高血压合并脑梗死患者血清淀粉样蛋白A、脑源性神经营养因子水平变化及意义

邓 靖，曾德菲，邢孔玉，张玉卓

脑梗死是临床常见的脑血管疾病，占所有脑卒中类型的69.6% ～70.8%，具有发病急、进展快、致残和致死率高的特点［1］。 高血压是脑梗死的常见合并症，也是诱发脑梗死患者溶栓后不良事件的重要因素，早期判断高血压合并脑梗死患者病情并评估预后，有利于临床医生拟定个性化治疗方案［2-3］。 血清淀粉样蛋白A（SAA）属于急性时相蛋白，能促进和放大炎症反应，可作为评估机体炎症损伤程度的敏感指标［4］。脑源性神经营养因子（BDNF）是脑内一种神经营养因子，参与神经保护和神经损伤的修复过程［5］。 本研究以116 例高血压合并脑梗死患者为研究对象，分析早期血清SAA、BDNF 水平与患者神经损伤程度、脑梗死面积以及预后的关系，以期为高血压合并脑梗死的治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1对象 选取2018 年1 月～2020 年12 月海南医学院第一附属医院收治的116 例高血压合并急性脑梗死患者为研究组， 其中男性65 例， 女性51例；年龄50 ～76 岁，平均年龄（62.58 ± 7.56）岁；收缩压146 ～192 mmHg， 平均收缩压 （164.82 ±12.62）mmHg；舒张压93 ~ 119 mmHg，平均舒张压（105.72 ± 4.58）mmHg。 选取同期本院收治的60 例高血压患者为对照组，其中男性32 例，女性28 例；年龄50 ～78 岁，平均年龄（63.45 ± 7.61）岁；收缩压142 ～189 mmHg，平均收缩压（165.63 ± 11.85）mmHg；舒张压95 ~ 121 mmHg，平均舒张压（106.17± 4.24）mmHg。 两组患者性别、年龄、血压等资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准： 经头颅MRI 检查诊断为脑梗死［6］，且存在原发性高血压［7］；首次发病，发病24 h 内入院；接受抗凝、改善微循环、控制血压以及脑保护剂等综合治疗；获得家属同意并签署知情同意书。 排除标准：出血性脑卒中、再发性脑梗死、颅脑外伤者；发病前已存在失语、认知障碍等神经系统疾病；合并免疫性疾病、血液疾病、感染或甲状腺疾病；恶性肿瘤、肝肾功能严重异常；不积极配合检查及治疗；拒绝参加研究临床资料不全者。

1.2方法

1.2.1神经损伤程度评估 依据美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估脑梗死患者神经损害程度，分值范围0 ~ 42 分，其中NIHSS 评分≤4 分为轻度损伤（28 例，轻度组），5 ~ 20 分为中度损伤（52例，中度组），≥20 分为重度损伤（36 例，重度组）。

1.2.2脑梗死程度判断 采用头颅MRI 检查测定脑梗死程度，根据脑梗死病灶直径分组，其中病灶直径＜1.5 cm 为腔隙性梗死组33 例， 直径1.5 ~5.0 cm 为中面积梗死组56 例， 直径＞5.0 cm 为大面积梗死组27 例。

1.2.3预后评估 根据改良Rankin 量表 （mRS）评分判定脑梗死患者治疗90 d 后预后情况，分值范围0 ~ 5 分， 其中mRS 评分0 ~ 2 分为预后良好（75例，预后良好组），3 ~ 5 分为预后不良（41 例，预后不良组）。

1.2.4标本采集与检测 所有高血压合并急性脑梗死患者于入院次日清晨抽取空腹静脉血3 ml，以离心半径10.0 cm、2 500 r/min 离心10 min，分离血清，保存于-80℃直至分批检测。 采用酶联免疫吸附法测定血清中SAA， 检测试剂盒购于德国IBL 公司，灵敏度为10 mg/L，批内变异系数（CV） ＜10%，批间CV ＜15%；BDNF 试剂盒购于南京森贝伽生物公司，灵敏度为5μg/L，批内变异系数（CV） ＜6%，批间CV ＜8%，检测操作依据试剂盒说明书执行。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0 软件统计分析，计量资料以（±s）表示，组间比较用t检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验；采用Pearson 法进行相关性分析，绘制受试者工作特征曲线（ROC）评估SAA、BDNF 对高血压合并脑梗死患者预后不良的评估价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血清SAA、BDNF 水平比较 与对照组相比，研究组血清SAA 水平明显升高，而血清BDNF水平则显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组老年高血压患者血清SAA、BDNF 水平比较（± s）

表1 两组老年高血压患者血清SAA、BDNF 水平比较（± s）

?

2.2不同神经损伤程度患者血清SAA、BDNF 水平比较 随着神经损伤程度的加重，高血压脑梗死患者血清SAA 水平逐渐升高，而血清BDNF 则逐渐降低，各组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 不同神经损伤程度老年高血压患者血清SAA、BDNF水平比较（± s）

表2 不同神经损伤程度老年高血压患者血清SAA、BDNF水平比较（± s）

?

2.3不同梗死程度患者血清SAA、BDNF 水平比较腔隙性梗死、中面积梗死以及大面积梗死患者血清SAA、BDNF 水平相比， 差异有统计学意义 （P＜0.05）。 见表3。

表3 不同梗死面积老年高血压患者血清SAA、BDNF 水平比较（± s）

表3 不同梗死面积老年高血压患者血清SAA、BDNF 水平比较（± s）

?

2.4不同预后患者血清SAA、BDNF 水平比较 预后不良患者血清SAA 水平明显高于预后良好组，而血清BDNF 水平则显著低于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 不同预后老年高血压患者血清SAA、BDNF 水平比较（± s）

表4 不同预后老年高血压患者血清SAA、BDNF 水平比较（± s）

?

2.5血清SAA、BDNF 水平与NIHSS 评分、 梗死面积及mRS 评分相关性分析 高血压脑梗死患者血清SAA 水平与NIHSS 评分、梗死面积、mRS 评分呈现正相关 （r=0.560、0.571、0.537，P＜0.05）； 血清BDNF 水平与NIHSS 评分、 梗死面积、mRS 评分呈负相关关系（r=-0.549、-0.537、-0.580，P＜0.05）。

2.6血清SAA、BDNF 对高血压脑梗死患者预后的评估价值 血清SAA 与BDNF 联合检测评估高血压脑梗死患者预后的曲线下面积为0.868， 联合检测的灵敏度与单一指标相比无显著差异（χ2=0.149、1.008，P＞0.05）， 联合检测特异度较单一指标检测显著提高（χ2=8.679、5.643，P＜0.05）。 见表5。

表5 血清SAA、BDNF 评估高血压脑梗死患者预后的价值

3 讨论

急性脑梗死是一项全球性公共卫生问题，好发于中老年人群，主要表现为肢体障碍、共济运动失调、头痛、口眼歪斜等［8］。 随着生活方式的改变和人口老龄化加剧，脑梗死发病率逐年升高，且呈年轻化发展， 给人们生活质量和身心健康造成极大威胁。 高血压是诱发脑梗死的重要因素，长期高血压会导致血管壁受损及动脉粥样硬化，促进脑梗死的发生［9-10］。 高血压合并脑梗死是脑卒中的常见类型，早期判断病情和评估预后，对临床医生实施针对性干预措施具有重要意义［11］。

炎症反应与心脑血管疾病密切相关，促炎与抑炎因子表达失衡导致体内炎症反应过度，氧自由基不能及时清除，造成动脉血管壁受损，从而诱发各类心脑血管事件［12］。SAA 是一种敏感的炎症标志物，能够干扰T 细胞与吞噬细胞功能，发挥免疫抑制作用，促进和放大体内炎症反应［13］。 炎症反应也会刺激SAA 大量表达，影响体内胆固醇转运和自由基清除，促进粥样硬化斑块的形成与沉积，增加脑梗死发生风险［14］。 脑梗死会引起脑组织缺血、缺氧，造成神经功能缺损，从而遗留多种神经系统后遗症［15］。BDNF 为神经元营养因子， 多分布于大脑皮层、海马体及杏仁核中， 通过与其受体结合而刺激神经细胞的分化与生长， 同时参与神经元再生和修复过程［16］。 有研究表明，BDNF 能提高神经细胞的缺氧耐受性， 若BDNF 缺乏则会影响神经功能恢复，加重神经损伤的严重程度［17-18］。

本研究结果显示，研究组血清SAA 水平明显高于对照组，血清BDNF 水平则低于对照组，说明两项指标参与高血压合并脑梗死的发病过程。 SAA 能促进中性粒细胞、单核细胞的聚集，造成血管炎症反应，引起血管壁结构发生改变，血管收缩和舒张功能异常， 增加血管性疾病发生风险；SAA 升高还会影响胆固醇转运及自由基的清除，加快动脉粥样斑块的形成，从而促进脑梗死的发生。BDNF 参与神经元损伤后的再生与修复，脑梗死导致神经功能受损，BDNF 缺乏减弱神经保护作用，最终造成脑梗死后神经损伤的发生及发展。 另外，本研究发现，随着神经受损程度加重和脑梗死体积的增加，患者血清SAA 含量逐渐升高，而血清BDNF 水平则呈明显下降趋势，提示SAA、BDNF 水平能反映脑梗死患者神经受损程度，对评估患者病情严重程度和指导临床治疗具有重要意义。

本研究结果表明，不同预后的高血压合并脑梗死患者血清SAA、BDNF 水平存在显著差异，且血清SAA 水平与NIHSS 评分、 梗死面积、mRS 评分呈正相关， 血清BDNF 水平与NIHSS 评分、 梗死面积、mRS 评分呈显著负相关， 证实早期监测血清SAA、BDNF 水平变化有助于临床评估病情严重程度和评估预后。绘制ROC 曲线发现，血清SAA、BDNF 对高血压合并脑梗死患者预后不良具有一定预测价值，但单项指标预测特异度较低。 影响高血压合并脑梗死患者预后的因素较多，仅凭单一指标判断预后的准确性较低， 影响疾病的积极治疗。 本研究分析SAA 和BDNF 联合的预测效能发现， 联合评估的AUC 为0.868， 灵敏度和特异度分别为82.9%、80.0%，联合检测评估特异度较单独检测显著提高，说明联合检测的预测价值更高，既考虑了机体炎症反应程度，也顾及患者自身神经修复功能，可对评估患者预后提供更为准确的依据。

综上所述，血清SAA、BDNF 水平与高血压合并脑梗死患者病情严重程度及预后密切相关，联合检测两项指标有助于早期评估患者预后。 本研究仅观察SAA、BDNF 在高血压脑梗死患者血清中的表达情况，其具体作用机制尚不明确，需进一步研究探索。