贝伐珠单抗联合奥沙利铂+卡培他滨方案在大肠癌中的疗效分析

尹红英

淮安市第五人民医院肿瘤科，江苏淮安 223300

大肠癌的临床发生率较高，主要指发生在结直肠部位的恶性肿瘤，常见疾病症状是贫血、便血、腹痛等，常见患病人群为中老年人。临床对大肠癌主要进行化疗，常用化疗方案为卡培他滨+奥沙利铂（capecitabine+oxaliplatin,XELOX），全身化疗在杀灭肿瘤细胞的同时亦可能损害正常细胞，不良反应较多，降低患者生活质量，严重时造成化疗中断[1]。贝伐珠单抗为抗血管内皮生长因子单克隆抗体，具有较强的靶向治疗效果，可有效减轻对正常细胞的损害，联合XELOX方案治疗后，可进一步减轻疾病损害，提高化疗效果。本文旨在分析贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗大肠癌的临床效果，选择淮安市第五人民医院2018年11月—2019年11月治疗的108例大肠癌患者为探究对象分析，划分成两组后分别实施XELOX方案、贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗，重点评价后者效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取本院治疗的180例大肠癌患者为研究对象，开展研究前应用随机综合平衡法将患者划分成治疗组和参照组，各54例。参照组中年龄46～78岁，平均（62.08±3.81）岁；男28例，女26例；大肠癌病程3～6个月，平均（4.56±0.54）个月。治疗组中年龄49～75岁，平均（62.04±3.78）岁；男29例，女25例；大肠癌病程4～5个月，平均（4.52±0.62）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。经医院医学伦理委员会审批后开展研究。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：本研究取得患者本人理解和同意，自愿签订知情同意书；大肠癌经影像学检查、病理活检、内镜等检查确诊；病情参考《结直肠癌NCCN、NICE指南》[2]，且患者预计生存时间在3个月以上。

排除标准：合并严重心脑血管疾病、代谢性疾病、其他恶性肿瘤、自身免疫性疾病、胃肠道出血或感染、严重肝肾功能障碍、认知或精神障碍的患者。

1.3 方法

参照组采取XELOX方案进行治疗。给予患者卡培他滨与奥沙利铂治疗，卡培他滨用药剂量是850 mg/m2，1～14 d，餐后温水口服，间隔3周治疗1次，共治疗8个周期。奥沙利铂用药剂量为130 mg/m2，静脉滴注，1次/d。连续用药8个周期。

治疗组以XELOX方案为基础，给予贝伐珠单抗（S20170036）治疗，7.5 mg/kg，应用250 mL的0.9%生理盐水稀释后静脉滴注，化疗前应用，间隔3周用药1次，共治疗4个疗程。

1.4 观察指标

①治疗效果。根据实体瘤疗效标准（Response Evaluation Criteria in solid tumors,RECIST）评价临床治疗效果。进展（PD，肿瘤面积增加，增加率达到25%以上）、稳定（SD，肿瘤面积无增加情况，病情基本稳定）、部分缓解（PR，肿瘤面积显著减少，减少率达到50%以上）、完全缓解（CR，肿瘤病灶完全消失，且持续1个月以上）。②肿瘤标志物水平。抽取患者治疗前后的静脉血，测定肿瘤标志物水平，测定指标为鳞状细胞癌相关 抗 原（squamous cell carcinoma associated antigen，SCC）、血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原125（Carbohydrate antigen，CA125）检测仪器为全自动电化学发光免疫分析仪。③血管内皮功能。测定两组患者药物治疗前后的血管内皮功能，抽取静脉血后离心处理，测定指标是内皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、血管性血友病因子（von willebrand factor,vWF）。NO测定方法为锁骨硝酸还原酶法，ET测定方法是放射免疫分析法，vWF测定方法是酶联免疫吸附法。④不良反应。统计患者在治疗期间是否发生腹泻、中性粒细胞减少、高血压等不良反应，对比组间发生率。

1.5 统计方法

使用SPSS 23.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，比较采用t检验；计数资料采用频数或率（%）表示，比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

治疗组治疗总有效率72.22%，明显高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]Table 1 Comparison of treatment effects between the two groups points[n（%）]

2.2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较

治疗前，两组SCC、CEA、CA125水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，组间血清肿瘤标志物水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between two groups points(±s)

表2 两组患者血清肿瘤标志物水平比较(±s)Table 2 Comparison of serum tumor marker levels between two groups points(±s)

组别CEA（ng/mL）治疗前13.45±3.23 13.61±3.67 0.240 0.810治疗后5.14±3.38 6.55±3.37 2.170 0.032 SCC（μg/L）治疗前23.64±2.15 23.67±2.78 0.062 0.950治疗后12.78±1.24 13.61±1.56 3.060 0.002治疗组（n=54）参照组（n=54）t值P值CA125（KU/L）治疗前72.13±6.46 72.87±6.65 0.586 0.558治疗后43.68±4.64 46.08±4.98 2.591 0.010

2.3 两组患者血管内皮功能比较

治疗前，两组NO、ET、vWF水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，组间血管内皮功能比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者血管内皮功能比较(±s)Table 3 Comparison of vascular endothelial function between two groups points(±s)

表3 两组患者血管内皮功能比较(±s)Table 3 Comparison of vascular endothelial function between two groups points(±s)

组别NO（μol/L）治疗前46.45±7.24 46.56±7.43 0.077 0.938治疗后67.67±9.43 63.46±9.35 2.329 0.021 ET（ng/L）治疗前90.56±12.23 90.67±12.43 0.046 0.963治疗后61.53±8.64 67.68±8.13 3.809＜0.001治疗组（n=54）参照组（n=54）t值P值vWF（IU/L）治疗前68.12±9.76 68.43±9.43 0.167 0.867治疗后44.78±7.76 49.43±7.67 3.131 0.002

2.4 两组不良反应情况比较

治疗期间，治疗组发生1例高血压，1例腹泻，1例中性粒细胞减少，发生率是5.56%。参照组发生3例高血压，4例腹泻，3例中性粒细胞减少，发生率是18.52%。组间差异有统计学意义（χ2=4.285，P=0.038）。不良反应未对患者造成严重影响，均自停药后消失。

3 讨论

20世纪90年代前，临床对大肠癌患者主要采取氟尿嘧啶、卡培他滨、TS-1进行治疗。20世纪90年代后，随着奥沙利铂的出现，该药治疗大肠癌疗效有所提高。随着分子生物学的发展，在恶性肿瘤疾病的治疗中，靶向治疗发挥重要效果，用于大肠癌治疗的靶向药物主要包括尼妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐珠单抗[3-7]。相关研究表明，采取贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗大肠癌具有显著效果，可明显改善患者生存质量，且不良反应较少[7-9]。对本研究结果实施分析发现，治疗组治疗总有效率为72.22%，不良反应发生率为5.56%；参照组分别为53.70%、18.52%，治疗组治疗效果均优于参照组（P＜0.05）。表示贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗的疗效较为显著，可降低不良反应发生率，且该治疗方案可降低血清肿瘤标志物水平，有利于提高患者生活质量[10]。在钱安平[11]研究中，研究组治疗总有效率为67.39%，不良反应发生率为6.25%；对照组分别为45.65%、15.22%。证实本研究结果的真实性，均认为予以大肠癌患者贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗具有理想效果，还可减少不良反应。血管内皮生长因子为常见促血管生成因子，主要作用是促进新生血管生成和血管内皮细胞增殖。研究表明，血管内皮细胞的刺激肿瘤持续伸长，提高血管通透性，造成肿瘤转移[12-15]。本研究中，治疗组NO水平高于参照组，ET、vWF水平均显著低于参照组。表明予以大肠癌患者贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗，可有效改善血管内皮功能，具有理想的治疗效果。贝伐珠单抗为VEGF单克隆抗体，可阻断VEGF与内皮细胞受体结合，对肿瘤细胞具有较高的选择性，可有效抑制肿瘤细胞的增殖与转移[16-17]。贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗后可有效地减轻疾病损害，提高患者生活质量[18]。

综上所述，给予大肠癌患者贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗的效果理想，可有效降低血清肿瘤标志物水平，该种治疗方案基本不会造成不良反应，对改善疾病预后具有理想价值。