GP 新辅助化疗联合手术治疗非小细胞肺癌临床评价*

何 纯 ，刘 铮 ，谭小伟 ，冯 超 ，张绍宇 ，刘 冰

（1. 九〇三医院外科，四川 绵阳 621700； 2. 四川绵阳四〇四医院感染科，四川 绵阳 621000）

肺癌以非小细胞肺癌（NSCLC）最常见（占比达80%），发病率及致死率居恶性肿瘤之首［1］。其发病初期临床症状并不明显，确诊时常已进入中晚期，5 年生存率也较低［2］。当前，临床主要通过手术切除治疗NSCLC，但晚期患者常伴淋巴结转移等，单纯的根治术很难彻底切除肿瘤病灶组织，故术后仍有复发可能［3］。因此，NSCLC 的治疗常采用手术联合吉西他滨和顺铂（GP）新辅助化学药物治疗（简称化疗）方案，术前用化学药物抑制肿瘤细胞，可缩小原发肿瘤的直径，杀伤发生转移病灶周围的肿瘤细胞，降低术后复发率［4］。本研究中进一步探讨了GP 新辅助化疗联合手术治疗NSCLC 的临床疗效，以及对患者免疫功能和肿瘤标志物水平的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合NSCLC 的临床诊断标准［5］；经病理检查确诊；此前未接受过其他治疗；年龄＞18 岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

排除标准：心、肝等其他器官严重疾病；其他恶性肿瘤；免疫系统功能异常；妊娠期或哺乳期；认知功能障碍。

病例选择与分组：选取九〇三医院2019 年2 月至2021年2月收治的NSCLC 患者102例，按治疗方式的不同分为观察组和对照组，各51例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（，n=51）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（，n=51）

表1 两组患者一般资料比较（，n=51）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（，n=51）

组别 年龄（images/BZ_47_2211_1966_2307_2022.png，岁）肿瘤直径（images/BZ_47_2211_1966_2307_2022.png，cm）观察组对照组χ2/t值P值性别（男 /女，例）31/20 28/23 0.361 0.547 54.17±7.35 55.06±7.13 0.621 0.536 4.17±0.76 4.23±0.65 0.428 0.669肺癌临床分期［例（%）］Ⅱa期18（35.29）16（31.37）Ⅱb期22（43.14）25（49.02）0.362 0.550Ⅲ期11（21.57）10（19.61）

1.2 方法

两组患者均予肺癌根治术治疗，患者取仰卧姿势，全身麻醉后在腋下行切口并进入胸腔，手术过程中监测患者体征，视病情进行袖式肺叶切除、全肺切除及肺叶切除等手术，如存在淋巴结转移，对其进行完全清除，随后关闭切口，样本送检。观察组患者于术前结合GP新辅助化疗，顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，规格为每支20 mL∶20 mg）30 mg/m2，加入氯化钠注射液500 mL 静脉滴注，第1～3 天使用，30 min 内滴完；注射用盐酸吉西他滨（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20093403，规格为每支0.2 g）1 000 mg/m2，加入氯化钠注射液250 mL 静脉滴注，第1，8 天使用，30 min 内滴完。为避免化疗引起的头晕恶心等并发症，术前予地塞米松磷酸钠注射液（国药集团容生制药有限公司，国药准字H41020036，规格为每支1 mL∶5 mg）静脉滴注，每次10 mg。以2 周为1 个化疗周期，持续化疗2个周期。

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，分为2份，常规离心提取上清液，采用流式细胞仪检测T 淋巴细胞亚群中CD3+和CD4+水平；采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及癌抗原19-9（CA19-9）水平。

疗效判定［6］：完全缓解，肿瘤病灶完全消失，1个月内未复发；部分缓解，肿瘤直径缩小大于1/2，维持时间超过30 d；稳定，肿瘤直径缩小小于1/2，体积未见增大；进展，肿瘤直径增大。总缓解=完全缓解+部分缓解。

安全性：观察患者感染、心律失常、胸腔积液及乳糜胸等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表2至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=51］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=51］

表3 两组患者肿瘤标志物水平比较（，n=51）Tab.3 Comparison of tumor marker levels between the two groups（，n=51）

表3 两组患者肿瘤标志物水平比较（，n=51）Tab.3 Comparison of tumor marker levels between the two groups（，n=51）

注：与本组治疗前比较，*P ＜ 0.05。表3同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05（for Tab.2 - 3）.

组别治疗后105.41±16.63*121.35±16.52*4.856 0.000 CEA（ng/mL）治疗前148.75±20.60 147.39±20.42 0.335 0.738观察组对照组t值P值CA125（kU/mL）治疗前96.24±12.65 95.52±12.25 0.292 0.771治疗后85.27±10.35*91.32±10.24*2.968 0.004 CA19-9（kU/L）治疗前45.08±8.47 44.71±8.06 0.226 0.822治疗后36.25±7.53*41.27±7.75*3.318 0.001

表4 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（，%，n=51）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（，%，n=51）

表4 两组患者T淋巴细胞亚群水平比较（，%，n=51）Tab.4 Comparison of T lymphocyte subsets levels between the two groups（，%，n=51）

++CD3组别CD4治疗后57.38±5.14*51.04±5.26*6.156 0.000治疗后48.82±3.52*41.24±3.28*11.251 0.000治疗前65.34±6.17 64.28±6.25 0.862 0.391观察组对照组t值P值治疗前52.43±4.41 51.61±4.25 0.956 0.341

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n=51］Tab.5 Comparison of the incidence of adverse drug reactions between the two groups［case（%），n=51］

3 讨论

NSCLC 可分为鳞癌、腺癌及大细胞癌等类型，其细胞生长速度缓慢，扩散及转移能力较差［7］。在所有肺癌类型中，NSCLC 的特异性较低，初期表现不明显，患者多为中老年男性［8］，患者确诊时多已进入中晚期，错失了最佳的治疗时间，故死亡率较高［9］。郑爽等［10］发现，临床分期及是否发生转移是直接影响NSCLC 患者预后的关键因素。目前，临床治疗NSCLC 的主要方法为手术切除，化疗对部分肿瘤及早期转移病灶也有一定疗效，但同时会影响患者的免疫功能，甚至促进耐药细胞聚集［11-12］。近年来，GP 新辅助化疗联合手术治疗NSCLC已证实具有可行性及有效性，可提高治疗成功率并延长患者生存时间［13］。

本研究中观察组总缓解率明显高于对照组，表明GP 新辅助化疗可在手术前提高NSCLC 的疗效。患者伴恶性肿瘤时，其血清中肿瘤标志物会出现明显变化，因此可据此监测病情的进展［14］。CEA，CA125，CA19-9属广谱性肿瘤标志物，在癌症患者的疗效判断、病情发展及预后评价中均有一定作用［15］。本研究中，观察组患者治疗后的CEA，CA125，CA19 - 9 水平均明显低于对照组，表明联合治疗有利于降低肿瘤标志物水平，这与刘哲等［16］的研究结果一致。手术清除了能分泌CEA，CA125，CA19 - 9 的肿瘤细胞，进而降低了血清中肿瘤标志物的水平，而术前GP 新辅助化疗延缓了肿瘤转移病灶或术后残留肿瘤细胞的病期，降低了肿瘤标志物的分泌水平。同时，观察组患者治疗后的CD3+及CD4+水平均明显高于对照组，表明联合治疗对患者免疫功能的影响不显著，这与刘凌曦等［17］的研究结果一致。GP 新辅助化疗会抑制免疫功能，也有利于降低肿瘤的负荷，进而改善因肿瘤细胞所导致的免疫抑制，促进患者免疫功能的恢复。此外，观察组患者加用GP 新辅助化疗，药品不良反应发生率未明显升高。

综上所述，GP新辅助化疗联合手术治疗NSCLC，可降低患者肿瘤标志物水平及药品不良反应发生率，同时对免疫功能的影响较小。