参芪抑瘤方联合放疗对中晚期宫颈癌患者免疫功能及预后的影响

黄春兰 洪慧勤 孙颖芳 曾俊琳 袁 丽 邹称秀 李美丽

1.江西省赣州市肿瘤医院放疗科，江西赣州 341000；2.赣南医学院第一附属医院急诊科，江西赣州 341000；3.赣南师范大学医院护理部，江西赣州 341000；4.南昌大学抚州医学院，江西抚州 344000

宫颈癌是临床妇科常见疾病，发病率逐年增加且 呈年轻化的趋势，由于宫颈癌早期无明显症状，故大部分患者确诊时病情已进展至中晚期，错失最佳手术治疗时机，不仅影响患者的生活质量，还对患者的生命安全带来严重威胁。放疗是中晚期宫颈癌患者常用的治疗方式之一，可降低癌组织活性，缩小局部病灶。然而放疗是一把双刃剑，它在既能杀灭肿瘤细胞的同时又能造成正常组织的损伤，一定程度上影响患者预后。近年来，中医药在抗肿瘤领域取得显著的进步，中医认为宫颈癌属于妇科“崩漏”“癥瘕”等范畴，主要发病原因为肝郁气滞，故中医治疗主张活血化瘀、补益正气、清热去湿。参芪抑瘤方为临床经验方，由浙贝母、黄芪、当归、山慈菇、苦参等组成，具有活血化瘀、清热去湿之效，可用于多种肿瘤疾病的治疗。本研究观察参芪抑瘤方联合放疗对中晚期宫颈癌患者免疫功能及预后的影响，旨在为临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年4月至2018年10月于赣州市肿瘤医院接受治疗的84 例中晚期宫颈癌患者为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各42 例。观察组患者，年龄39～66 岁，平均（50.49±4.26）岁；宫颈癌国际妇产科联合会（International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期19 例；鳞癌35 例，腺癌7 例。对照组患者，年龄41～69 岁，平均（49.96±3.92）岁；宫颈癌FIGO 分期：Ⅱ期25 例，Ⅲ期17 例；鳞癌34 例，腺癌8例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①宫颈癌诊断标准参考《宫颈癌诊断与治疗指南（第四版）》，符合宫颈癌FIGO 分期中Ⅱ、Ⅲ期诊断标准；②所有患者均对本研究知情同意，且签署同意书；③临床资料均完整。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②合并精神疾病者；③妊娠期、哺乳期妇女；④合并凝血功能障碍者；⑤合并严重感染疾病者；⑥存在药物禁忌证者；⑦合并严重心、肝、肾功能不全者。研究方案通过赣州市肿瘤医院伦理学委员会批准进行。

1.2 方法

对照组患者接受常规放疗治疗。接受放疗前先采用模拟定位机确定好放疗部位，随后运用6MV-X 射线（西门子Primus 医用直线加速器）进行全盆腔前后2 个野不规则等中心照射，放疗剂量控制范围70～86 GY，盆腔外照射总剂量为7.0～8.6 W。每日1次，每周4 次。

观察组在对照组基础上结合参芪抑瘤方治疗。方剂组成：浙贝母20 g，黄芪、当归、山慈菇、苦参各15 g，水煎至500 ml，分早、晚两次服用。从放疗开始分早晚温服，治疗期间注意叮嘱患者禁食辛辣刺激性食物与酒精。

两组均治疗2 个月。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效标准：完全缓解（complete remission，CR）：全部肿瘤病灶消失，且持续1 个月以上。部分缓解（partial remission，PR）：肿瘤病灶缩小30%或以上，且持续1 个月以上。疾病稳定（stable disease，SD）：肿瘤病灶直径减小＜30%或无变化。疾病进展（progressive disease，PD）：肿瘤病灶直径增大或见新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例数/总例数×100%。客观缓解率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②分别于治疗前后抽取两组空腹静脉血6 ml，采用流式细胞仪（美国Beck MAN COULTER 公司，型号：Epics XL）测定CD3、CD4、自然杀伤（natural killer，NK）细胞进行测定。③比较两组远期疗效：采用门诊或电话随访的形式随访3年，统计3年存活率及肿瘤转移情况，肿瘤转移情况包括局部复发和远处转移。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效的比较

观察组患者的客观缓解率和疾病控制率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后免疫功能指标的比较

两组治疗前CD3、CD4、NK 细胞水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组治疗后CD3、CD4、NK 细胞高于在治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的CD3、CD4、NK 细胞高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而对照组治疗前后CD3、CD4、NK 细胞水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标的比较（%，±s）

2.3 两组预后指标的比较

观察组的3年生存率高于对照组，肿瘤转移总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组预后指标的比较[n（%）]

3 讨论

宫颈癌具有较高的发病率和致死率，且近年来其发病率呈逐渐上升趋势，已成为影响女性健康的重要公共卫生问题。手术治疗可彻底帮助宫颈癌患者切除病灶，提高生存率。但对于中晚期宫颈癌患者而言，因癌细胞扩散相对更严重，手术效果不大，此时给予合适的放化疗可获得更好的短期治疗效果。但也有研究发现，患者的生存期仍未能有明显延长。主要原因可能是放疗会抑制骨髓造血功能，引起血细胞及白细胞明显减少，同时还可能会导致免疫抑制，不利于远期预后。

中医认为，宫颈癌发病外因为外受湿热，或血寒伤络，积冷结气，瘀阻胞络等，发病内因为情志所伤，肝郁气滞，肝、脾、肾诸脏虚损。人过四十而阳气自半，故正气衰败，气血亏虚是癌症产生的根本。故临床治疗应以活血化瘀、补益正气、清热去湿为主要原则。中医药在宫颈癌防治方面有其优势，参芪抑瘤方是在当归贝母苦参丸的基础上加减化裁而来，其中浙贝母清热解毒，黄芪补气活血，当归益气补血，山慈菇清热散结，苦参清热去湿，诸药合用，契合了肿瘤正气不足，痰（湿）浊、癌毒、瘀血内阻的发病机制。本次研究结果显示，观察组患者的客观缓解率、疾病控制率高于对照组，且观察组的3年生存率高于对照组，肿瘤转移情况总发生率低于对照组（P＜0.05），可见参芪抑瘤方联合放疗治疗中晚期宫颈癌患者，可获得较好的近远期疗效。参芪抑瘤方方中药材所含有效成分黄芪多糖、当归多糖、苦参碱、贝母碱等都有抗癌作用。同时也有基础研究表明参芪抑瘤方可减少肿瘤浸润深度，从而抑制肿瘤细胞的生长。T 细胞亚群是维持机体细胞免疫功能的基础，其中CD3、CD4细胞被认为是重要的细胞亚群，可有效维持机体免疫功能。NK 细胞不仅参与抗肿瘤过程，还参与自身免疫性疾病。有研究表明，宫颈癌患者的细胞免疫功能明显低于正常人水平，且免疫功能的强弱与疾病的进展息息相关。本次研究中，观察组治疗后CD3、CD4、NK 细胞高于对照组（P＜0.05），提示参芪抑瘤方联合放疗治疗可提升中晚期宫颈癌患者免疫功能。现代药理研究结果显示，黄芪有增强机体免疫功能、抗衰老、抗应激和较广泛的抗菌作用。苦参中的苦参碱具有抑制肿瘤新生血管生成、增强机体免疫力的作用。

综上所述，参芪抑瘤方联合放疗治疗中晚期宫颈癌患者，疗效可靠，可提升患者免疫力，改善患者预后，是一个较为可靠的治疗方案。本次研究仍存在些许不足，如样本量偏小、远期预后和安全性不确定，仍需进一步地深入分析探讨。