注射用甲泼尼龙琥珀酸钠序贯泼尼松片在难治性支原体肺炎中的疗效分析

魏守缙，范晓鋆，方辉，郑武田

合肥市第二人民医院儿科，安徽合肥 230011

肺炎支原体是儿童活动性肺炎多见的一种病原体，近些年小儿难治性支原体肺炎发病率呈逐年症状趋势，病情较重，病程漫长且多伴有肺外多系统的相关并发症，甚至迁延难愈，对临床治疗构成较大难度[1-2]。若临床未及时给予治疗措施进行干预，后续会导致患儿多功能障碍等疾病，甚至在病情严重情况下，对患儿生命安全构成威胁[3]。该病是导致患儿自身免疫系统异常的首要因素，对患儿正常生长发育造成影响，为此需及时给予相应治疗措施，促使患儿临床病症得到改善[4-5]。而小儿难治性支原体肺炎的发生、发展与免疫存在密切关联，免疫与肺炎支原体入侵损害、混合感染、炎症等关系密切，细胞免疫、体液免疫细胞因子及免疫细胞在免疫炎症中起到重要作用[6]。关于小儿难治性支原体肺炎的治疗措施包含多种方式，而糖皮质素等药物缺少确切的用药标准，对于该病的治疗措施当前尚待规范化[7-8]。目前临床对于该疾病主要采取药物治疗，其中地塞米松磷酸钠是临床治疗难治性支原体肺炎的常见方案，其疗效得到临床的广泛认可，但近年来也有较多的研究表明联合用药能够提升临床疗效[9]。本研究选取合肥市第二人民医院2020年1月—2021年12月100例难治性支原体肺炎患者为研究对象，分析甲泼尼龙琥珀酸钠、醋酸泼尼松片治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院收治的100例难治性支原体肺炎患儿为研究对象，以随机抽样法分为干预组与参照组，每组50例，本次研究经医学伦理委员会审核通过（IRB-2020-019），患儿及其家属知情同意。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患儿一般资料对比Table 1 Comparison of general data between the two groups of children

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①无药物过敏史；②病历资料完整，中途未退出者；③均符合《实用儿科学》[10]中难治性支原体肺炎相关诊断标准。

排除标准：①近1个月内有呼吸道感染史的患儿；②其他病原菌感染引起的肺部炎症的患儿；③合并其他呼吸系统疾病的患儿。

1.3 方法

干预组给予注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（国药准字H20 030727；规格：40 mg/支）静脉注射，2 mg/（kg·d），1次/d，另给予醋酸泼尼松片（国药准字H12 020123；规格：5 mg/片）口服治疗，1次/d，5 mg/次。连续用药5 d。

参照组给予0.2 mg/kg 地塞米松磷酸钠注射液（国药准字H41 020035；规格：1 mL：5 mg）静脉滴注治疗，1 次/d，连续用药5 d。

1.4 观察指标

①肺功能指标：第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in un-second, FEV1）、FEV1/用 力 肺 活 量（forced vital capacity, FVC）。②疗效判定标准：咳嗽、咳痰、发热等症状消失、白细胞计数恢复正常、听诊肺部啰音基本消失为显效；各项临床症状有所减轻、白细胞计数基本复常、听诊肺部啰音减少为好转；上述所有情况均未改善为无效[11]。总效率=1-效率。③两组症状消退时间：主要从发热、咳嗽、肺部啰音3个方面进行评价。④用药后不良反应。

1.5 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以(±s)表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比（%）表示，组间差异比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿肺功能指标比较

用药前，两组肺功能比较差异无统计学意义（P>0.05）；用药后，干预组患儿FEV1、FEV1/FVC 水平均高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患儿肺功能指标比较(±s)Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of children (±s)

表2 两组患儿肺功能指标比较(±s)Table 2 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of children (±s)

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2.2 两组患儿疗效比较

干预组患儿治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 两组患儿疗效比较Table 3 Comparison of curative effect of two groups of children

2.3 两组患儿症状改善时间对比

干预组退热时间、咳嗽消失时间、肺部啰音消失时间均短于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

表4 两组患儿症状改善时间对比[(±s),d]Table 4 Comparison of symptom improvement time of two groups of children [(±s),d]

表4 两组患儿症状改善时间对比[(±s),d]Table 4 Comparison of symptom improvement time of two groups of children [(±s),d]

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2.4 两组患儿不良反应发生情况对比

干预组患儿用药后不良反应发生率明显低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组患儿不良反应发生情况比较Table 5 Comparison of adverse reactions in two groups of children

3 讨论

感染性疾病已成为当前人类死亡的一种首要病因，而小儿肺炎是临床儿科住院的首要原因，肺炎支原体为小儿肺炎多见的一种病原体，在小儿社区获得性肺炎中占有较高比例，多在学龄儿童中发病[12]。

难治性支原体肺炎当前尚未有确切定义，通常是指合理采用大环内酯类抗生素后病情仍持续发展的肺炎。近些年肺炎支原体肺炎难治患者显著增加，采用大环内酯类抗生素进行治疗后病情未见有效改善，发生肺部大面积受累及胸腔积液等严重的肺部病变。病情严重者会合并支气管扩张与肺不张等相关并发症，进行性演变为重症肺炎，甚至死亡[13-14]。有研究得出诱发小儿肺炎支原体肺炎的重要因素为支原体肺炎感染后会侵犯呼吸道上皮细胞，进而破坏呼吸道黏膜屏障，从而诱发机体发生免疫炎性反应[15]。喹诺酮类、四环素类抗生素等主要通过抑制蛋白的合成而发挥药效，但是用药后容易出现明显的药物不良反应，因此不常用于儿科，而β 内酰胺类抗生素用于支原体肺炎中通常效果不佳。本研究给予甲泼尼龙琥珀酸钠、醋酸泼尼松片治疗，结果显示联合组退热时间、咳嗽及肺部湿啰音消失时间均短于地塞米松磷酸钠治疗患者，提示联合治疗能够快速改善患儿的临床症状，控制病情。本研究结果显示，治疗后，两组用药前肺功能比较差异无统计学意义（P>0.05），干预组患儿用药后FEV1、FEV1/FVC水平均高于参照组（P<0.05），干预组患儿治疗总有效率高于参照组（P<0.05），干预组退热时间（4.58±0.55）d、咳嗽消失时间（8.12±0.88）d、肺部啰音消失时间（14.71±0.48）d 均短于参照组（P<0.05），干预组患儿用药后不良反应发生率明显低于参照组（P<0.05）。李明等[16]学者在相关研究中得出，患儿给予甲泼尼龙琥珀酸钠序惯泼尼松片治疗后，咳嗽消失时间（6.9±1.0）d、肺部啰音消失时间（11.4±1.5）d 均短于其他治疗（P<0.05），与本文所得结果相近。分析原因：甲泼尼龙是临床常用的糖皮质激素类药物，为人工合成，主要能够产生调节免疫功能和降低炎性反应的作用，其作用机制为抑制脂质介导的炎性细胞因子。并且甲泼尼龙用药后能够在机体局部肺组织中产生较高浓度，不仅能够有效抑制全身的炎性反应，还能够减轻支气管黏膜以及肺泡的水肿，从而使气道黏液分泌量减少，改善肺通气和肺换气。甲泼尼龙还能够使机体对儿茶酚胺的敏感性增强，进而增强机体对病原菌释放内毒素的耐受性，使得内环境更加稳定。另外甲泼尼龙静脉给药之后药效起效快，能够较好与糖皮质激素受体相结合，血药浓度较高并且稳定，药物不用经过肝脏的转化，不会抑制肾上腺垂体轴，因此用药安全性较高，适合用于小儿的治疗中。泼尼松药物为肾上腺皮质激素类药物，其主要的作用有：抑制花生四烯酸的代谢，减少白三烯和列腺素的合成；促使小血管收缩，增高其内皮的紧密度，减少血管渗漏；抑制炎症细胞的定向移动；活化并提高呼吸道平滑肌β 受体的反应性；阻止细胞因子生成；抑制组氨酸脱羧酶，减少组胺的形成等。

综上所述，在难治性支原体肺炎中采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠序贯泼尼松片治疗后，可显著改善肺功能，缩短症状改善时间，疗效确切，且不良反应小，安全性高。