准；②入组前1个月内有反复发生关节痛的临床症状；③活动时疼痛部位关节发出声响。排除标准：①心脏、肝脏、肾脏等发生明显功能障碍或患有消化性溃疡；②合并严重血液系统疾病或恶性肿瘤；③对本研究药物过敏；④同时参与其他项目研究者。

1.2 治疗方法所有患者均接受常规理疗，包括对病变关节局部进行按摩与电磁疗、醋疗等。观察组患者在常规理疗基础上应用塞来昔布（江苏正大天清江制药有限公司，国药准字H20193414，规格：0.2 g/粒）治疗，0.2 g/次，1次/d。对照组患者在常规理疗基础上应用双氯酚酸钠缓释胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H10980297，规格：75 mg/粒）治疗，75 mg/次，1次/d。两组患者均治疗12周。

1.3 观察指标①比较两组患者临床疗效。疗效标准参考相关指南[5]中OA相关评估标准制定：由关节压痛指数、活动痛指数、肿胀指数、活动度及15 m步行时间5项指标共同评估。其中前4项均予以每项0～3分的评分进行评估，15 m步行时间采取直接计时的方式。分别对两组患者治疗前后的各项指标进行记录，获得每位患者每项指标治疗后相对治疗前的改善幅度后，取5项指标改善幅度的平均值为该患者的整体改善率。显效：整体改善率≥75%；有效：50%≤整体改善率＜75%；好转：30%≤整体改善率＜50%；无效：整体改善率＜30%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者治疗前后红细胞沉降率（ESR）与C反应蛋白（CRP）水平。分别于治疗前后采集患者空腹肘静脉血2 mL，置于一次性使用真空采血管（深圳美瑞医疗科技有限公司，粤械注准20202220323，规格：2 mL）中轻柔颠倒混匀数次，采用魏氏法测定ESR；分别于治疗前后采集患者空腹肘静脉血2 mL，置于含有EDTA-K2真空采血管（深圳美瑞医疗科技有限公司，粤械注准20202220323，规格：2 mL）中，充分混匀后，取20 μL样本，采用C-反应蛋白分析仪（上海基恩科技有限公司，国械注进20152223554，型号：QuikRead go）以高敏感微粒增强型浊度法检测CRP的水平。③比较两组患者治疗前后步行20 m的疼痛视觉模拟评分（VAS）与骨性关节炎指数可视化量表（WOM-AC）评分。分别于治疗前后对每位患者行VAS与WOM-AC评估。其中VAS评分为0～10分，分值越高反映疼痛越明显[6]；WOM-AC评分用于评估患者病变关节的功能恢复情况，主要包括关节疼痛、僵硬与日常功能活动困难度3方面，其中疼痛方面分值为0～15分，僵硬方面分值为0～6分，活动功能困难度方面分值为0～51分，总分为72分，分值越高提示关节功能障碍越明显[7]。④比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。包括恶心、上腹痛、头晕、头痛、肝功能异常。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理。计数资料以[例(%)]表示，组间比较行χ2检验；计量资料以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 两组患者治疗前后ESR与CRP水平比较两组患者治疗后ESR与CRP水平均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后ESR与CRP水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后ESR与CRP水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。ESR：红细胞沉降率；CRP：C反应蛋白。

组别 例数 ESR(mm/h) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 51.80±14.96 28.24±9.86* 30.19±7.76 7.59±3.46*对照组 35 53.17±19.48 46.11±20.29* 28.87±8.82 10.16±4.30*t值 0.330 4.686 0.665 2.755 P值 0.742 0.001 0.509 0.008

2.3 两组患者治疗前后步行20 m的VAS评分和WOM-AC评分比较两组患者治疗后步行20 m的VAS评分与WOM-AC评分均显著低于治疗前，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后步行20 m的VAS评分和WOM-AC评分比较（分，±s）

表3 两组患者治疗前后步行20 m的VAS评分和WOM-AC评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。VAS：疼痛视觉模拟评分；WOM-AC：骨性关节炎指数可视化量表。

组别 例数 VAS WOM-AC治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 35 6.55±1.27 1.82±0.75* 55.65±5.84 29.59±5.23*对照组 35 6.92±1.43 3.52±1.10* 58.16±6.43 36.88±5.51*t值 1.145 7.554 1.710 5.677 P值 0.256 0.001 0.092 0.027

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较观察组患者治疗期间不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨论

OA是因多种影响因素引发关节部分软骨被纤维组织代替，逐渐出现磨损、溃疡与脱落的表现，从而刺激关节滑膜出现大量增生造成积液、关节边缘或关节面形成可见骨刺、关节软骨出现退化变性或受到明显破坏，此过程会日益加剧患者的疼痛症状与精神不适，同时，白细胞介素-1、CRP等水平也会随之升高，而体内被激活的部分限速酶与蛋白水解酶等也均会加重软骨与关节附近的炎症状况。现阶段虽有多种治疗OA的药物，但挑选出更能提升病患临床疗效与安全性的治疗药仍具备十分重要的价值。

本研究结果显示，观察组患者总有效率明显高于对照组，治疗后ESR、CRP水平、步行20 m的VAS评分、WOM-AC评分及不良反应发生率显著低于对照组，提示在常规理疗基础上应用塞来昔布治疗OA可显著提高疗效与安全性，可明显改善患者炎症的严重程度，缓解关节疼痛与僵硬，提升关节活动能力。非甾体抗炎药（NSAIDs）降低环氧酶（COX）活性，并阻断下游分泌炎症因子前列腺素E2，缓解关节及其周围肿痛从而表现临床疗效[8]。而COX目前被证实有两种同工酶，分别为结构型的COX-1和诱导型的COX-2。其中COX-2与炎症反应、信号转导等相关，表达量在正常生理环境下较少；但在致炎因子作用下，成纤维细胞、巨噬细胞、滑膜细胞等均会参与释放大量COX-2[9]。故药物若对COX-2具有更强的抑制效应，即会具有更强的抗炎疗效。既往有研究指出，塞来昔布可特异性抑制COX-2，具有显著的抗炎与镇痛疗效，而胃肠道的不良反应并不显著，能明显改善OA患者的炎性症状，缓解其疼痛感受[10]，与本研究结果相似。因既往OA被划分为非炎症性关节炎，故认为患病的患者体内CRP等炎症性血清学标记物不会增高。如CRP、ESR在患者体内的表达得以下调，可表明患者的炎症发展得到抑制，本研究结果显示，塞来昔布与双氯酚酸钠均具有抗炎作用，但塞来昔布作用更显著。同时本研究中塞来昔布对患者关节痛、关节功能与活动度等方面的改善作用显著，也体现在VAS与WOM-AC评分的显著降低。另外，虽双氯酚酸钠同为NSAIDs，但其会对COX-2与COX-1均产生抑制，易致使患者消化道黏膜受损，常在治疗过程中造成胃肠道炎症等不良反应，严重者甚会产生溃疡并发展至穿孔。而作为新型选择性COX-2抑制剂的塞来昔布，对COX-1则无明显抑制作用，故而产生消化道等不良反应的风险更低。

综上，在常规理疗基础上应用塞来昔布治疗OA可显著提高疗效与安全性，明显改善患者的炎症严重程度，缓解关节疼痛与僵硬，提升关节活动能力，值得临床应用。