奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的效果分析

周茂发

(五华县中医医院，广东 梅州 514400)

0 引言

肝硬化(liver cirrhosis)是一种常见的肝脏弥漫性、纤维性、进行性病变，其发生机制较为复杂，与血吸虫病、病毒性肝炎、酒精等因素密切相关，患者多早期无明显症状，随着病情进展，可引起肝功能障碍、门静脉高压，造成上消化道出血。有研究指出，在上消化道出血病例中，肝硬化门静脉高压引起的出血占比约为25%，其起病较急，病情凶险，变化较快，具有较高的致死率[1]。若能够及时给予患者内科保守治疗、内镜治疗，大部分患者均能够有效止血，对于未能止血的患者，需要介入治疗或手术治疗。凝血酶是治疗消化道出血常用的生物活性蛋白，可发挥促凝级联反应作用[2]。奥曲肽为生长抑素类似物，与生长抑素相比，其半衰期更长，止血效果更佳[3]。因此，本文将对肝硬化合并上消化道出血患者联合应用奥曲肽及凝血酶治疗，并分析其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月至2021年10月，在我院治疗的50例合并上消化道出血的肝硬化患者。纳入标准：(1)参考《肝硬化诊断与分型标准》确诊为肝硬化，经内镜、影像学检查明确有上消化道出血；(3)患者和家属签订同意书。本次研究已经过医学伦理委员会批准。排除标准：(1)血液系统疾病患者；(2)肝肾功能不全患者；(3)对本研究药物过敏患者；(4)食管狭窄、食管炎患者；(5)合并消化系统肿瘤患者等。采取随机数字表法，将其分为两组。观察组25例，男/女为14/11例，年龄32~78岁，平均(57.34±6.92)岁；Child病情分级：A 级8例，B级11例，C 级6例；出血程度：轻度8例，中度12例，重度5例；合并症：高血压4例，糖尿病3例，腹水1例，肝性脑病1例。对照组25例，男/女为12/13例，年龄31~77岁，平均(57.72±6.26)岁；Child病情分级：A 级10例，B级12例，C 级3例；出血程度：轻度8例，中度13例，重度4例；合并症：高血压3例，糖尿病2例，腹水2例，肝性脑病1例。两组患者上述资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

两组患者均接受常规治疗，包括抗休克干预、营养支持、纠正水电解质平衡等。同时，对照组患者应用凝血酶(湖北潜龙药业有限公司，国药准字H42020044)治疗，剂量0.25 mg，缓慢静脉注射，随后静脉滴注0.25mg/h，当出血控制后，继续给药48~72h，防止再次出血。经胃管灌注凝血酶 10U/mL，1次/4h，治疗3d。在此基础上，观察组患者联合应用奥曲肽(成都圣诺生物制药有限公司，国药准字H20153160)治疗，剂量0.1 mg，静脉注射，静脉滴注25g/h，当出血控制(12~14h)后，继续给药2~3d。

1.3 评价标准

(1)疗效判定：用药24h 后，临床症状及体征基本消失，生命体征平稳，红细胞数量、血红蛋白基本稳定，48h潜血试验呈阴性，大便转黄；有效：用药48h 后，临床症状及体征明显改善，生命体征平稳，72h潜血试验呈阴性；无效：用药48h症状及体征仍无明显改善，生命体征仍不稳定。根据前两项合计计算总有效率。(2)对比两组患者的止血时间、输血量、住院时间。(3)检测两组患者的肝功能指标，包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)。(4)检测两组患者的门静脉、脾静脉血流量。(5)对比两组患者的不良反应情况及再出血率。

1.4 统计学方法

数据利用SPSS 22.0软件处理，计数资料、计量资料分别以(%)、(±s)表示，采取χ2、t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效对比

观察组患者的总有效率为96.00%，对照组为76.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[n(%)]

2.2 止血及恢复情况对比

与对照组对比，观察组患者止血时间更短，输血量更低，住院时间更短，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者止血及恢复情况对比(±s)

表2 两组患者止血及恢复情况对比(±s)

组别 例数 止血时间(h) 输血量(mL) 住院时间(d)观察组 25 18.22±2.92 211.21±34.36 4.20±1.10对照组 25 23.08±3.04 396.67±37.67 7.02±1.82 t-- 5.765 18.187 6.630 P-- <0.05 <0.05 <0.05

2.3 肝功能指标对比

治疗前，两组患者ALT、AST、TBil水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者的ALT、AST、TBil水平明显低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者肝功能指标对比(n=25，±s)

表3 两组患者肝功能指标对比(n=25，±s)

组别 ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L)治疗前 治疗后3d 治疗前 治疗后3d 治疗前 治疗后3d观察组 122.72±21.23 41.27±7.06 90.89±13.23 36.56±5.45 97.72±14.24 30.32±5.46对照组 126.25±18.78 72.67±8.20 91.27±12.77 54.44±6.20 98.02±12.68 50.42±6.07 t 0.632 14.509 0.103 10.830 0.079 12.310 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 门静脉、脾静脉血流量比较

治疗前，两组患者门静脉、脾静脉的血流量差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3d，观察组患者门静脉、脾静脉的血流量均明显低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者门静脉、脾静脉血流量比较(±s，mL/ min)

表4 两组患者门静脉、脾静脉血流量比较(±s，mL/ min)

组别 门静脉 脾静脉治疗前 治疗后3d 治疗前 治疗后3d观察组(n=25) 380.78±54.39 277.72±24.34 768.29±56.39 540.29±34.20对照组(n=25) 382.48±48.67 308.78±20.22 770.92±48.68 595.95±36.78 t 0.116 4.908 0.177 5.541 P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 不良反应情况及再出血率对比

观察组患者发生恶心呕吐2例，血压异常2例，腹部痉挛1例，发生率为20.00%；对照组患者发生恶心3例，腹痛1例，血压异常1例，胸闷1例，发生率为24.00%，差异无统计学意义(χ2=0.12，P>0.05)。观察组患者再出血率为4.00%(1/25)，对照组患者为28.00%(7/25)，差异有统计学意义(χ2=5.36，P<0.05)。

3 讨论

上消化道出血是一种常见的也是较危急的肝硬化并发症，例如病毒性肝炎、酒精性肝炎等，近年来其发生率呈现出年轻化趋势，不仅给患者及家庭带来极大问题，同时也成为重大公共卫生问题。患者发生肝硬化后，一旦发生食管胃底静脉曲张破裂，则会引起上消化道出血，表现为黑便、呕血等症状，且大量出血可能导致肝脏衰竭加重，并形成恶性循环，引起肝性脑病，威胁患者生命。在临床治疗方面，目前主要采取药物治疗方案，其目的在于第一时间给予有效止血，但如何选取恰当的治疗药物是临床上关注的重点。

凝血酶是一种凝血酶无菌冻干品，由牛血/猪血中提取凝血酶原制成，可发挥促凝级联反应作用，常用于术中不易结扎的小血管止血、上消化道出血治疗。研究发现，在凝血过程中，凝血酶主要作用于第3阶段，能够激活相关凝血因子，分解出血部位纤维蛋白原，使其向纤维蛋白转化，形成网状交联多聚体凝块[4]。当网状交联多聚体凝块形成后，可附着于出血部位，并促使血液成分沉积、凝固，从而达到止血目的。同时，凝血酶能够促使血液形成血块，可在止血的同时隔离胃酸，阻止胃酸侵蚀，促进黏膜修复[5]。但凝血酶只能直接接触创面发挥作用，在胃管灌注时可能因呕吐、血流冲击、消化道酸碱度等影响，削弱其治疗效果，因此建议联合其他药物治疗[6-7]。

奥曲肽是一种半衰期较长的天然内源性生长抑素类似物，为人工合成环状十四氨基酸肽，其化学结构上看与天然抑素基本一致，但与天然抑素相比，其半衰期约是其30倍[8]。使用奥曲肽后，可改善肝脏代谢，降低肝脏血液流量及门静脉压力，改善肝硬化门静脉高压引起的出血。但使用奥曲肽后，还能够对胃部、十二指肠黏膜的血流量进行调节，从而达到止血效果。同时，与生长抑素相比，奥曲肽具有较强的抑酸作用，可减轻出血部位血管侵蚀，抑制血管损害破裂，阻止破裂口处血凝块脱落，因此更具治疗优势[9-10]。使用奥曲肽后，可抑制胃酸分泌，抑制胃蛋白酶活力、胃肠动力。此外，作为一种生长抑素类药物，奥曲肽能够调整细胞膜结构及功能，改善肝细胞功能，促进自由基清除，从而达到肝细胞保护、抗氧化损伤目的[11-12]。但在临床应用中，发现单用奥曲肽虽然也能够取得较好的效果，但起效时间较慢，因此建议与其他药物联合应用。以往有研究显示，对上消化道出血患者联合应用奥曲肽、凝血酶治疗的总有效率可达到92.00%，明显高于单用奥曲肽的68.00%，且患者ALB、ALT、TBil的改善幅度更大。

在本次研究中，观察组患者的总有效率为96.00%，对照组为76.00%，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组对比，观察组患者止血时间更短，输血量更低，住院时间更短，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者的ALT、AST、TBil水平明显低于对照组(P<0.05)；治疗后3d，观察组患者门静脉、脾静脉的血流量均明显低于对照组(P<0.05)，可见与单用凝血酶相比，联合应用奥曲肽能够提高治疗效果。将凝血酶与奥曲肽联合应用后，可从不同机制发挥止血作用，且凝血酶起效快速，给药方便，与奥曲肽可相互弥补，从而达到提高止血效率，改善肝部功能，提高治疗效果的效果。同时，从安全性上看，观察组患者不良反应率为20.00%，对照组为24.00%，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者再出血率为4.00%，对照组为28.00%，差异有统计学意义(P<0.05)，可见与单用凝血酶相比，联合应用奥曲肽能够安全性良好，且能够降低再出血率。以往有研究显示，联用凝血酶的再出血率为4.00%，明显低于单用奥曲肽的32.00%，与本次研究结果基本相符。

综上所述，联合应用奥曲肽及凝血酶治疗能够提高临床疗效，缩短止血时间，改善患者肝功能，减少再出血发生，且不会增加不良反应。