达格列净联合二甲双胍和双倍二甲双胍剂量治疗对2型糖尿病病人血糖和代谢指标控制的影响情况

文/张爱华

目前，2型糖尿病患者初发的一线降糖药物为盐酸二甲双胍肠溶片，一般应用一段时间后，患者的血糖和糖化血红蛋白都可以控制在正常水平。但2型糖尿病患者的发病机理在于胰岛素分泌不足，而这种分泌不足前期就已存在。2型糖尿病的发病与多因素关系密切，本文旨在探讨使用常规剂量二甲双胍治疗2型糖尿病患者的血糖控制不佳时联合达格列净对血糖及代谢指标控制的影响，现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年6月至2021年6月上海市虹口区江湾镇街道社区卫生服务中心门诊接诊的T2DM患者作为研究对象，依据治疗方法分为达格列净组和双倍剂量二甲双胍组，每组各40例。两组患者一般资料见表1。纳入标准：（1）确诊为T2DM；（2）入组前规律使用盐酸二甲双胍肠溶片（1.5g/d）已经一个月，但血糖仍控制不佳，空腹血糖和餐后2小时血糖均高于正常值；（3）知情同意参与研究。

表1 两组一般资料比较（x±s）

排除标准：（1）对本研究药物过敏或存在禁忌证者；（2）合并严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍、急慢性感染、恶性肿瘤或其他影响糖脂代谢的内分泌疾病、血液系统疾病者；（3）合并糖尿病急性并发症者；（4）妊娠或者哺乳期妇女。

1.2 方法

达格列净组服用达格列净片（Astra Zeneca Pharmaceuticals LP）,10mg/次，1次/d, 餐前口服。盐酸二甲双胍片0.5 g/次，3次/d, 随餐口服。

双倍剂量二甲双胍组：1.0g/次，3次/d, 随餐口服。疗程均为6个月。

1.3 观察指标

（1）血糖控制情况。使用全自动生化分析仪，检测：空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）

（2）血脂水平。胰岛素抵抗及胰岛素敏感性，胰岛a细胞及B细胞功能。

（3）不良反应发生情况。包括胃肠道不适、腹泻、泌尿系统感染、低血糖等。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组患者血糖控制情况比较

治疗前，两组患者FPG、2hPG、HbA1c 水平均较治疗前降低（P<0.05）,达格列净组低于双倍剂量二甲双胍组（见表2），加用达格列净或二甲双胍加倍剂量均可有效降低患者血糖、血脂水平（见表3）。

表2 两组血糖控制情况比较（±s）

表3 两组血脂水平比较（±s,mmol/l）

2.2 两组患者胰岛a 和 B细胞功能指标比较

治疗前，两组差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组患者AUCgle均较治疗前降低（P<0.05）,达格列净组高于双倍剂量双胍组（见表4、表5）。

表4 两组胰岛素抵抗及胰岛素敏感性比较（x±s）

表5 两组胰岛a和B细胞功能比较（x±s）

2.3 不良反应

治疗期间，达格列净组发生胃肠道不适 2 例、泌尿系统感染3 例，不良反应总发生率为 5 %，双倍剂量二甲双胍组发生胃肠道不适6例、水肿 2例、低血糖 2 例，不良反应总发生率为8%（4/50）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

2型糖尿病患者初发的一线降糖药物为盐酸二甲双胍肠溶片,一般应用一段时间后，患者的血糖和糖化血红蛋白都可以控制在正常水平。但2型糖尿病患者的发病机理在于胰岛素分泌不足，而这种分泌不足在前期就已存在。2型糖尿病的发病与多因素关系密切，胰岛素的储备功能耗损，以致胰岛素分泌相对不足，最终B细胞功能衰竭而导致发病。有的糖尿病患者按照常规剂量用药一段时间后，血糖控制不佳，空腹血糖和三个月糖化血红蛋白均高于正常，这时给予二甲双胍双倍剂量后再观察血糖控制情况，对于胰岛功能衰竭程度低的患者，双倍剂量二甲双胍很快有效。因为二甲双胍能够增强外周组织对于胰岛素的敏感性，提高葡萄糖的利用率，患者在体内血糖过高的时候，可以采用二甲双胍来达到降血糖的效果，抑制肝糖原异生，从而降低肝糖原的输出，并且抑制肠壁细胞对葡萄糖的摄取。但服用二甲双胍的量比较多会带来一定的危害，对肾功能产生一定的影响。对于胰岛功能衰竭程度高的患者，二甲双胍剂量加倍并不能有效降低血糖，达格列净是一种新型的降糖药物，它不依赖患者胰岛素的分泌，而是通过特殊的机制让身体里的糖从尿中排出去，大量的糖从尿中排出去后带来血糖的下降。有研究证实，服用达格列净一天能够排出将近70g糖，70g糖相当于运动一个小时消耗的热量，相当于3罐饮料带来的热量，因此，其降糖效果非常确定，可使空腹血糖、餐后血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白明显改善。它不仅有全面降糖的作用，同时会带来体重的减轻和血压的辅助降低，另外，它对心血管安全性也非常高，这种药物往往用于治疗已经有心血管疾病或者是肥胖、有心功能衰竭的病人。达格列净被证实有胰岛B细胞保护作用，由于达格列净的降糖机制与组织细胞的胰岛素敏感性和胰岛B细胞功能无关，可以快速降低患者机体的血糖水平，使血糖在可控范围内保持相对稳定的状态，胰岛B细胞可相对减少胰岛素的分泌，使胰岛B细胞功能得以显著改善。动物研究也证示，SGLT2抑制剂可明显增加胰岛B细胞的总量，而且达格列净的降脂、抗炎、促进GLP-1分泌等作用也可间接保护胰岛B细胞。本研究发现，两组血糖水平和糖化血红蛋白均较治疗前降低，达格列净组降低的幅度高于双倍二甲双胍组，表明达格列净组对2型糖尿病患者的B细胞功能改善更优异。另外，两组不良反应总发生率比较无明显差异，均较轻微。但达格列净是一种SGLT2抑制剂，SGLT2是钠-葡萄糖协同转运蛋白2，它是表达于近端肾小管中，是负责肾小管滤过的葡萄糖重吸收的主要转运体。达格列净通过抑制SGLT2减少滤葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖的肾阈值，从而增加尿糖的排泄。由于达格列净的降糖机制是将大量葡萄糖伴随尿液排出，泌尿系统感染的风险相对更高，因而不建议存在反复尿路感染、尿潴留等患者使用。

综上所述在单用二甲双治疗2型糖尿病患者血糖控制不佳时，加用达格列净或二甲双胍加倍剂量，均可有效降低患者血糖、血脂水平，改善胰岛素抵抗与胰岛素敏感性，增强胰岛a细胞和B细胞功能，但达格列净联合二甲双胍的作用相对更好。